Zkouška fáze I s anti-GD2 T-buňkami (1RG-CART)

Kritéria způsobilosti pro leukaferézu/venepunkci

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas* s leukaferézou/venepunkcí a transdukcí T-buněk.

2. Vhodnost pro leukaferézu/venepunkci definovanou jako:

   • Negativní na virus lidské imunodeficience (HIV), lidský lymfotropní virus T-buněk (HTLV) 1, HTLV 2, syfilis a hepatitidu B.
   • Minimální počet T-lymfocytů 0,25x10^9/l.
3. Recidivující nebo refrakterní neuroblastom (pacient musí mít známky aktivního onemocnění, i když v současnosti aktivní léčbu nevyžaduje).
4. Pacienti musí mít alespoň jednu lézi, u které lze vyhodnotit odpověď zobrazením a/nebo difuzní infiltrací kostní dřeně.
5. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 (opraveno).

6. Karnofského skóre ≥ 60 % u ≥ 16 let nebo Lanskyho výkonnostní skóre ≥ 60 % u < 16 let

   • *U všech pacientů mladších 16 let je nutný informovaný souhlas rodiče nebo zákonného zástupce pacienta. Pacienti mladší 16 let mohou také poskytnout písemný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

Pacienti by neměli splňovat (nebo se očekává, že splní) žádné z vylučovacích kritérií pro hlavní hodnocení, viz kritéria níže

Kritéria způsobilosti pro hlavní líčení

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky prokázaný neuroblastom, který je relabující nebo refrakterní na konvenční léčbu.
2. Pacienti musí mít alespoň jednu lézi, u které lze vyhodnotit odpověď zobrazením a/nebo difuzní infiltrací kostní dřeně.
3. Ve věku ≥12 měsíců v době udělení písemného souhlasu pro fázi zvyšování dávky nebo ve věku ≥6 měsíců v době udělení písemného souhlasu pro fázi rozšiřování dávky ve studii.
4. Délka života minimálně dva měsíce.
5. Karnofského skóre ≥ 60 % u ≥ 16 let nebo Lanskyho výkonnostní skóre ≥ 60 % u < 16 let
6. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako GFR ≥30 ml/min/1,73 m^2 (opraveno).

7. Písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas s hlavním líčením* a schopnost spolupracovat při léčbě a sledování.

   • *U všech pacientů mladších 16 let je nutný informovaný souhlas rodiče nebo zákonného zástupce pacienta. Pacienti mladší 16 let mohou také poskytnout písemný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří byli léčeni protilátkou anti-GD2 během předchozích 2 týdnů (na základě poločasu protilátky ch14.18, který je u dětí 1-3 dny); pacienti, kteří dostávali dinutuximab nebo jinou protilátku proti GD2, mohou potřebovat delší vymývací období.
2. Pacienti, u kterých je rituximab kontraindikován z důvodu závažné předchozí hypersenzitivity nebo z jakéhokoli jiného důvodu.
3. Pacienti se musí před infuzí 1RG-CART zotavit z akutních reverzibilních účinků jakékoli předchozí terapie.
4. Současné postižení CNS (včetně intradurálního meningeálního postižení). Pacienti, kteří dříve měli postižení CNS, ale byli chirurgicky léčeni a bez onemocnění po dobu ≥ 2 měsíců, jsou způsobilí.
5. Současné chronické progresivní neurologické onemocnění.
6. Kompromis dýchacích cest přímou nádorovou invazí nebo kompresí.
7. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu.
8. Pacienti, kteří užívají nebo pravděpodobně budou vyžadovat vysoké dávky systémových kortikosteroidů nebo jinou imunosupresivní léčbu (pacienti na substituční steroidní terapii jsou způsobilí).
9. Pacienti s vysokým zdravotním rizikem z důvodu nezhoubného systémového onemocnění včetně aktivní nekontrolované infekce.
10. Velký chirurgický zákrok, ze kterého se pacient ještě nezotavil.
11. Pacientky, které jsou schopny otěhotnět (nebo již těhotné či kojící). Nicméně pacientky, které mají před zařazením negativní těhotenský test v séru nebo moči a souhlasí s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce (perorální; injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce a kondom; mají nitroděložní tělísko a kondom; diafragma se spermicidním gelem a kondom) účinné při prvním podání lymfodeplečního režimu nebo při podání 1RG-CART (podle toho, co nastane dříve), v průběhu studie a po dobu šesti měsíců poté, jsou považovány za vhodné. Upozorňujeme, že u pacientek, které dostávají cyklofosfamid nebo rituximab, by měla být doba antikoncepce prodloužena na 12 měsíců po podání cyklofosfamidu/rituximabu.
12. Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku (pokud nesouhlasí s tím, že přijmou opatření, aby nezplodili děti pomocí jedné formy vysoce účinné antikoncepce [kondom plus spermicid] účinné při prvním podání lymfodeplečního režimu nebo při podání 1RG-CART [podle toho, co nastane dříve], v průběhu soudního řízení a po dobu šesti měsíců poté). Muži s těhotnými nebo kojícími partnerkami musí být poučeni, aby používali bariérovou metodu antikoncepce (například: kondom plus spermicidní gel), aby se zabránilo expozici plodu nebo novorozence.
13. Je známo, že je sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV.
14. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího neučinil pacienta dobrým kandidátem pro klinickou studii.
15. Je účastníkem jiného klinického hodnocení hodnoceného léčivého přípravku (CTIMP). Účast v observační studii nebo v následné fázi CTIMP by byla přijatelná.