Испытание I фазы анти-GD2 Т-клеток (1RG-CART)

Критерии приемлемости для лейкафереза/венепункции

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие* на проведение лейкафереза/венепункции и трансдукции Т-клеток.

2. Пригодность для лейкафереза/венепункции определяется как:

   • Отрицательный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), Т-клеточный лимфотропный вирус человека (HTLV) 1, HTLV 2, сифилис и гепатит B.
   • Минимальное количество Т-лимфоцитов 0,25x10^9/л.
3. Рецидивирующая или рефрактерная нейробластома (у пациента должны быть признаки активного заболевания, даже если в настоящее время он не требует активного лечения).
4. Пациенты должны иметь по крайней мере одно поражение, ответ на которое можно оценить с помощью визуализации и/или диффузной инфильтрации костного мозга.
5. Адекватная функция почек, определяемая как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м^2 (исправленный).

6. Оценка по Карновски ≥60%, если возраст ≥16 лет, или оценка по Лански ≥60%, если возраст <16 лет

   • *Для всех пациентов в возрасте до 16 лет требуется информированное согласие родителя или законного опекуна пациента. Пациенты младше 16 лет также могут предоставить письменное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

Пациенты не должны соответствовать (или должны соответствовать) ни одному из критериев исключения из основного исследования, см. критерии ниже.

Критерии приемлемости для участия в основном испытании

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная нейробластома, рецидивирующая или резистентная к обычному лечению.
2. Пациенты должны иметь по крайней мере одно поражение, ответ на которое можно оценить с помощью визуализации и/или диффузной инфильтрации костного мозга.
3. Возраст ≥12 месяцев на момент дачи письменного согласия на фазу увеличения дозы или возраст ≥6 месяцев на момент дачи письменного согласия на фазу увеличения дозы в исследовании.
4. Продолжительность жизни не менее двух месяцев.
5. Оценка по Карновски ≥60%, если возраст ≥16 лет, или оценка по Лански ≥60%, если возраст <16 лет
6. Адекватная функция почек, определяемая как СКФ ≥30 мл/мин/1,73 м^2 (исправленный).

7. Письменное (подписанное и датированное) информированное согласие на участие в основном исследовании* и способность сотрудничать с лечением и последующим наблюдением.

   • *Для всех пациентов в возрасте до 16 лет требуется информированное согласие родителя или законного опекуна пациента. Пациенты младше 16 лет также могут предоставить письменное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые получали лечение антителом против GD2 в течение предыдущих 2 недель (исходя из того, что период полувыведения антитела ch14.18 у детей составляет 1-3 дня); пациентам, получавшим динутуксимаб или другие анти-GD2-направленные антитела, может потребоваться более длительный период вымывания.
2. Пациенты, которым ритуксимаб противопоказан из-за предшествующей тяжелой гиперчувствительности или по любой другой причине.
3. Перед инфузией 1RG-CART пациенты должны были оправиться от острых обратимых эффектов любой предшествующей терапии.
4. Текущее поражение ЦНС (включая интрадуральное поражение мозговых оболочек). Пациенты, которые ранее имели поражение ЦНС, но подверглись хирургическому лечению и не имели признаков заболевания в течение ≥2 месяцев, имеют право на участие.
5. Сопутствующее хроническое прогрессирующее неврологическое заболевание.
6. Компрометация дыхательных путей прямой инвазией или компрессией опухоли.
7. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующие системного лечения.
8. Пациенты, которые принимают или могут нуждаться в высоких дозах системных кортикостероидов или другой иммуносупрессивной терапии (пациенты, получающие заместительную стероидную терапию, имеют право на участие).
9. Пациенты с высоким медицинским риском из-за доброкачественного системного заболевания, включая активную неконтролируемую инфекцию.
10. Серьезная операция, после которой пациент еще не оправился.
11. Пациентки женского пола, способные забеременеть (или уже беременные, или кормящие грудью). Тем не менее, те пациенты, которые имеют отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче перед включением в исследование и соглашаются использовать две высокоэффективные формы контрацепции (пероральные, инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы и презерватив, имеют внутриматочную спираль и презерватив, диафрагму со спермицидным гелем и презерватив), эффективные при первом применении лимфодеплетирующей схемы или при применении 1RG-CART (в зависимости от того, что наступит раньше), на протяжении всего исследования и в течение шести месяцев после него считаются подходящими. Обратите внимание, что для пациенток, получающих циклофосфамид или ритуксимаб, период контрацепции следует продлить до 12 месяцев после применения циклофосфамида/ритуксимаба.
12. Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста (если только они не согласятся принять меры, чтобы не стать отцами детей, используя одну из форм высокоэффективной контрацепции [презерватив плюс спермицид], эффективную при первом применении схемы лимфодренажа или при применении 1RG-CART [в зависимости от того, что наступит раньше], на протяжении всего судебного разбирательства и в течение шести месяцев после него). Мужчинам, имеющим беременных или кормящих партнеров, следует рекомендовать использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив плюс спермицидный гель) для предотвращения контакта с плодом или новорожденным.
13. Известно, что они серологически положительны в отношении гепатита В, гепатита С или ВИЧ.
14. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, не делает пациента подходящим кандидатом для клинического исследования.
15. Является участником другого клинического исследования исследуемого лекарственного препарата (CTIMP). Допускается участие в обсервационном исследовании или в последующей фазе CTIMP.