항-GD2 T 세포(1RG-CART)의 1상 시험

백혈구성분채집술/정맥천자의 적격성 기준

포함 기준:

1. 백혈구 성분채집술/정맥주사 및 T 세포 형질도입에 대한 서면 동의서*.

2. 백혈구성분채집술/정맥천자에 대한 적합성은 다음과 같이 정의됩니다.

   • 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 인간 T 세포 림프친화성 바이러스(HTLV) 1, HTLV 2, 매독 및 B형 간염에 대해 음성입니다.
   • 최소 T 림프구 수는 0.25x10^9/L입니다.
3. 재발성 또는 불응성 신경모세포종(환자는 현재 활성 치료가 필요하지 않더라도 활성 질환의 증거가 있어야 함).
4. 환자는 이미징 및/또는 미만성 골수 침윤에 의해 반응을 평가할 수 있는 적어도 하나의 병변이 있어야 합니다.
5. 사구체 여과율(GFR) ≥ 30mL/min/1.73m^2로 정의되는 적절한 신장 기능 (수정됨).

6. 16세 이상인 경우 Karnofsky 점수 ≥60% 또는 16세 미만인 경우 Lansky 수행 점수 ≥60%

   • *16세 미만의 모든 환자는 환자의 부모 또는 법적 보호자의 사전 동의가 필요합니다. 16세 미만의 환자도 임상시험 참여에 대한 서면 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

환자는 주요 시험에 대한 제외 기준을 충족하지 않아야 합니다(또는 충족할 것으로 예상됨). 아래 기준 참조

본 시험의 자격 기준

포함 기준:

1. 조직학적으로 입증된 신경아세포종은 재발성이거나 기존 치료에 불응성입니다.
2. 환자는 이미징 및/또는 미만성 골수 침윤에 의해 반응을 평가할 수 있는 적어도 하나의 병변이 있어야 합니다.
3. 용량 증량 단계에 대한 서면 동의가 제공되는 시점에 ≥12개월이거나 시험의 용량 확대 단계에 대한 서면 동의가 제공되는 시점에 ≥6개월.
4. 기대 수명은 최소 2개월입니다.
5. 16세 이상인 경우 Karnofsky 점수 ≥60% 또는 16세 미만인 경우 Lansky 수행 점수 ≥60%
6. ≥30 mL/min/1.73m^2의 GFR로 정의되는 적절한 신장 기능 (수정됨).

7. 주요 임상시험*에 대한 서면(서명 및 날짜) 동의서 및 치료 및 후속 조치에 협조할 수 있어야 합니다.

   • *16세 미만의 모든 환자는 환자의 부모 또는 법적 보호자의 사전 동의가 필요합니다. 16세 미만의 환자도 임상시험 참여에 대한 서면 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 이전 2주 이내에 항-GD2 항체 치료를 받은 환자(ch14.18 항체의 반감기가 소아에서 1-3일임을 기준으로 함); dinutuximab 또는 기타 항-GD2 지시 항체를 투여받은 환자는 더 긴 세척 기간이 필요할 수 있습니다.
2. 이전에 중증의 과민반응 또는 다른 이유로 인해 리툭시맵이 금기인 환자.
3. 환자는 1RG-CART를 주입하기 전에 이전 요법의 급성 가역 효과에서 회복되어야 합니다.
4. 현재 CNS 침범(경막내 수막 침범 포함). 이전에 CNS 침범이 있었으나 외과적 치료를 받았고 2개월 이상 질병이 없는 환자가 자격이 있습니다.
5. 공존하는 만성 진행성 신경계 질환.
6. 직접적인 종양 침범 또는 압박에 의한 기도 손상.
7. 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역질환 환자.
8. 고용량 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 요법을 받고 있거나 필요할 가능성이 있는 환자(스테로이드 대체 요법을 받는 환자가 적합함).
9. 조절되지 않는 활동성 감염을 포함한 비악성 전신질환으로 인해 의학적 위험이 높은 환자.
10. 환자가 아직 회복되지 않은 대수술.
11. 임신할 수 있는 여성 환자(또는 이미 임신 중이거나 수유 중인 여성). 그러나 등록 전에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이고 두 가지 매우 효과적인 피임법(경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 및 콘돔, 자궁 내 장치 및 콘돔 사용, 살정제 젤이 있는 격막 및 콘돔)은 림프구 고갈 요법의 첫 번째 투여 시 또는 1RG-CART 투여 시(둘 중 먼저 도래하는 것), 시험 기간 내내 그리고 그 후 6개월 동안 유효한 것으로 간주됩니다. 시클로포스파미드 또는 리툭시맙을 투여받는 여성 환자의 경우 피임 기간을 시클로포스파미드/리툭시맙 투여 후 12개월로 연장해야 합니다.
12. 가임 파트너가 있는 남성 환자(임파고갈 요법의 첫 번째 투여 또는 1RG-CART 투여 시 효과적인 한 가지 형태의 매우 효과적인 피임[콘돔 + 살정제]을 사용하여 아이를 낳지 않는 조치를 취하는 데 동의하지 않는 한, 가임 파트너가 있는 남성 환자 [둘 중 먼저 도래하는 것], 재판 기간 내내 그리고 그 후 6개월 동안). 임신 중이거나 수유 중인 파트너가 있는 남성은 태아나 신생아에 대한 노출을 방지하기 위해 장벽 피임법(예: 콘돔과 살정제 젤)을 사용하도록 조언해야 합니다.
13. B형 간염, C형 간염 또는 HIV에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려져 있습니다.
14. 연구자의 의견으로는 환자가 임상 시험에 적합하지 않다고 판단되는 기타 상태.
15. 연구 의약품(CTIMP)의 또 다른 임상 시험에 참여하고 있습니다. 관찰 시험 또는 CTIMP의 후속 단계에 참여하는 것은 허용됩니다.