En fas I-studie av anti-GD2 T-celler (1RG-CART)

Behörighetskriterier för Leukaferes/Venepunktur

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke* för leukaferes/venpunktur och transduktion av T-celler.

2. Lämplighet för leukaferes/venpunktion definierad som:

   • Negativt för humant immunbristvirus (HIV), humant T-cells lymfotropiskt virus (HTLV) 1, HTLV 2, syfilis och hepatit B.
   • Minsta T-lymfocytantal på 0,25x10^9/L.
3. Återfall eller refraktärt neuroblastom (patienten måste ha tecken på aktiv sjukdom även om de för närvarande inte kräver aktiv behandling).
4. Patienter måste ha minst en lesion som kan utvärderas med avseende på respons genom bildbehandling och/eller diffus benmärgsinfiltration.
5. Tillräcklig njurfunktion, definierad som en glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 (rättad).

6. Karnofsky-poäng ≥60 % om ≥16 år gammal eller Lansky-prestandapoäng på ≥60 % om <16 år gammal

   • *Informerat samtycke från patientens förälder eller vårdnadshavare krävs för alla patienter under 16 år. Patienter under 16 år kan också lämna skriftligt medgivande för att delta i prövningen.

Exklusions kriterier:

Patienter ska inte uppfylla (eller förväntas uppfylla) något av uteslutningskriterierna för huvudprövningen, se kriterierna nedan

Behörighetskriterier för huvudförsöket

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bevisat neuroblastom, som är recidiverande eller refraktärt mot konventionell behandling.
2. Patienter måste ha minst en lesion som kan utvärderas med avseende på respons genom bildbehandling och/eller diffus benmärgsinfiltration.
3. Ålder ≥12 månader vid tidpunkten skriftligt samtycke ges för dosökningsfasen eller ålder ≥6 månader vid tidpunkten skriftligt samtycke ges för dosexpansionsfasen av prövningen.
4. Förväntad livslängd på minst två månader.
5. Karnofsky-poäng ≥60 % om ≥16 år gammal eller Lansky-prestandapoäng på ≥60 % om <16 år gammal
6. Tillräcklig njurfunktion, definierad som en GFR på ≥30 mL/min/1,73m^2 (rättad).

7. Skriftligt (undertecknat och daterat) informerat samtycke till huvudförhandling* och kunna samarbeta med behandling och uppföljning.

   • *Informerat samtycke från patientens förälder eller vårdnadshavare krävs för alla patienter under 16 år. Patienter under 16 år kan också lämna skriftligt medgivande för att delta i prövningen.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått anti-GD2-antikroppsbehandling under de senaste 2 veckorna (baserat på att halveringstiden för ch14.18-antikropp är 1-3 dagar hos barn); patienter som har fått dinutuximab eller annan anti-GD2-riktad antikropp kan behöva en längre tvättperiod.
2. Patienter för vilka rituximab är kontraindicerat på grund av svår tidigare överkänslighet eller någon annan anledning.
3. Patienterna måste ha återhämtat sig från de akuta reversibla effekterna av någon tidigare behandling före infusion av 1RG-CART.
4. Aktuell CNS-engagemang (inklusive intradural meningeal involvering). Patienter som tidigare haft CNS-engagemang men har blivit kirurgiskt behandlade och sjukdomsfria i ≥2 månader är berättigade.
5. Samexisterande kronisk progressiv neurologisk sjukdom.
6. Luftvägskompromisser genom direkt tumörinvasion eller kompression.
7. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling.
8. Patienter som tar eller sannolikt kommer att behöva höga doser systemiska kortikosteroider eller annan immunsuppressiv terapi (patienter på steroidersättningsterapi är berättigade).
9. Patienter med hög medicinsk risk på grund av icke-malign systemisk sjukdom inklusive aktiv okontrollerad infektion.
10. Stor operation som patienten ännu inte har återhämtat sig från.
11. Kvinnliga patienter som kan bli gravida (eller redan gravida eller ammande). De patienter som har ett negativt serum- eller uringraviditetstest före inskrivningen och samtycker till att använda två mycket effektiva former av preventivmedel (oral; injicerad eller implanterad hormonell preventivmedel och kondom; har en intrauterin enhet och kondom; diafragma med spermiedödande gel och kondom) som är effektiv vid den första administreringen av lymfodpleteringsregimen eller vid administrering av 1RG-CART (beroende på vilket som kommer först), under hela prövningen och i sex månader efteråt anses vara lämpliga. Observera att för kvinnliga patienter som får cyklofosfamid eller rituximab, bör preventivtiden förlängas till 12 månader efter administrering av cyklofosfamid/rituximab.
12. Manliga patienter med partner i fertil ålder (såvida de inte går med på att vidta åtgärder för att inte skaffa barn genom att använda en form av mycket effektiv preventivmedel [kondom plus spermiedödande medel] som är effektiv vid den första administreringen av lymfodpletteringsregimen eller vid administrering av 1RG-CART [beroende på vilket som kommer först], under hela rättegången och i sex månader efteråt). Män med gravida eller ammande partner måste rådas att använda preventivmedel med barriärmetod (till exempel: kondom plus spermiedödande gel) för att förhindra exponering för fostret eller nyfödd.
13. Känd för att vara serologiskt positiv för hepatit B, hepatit C eller HIV.
14. Alla andra tillstånd som enligt utredaren inte skulle göra patienten till en bra kandidat för den kliniska prövningen.
15. Är deltagare i en annan klinisk prövning av ett prövningsläkemedel (CTIMP). Deltagande i en observationsstudie eller i uppföljningsfasen av en CTIMP skulle vara acceptabelt.