En fase I-forsøk med anti-GD2 T-celler (1RG-CART)

Kvalifikasjonskriterier for leukaferese/venepunktur

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke* for leukaferese/venepunktur og transduksjon av T-celler.

2. Egnethet for leukaferese/venepunktur definert som:

   • Negativt for humant immunsviktvirus (HIV), humant T-celle lymfotropt virus (HTLV) 1, HTLV 2, syfilis og hepatitt B.
   • Minimum T-lymfocyttantall på 0,25x10^9/L.
3. Tilbakefallende eller refraktær nevroblastom (pasienten må ha tegn på aktiv sykdom selv om de for øyeblikket ikke trenger aktiv behandling).
4. Pasienter må ha minst én lesjon som kan evalueres for respons ved bildediagnostikk og/eller diffus benmarginfiltrasjon.
5. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som en glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 (rettet opp).

6. Karnofsky-score ≥60 % hvis ≥16 år eller Lansky-ytelsesscore på ≥60 % hvis <16 år gammel

   • *Informert samtykke fra pasientens forelder eller verge kreves for alle pasienter under 16 år. Pasienter under 16 år kan også gi skriftlig samtykke til å delta i rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter skal ikke oppfylle (eller forventes å oppfylle) noen av eksklusjonskriteriene for hovedstudien, se kriteriene nedenfor

Kvalifikasjonskriterier for hovedforsøket

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk påvist nevroblastom, som er residiverende eller refraktær overfor konvensjonell behandling.
2. Pasienter må ha minst én lesjon som kan evalueres for respons ved bildediagnostikk og/eller diffus benmarginfiltrasjon.
3. Alder ≥12 måneder på tidspunktet skriftlig samtykke gis for doseeskaleringsfasen eller alderen ≥6 måneder på tidspunktet skriftlig samtykke gis for doseutvidelsesfasen av studien.
4. Forventet levetid på minst to måneder.
5. Karnofsky-score ≥60 % hvis ≥16 år eller Lansky-ytelsesscore på ≥60 % hvis <16 år gammel
6. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som en GFR på ≥30 mL/min/1,73m^2 (rettet opp).

7. Skriftlig (signert og datert) informert samtykke til hovedforsøket* og være i stand til å samarbeide med behandling og oppfølging.

   • *Informert samtykke fra pasientens forelder eller verge kreves for alle pasienter under 16 år. Pasienter under 16 år kan også gi skriftlig samtykke til å delta i rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har mottatt anti-GD2-antistoffbehandling i løpet av de siste 2 ukene (basert på at halveringstiden til ch14.18-antistoff er 1-3 dager hos barn); Pasienter som har mottatt dinutuximab eller andre anti-GD2-rettet antistoffer kan trenge en lengre utvaskingsperiode.
2. Pasienter hvor rituximab er kontraindisert på grunn av alvorlig tidligere overfølsomhet eller annen grunn.
3. Pasienter må ha kommet seg etter de akutte reversible effektene av tidligere behandling før infusjon av 1RG-CART.
4. Nåværende CNS-engasjement (inkludert intradural meningeal involvering). Pasienter som tidligere hadde CNS-involvering, men som har blitt kirurgisk behandlet og sykdomsfri i ≥2 måneder, er kvalifisert.
5. Sameksisterende kronisk progressiv nevrologisk sykdom.
6. Luftveiskompromittering ved direkte tumorinvasjon eller kompresjon.
7. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling.
8. Pasienter som tar eller sannsynligvis vil trenge høydose systemiske kortikosteroider eller annen immunsuppressiv terapi (pasienter på steroiderstatningsterapi er kvalifisert).
9. Pasienter med høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom inkludert aktiv ukontrollert infeksjon.
10. Større operasjon som pasienten ennå ikke har kommet seg fra.
11. Kvinnelige pasienter som er i stand til å bli gravide (eller allerede gravide eller ammende). Imidlertid har de pasientene som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før innmelding og samtykker i å bruke to svært effektive former for prevensjon (oral; injisert eller implantert hormonell prevensjon og kondom; har en intrauterin enhet og kondom; diafragma med sæddrepende gel og kondom) som er effektiv ved første administrering av lymfodepletteringsregimet eller ved administrering av 1RG-CART (avhengig av hva som kommer først), gjennom hele forsøket og i seks måneder etterpå anses som kvalifisert. Merk at for kvinnelige pasienter som får cyklofosfamid eller rituximab, bør prevensjonsperioden forlenges til 12 måneder etter administrering av cyklofosfamid/rituximab.
12. Mannlige pasienter med partnere i fertil alder (med mindre de samtykker i å iverksette tiltak for å ikke far barn ved å bruke en form for svært effektiv prevensjon [kondom pluss sæddrepende middel] som er effektiv ved første administrering av lymfodepletteringsregimet eller ved administrering av 1RG-CART [det som kommer først], gjennom hele rettssaken og i seks måneder etterpå). Menn med gravide eller ammende partnere må rådes til å bruke prevensjon med barrieremetode (for eksempel: kondom pluss sæddrepende gel) for å forhindre eksponering for fosteret eller nyfødt.
13. Kjent for å være serologisk positiv for hepatitt B, hepatitt C eller HIV.
14. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ikke ville gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske utprøvingen.
15. Er deltaker i en annen klinisk utprøving av et undersøkelseslegemiddel (CTIMP). Deltakelse i en observasjonsstudie eller i oppfølgingsfasen av en CTIMP vil være akseptabel.