抗GD2 T細胞（1RG-CART）の第I相試験

白血球除去/静脈穿刺の適格基準

包含基準:

1. -白血球除去/静脈穿刺およびT細胞の形質導入に関する書面によるインフォームドコンセント*。

2. -次のように定義された白血球除去/静脈穿刺の適合性：

   • ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、ヒト T 細胞リンパ球向性ウイルス (HTLV) 1、HTLV 2、梅毒、B 型肝炎に陰性。
   • 0.25x10^9/Lの最小Tリンパ球数。
3. 再発性または難治性の神経芽細胞腫（患者は、現在積極的な治療を必要としない場合でも、活動性疾患の証拠を持っている必要があります）。
4. 患者は、イメージングおよび/またはびまん性骨髄浸潤によって反応を評価できる病変を少なくとも1つ持っている必要があります。
5. -糸球体濾過率（GFR）≥30 mL / min / 1.73m ^ 2として定義される適切な腎機能 （訂正）。

6. -16歳以上の場合はカルノフスキースコアが60％以上、または16歳未満の場合はランスキーパフォーマンススコアが60％以上

   • *16 歳未満のすべての患者には、患者の親または法的保護者からのインフォームド コンセントが必要です。 16 歳未満の患者も、試験に参加するための書面による同意を提供することができます。

除外基準:

患者は、本試験の除外基準を満たさない (または満たすことが予想される) べきではありません。以下の基準を参照してください。

本試験の適格基準

包含基準:

1. 組織学的に証明された神経芽細胞腫で、従来の治療法では再発または難治性です。
2. 患者は、イメージングおよび/またはびまん性骨髄浸潤によって反応を評価できる病変を少なくとも1つ持っている必要があります。
3. -用量漸増段階について書面による同意が与えられた時点で生後12か月以上、または試験の用量拡大段階について書面による同意が与えられた時点で生後6か月以上。
4. 少なくとも2か月の平均余命。
5. -16歳以上の場合はカルノフスキースコアが60％以上、または16歳未満の場合はランスキーパフォーマンススコアが60％以上
6. 30 mL/min/1.73m^2以上のGFRとして定義される十分な腎機能 （訂正）。

7. -主な試験への書面による（署名と日付のある）インフォームドコンセント* 治療とフォローアップに協力できる。

   • *16 歳未満のすべての患者には、患者の親または法的保護者からのインフォームド コンセントが必要です。 16 歳未満の患者も、試験に参加するための書面による同意を提供することができます。

除外基準:

1. -過去2週間以内に抗GD2抗体治療を受けた患者（小児におけるch14.18抗体の半減期が1〜3日であることに基づく）;ジヌツキシマブまたはその他の抗 GD2 抗体を投与された患者は、より長いウォッシュアウト期間が必要になる場合があります。
2. -以前に重度の過敏症またはその他の理由によりリツキシマブが禁忌である患者。
3. 患者は、1RG-CARTの注入前に、以前の治療による急性可逆効果から回復している必要があります。
4. -現在のCNS病変（硬膜内髄膜病変を含む）。 以前に中枢神経系に関与していたが、外科的治療を受けており、2か月以上無病である患者は適格です。
5. -共存する慢性進行性神経疾患。
6. 直接の腫瘍浸潤または圧迫による気道の損傷。
7. -全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患の患者。
8. -高用量の全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制療法を服用している、または必要とする可能性がある患者（ステロイド補充療法を受けている患者は適格）。
9. -制御されていない活動性感染症を含む非悪性全身性疾患のため、医学的リスクが高い患者。
10. 患者がまだ回復していない大手術。
11. 妊娠可能な女性患者（またはすでに妊娠中または授乳中）。 ただし、登録前に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、2つの非常に効果的な避妊方法（経口、注射または移植ホルモン避妊薬およびコンドーム、子宮内避妊器具およびコンドーム、殺精子ゲルを含む横隔膜およびコンドーム) リンパ球除去レジメンの最初の投与時または 1RG-CART の投与時 (いずれか早い方) で、試験全体およびその後 6 か月間有効であることが適格と見なされます。 シクロホスファミドまたはリツキシマブを投与されている女性患者の場合、避妊期間をシクロホスファミド/リツキシマブ投与後 12 か月に延長する必要があることに注意してください。
12. -妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性患者（リンパ除去レジメンの最初の投与時または1RG-CARTの投与時に有効な非常に効果的な避妊法[コンドームと殺精子剤]の1つの形態を使用して、子供を父親にしないようにすることに同意しない限り） [いずれか早い方]、試用期間中およびその後 6 か月間)。 妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性は、胎児または新生児への曝露を防ぐために、バリア法避妊法（コンドームと殺精子ジェルなど）を使用するようにアドバイスする必要があります.
13. B型肝炎、C型肝炎、またはHIVに対して血清学的に陽性であることが知られています。
14. -治験責任医師の意見では、患者を臨床試験の良い候補にしないその他の状態。
15. 治験薬（CTIMP）の別の臨床試験に参加しています。 観察試験または CTIMP のフォローアップ段階への参加は許容されます。