抗 GD2 T 细胞 (1RG-CART) 的 I 期试验

白细胞去除术/静脉穿刺术的资格标准

纳入标准：

1. 白细胞去除术/静脉穿刺术和 T 细胞转导的书面知情同意*。

2. 白细胞去除术/静脉穿刺的适用性定义为：

   • 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 (HTLV) 1、HTLV 2、梅毒和乙型肝炎呈阴性。
   • 最小 T 淋巴细胞计数为 0.25x10^9/L。
3. 复发或难治性神经母细胞瘤（即使目前不需要积极治疗，患者也必须有活动性疾病的证据）。
4. 患者必须至少有一个病变可以通过影像学和/或弥漫性骨髓浸润评估反应。
5. 肾功能良好，定义为肾小球滤过率 (GFR) ≥ 30 mL/min/1.73m^2 （更正）。

6. 如果≥16 岁，Karnofsky 评分≥60% 或如果 <16 岁，Lansky 表现评分≥60%

   • *所有 16 岁以下的患者都需要获得患者父母或法定监护人的知情同意。 16 岁以下的患者也可以书面同意参加试验。

排除标准：

患者不应满足（或预期会满足）主要试验的任何排除标准，请参阅以下标准

主要试验的资格标准

纳入标准：

1. 经组织学证实的神经母细胞瘤，复发或常规治疗难治。
2. 患者必须至少有一个病变可以通过影像学和/或弥漫性骨髓浸润评估反应。
3. 在剂量递增阶段获得书面同意时年满 12 个月，或在试验剂量扩展阶段获得书面同意时年满 6 个月。
4. 寿命至少两个月。
5. 如果≥16 岁，Karnofsky 评分≥60% 或如果 <16 岁，Lansky 表现评分≥60%
6. 足够的肾功能，定义为 GFR ≥30 mL/min/1.73m^2 （更正）。

7. 对主要试验*的书面（签名并注明日期）知情同意书*，并能够配合治疗和随访。

   • *所有 16 岁以下的患者都需要获得患者父母或法定监护人的知情同意。 16 岁以下的患者也可以书面同意参加试验。

排除标准：

1. 过去2周内接受过抗GD2抗体治疗的患者（基于儿童ch14.18抗体半衰期为1-3天）；已接受 dinutuximab 或其他抗 GD2 定向抗体治疗的患者可能需要更长的清除期。
2. 由于既往严重超敏反应或任何其他原因禁用利妥昔单抗的患者。
3. 在输注 1RG-CART 之前，患者必须已经从任何先前治疗的急性可逆效应中恢复过来。
4. 当前 CNS 受累（包括硬膜内脑膜受累）。 先前有 CNS 受累但已接受手术治疗且无病 ≥ 2 个月的患者符合条件。
5. 并存的慢性进行性神经系统疾病。
6. 直接肿瘤侵入或压迫导致气道受损。
7. 需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病患者。
8. 正在服用或可能需要高剂量全身性皮质类固醇或其他免疫抑制疗法的患者（接受类固醇替代疗法的患者符合条件）。
9. 由于非恶性全身性疾病（包括活动性不受控制的感染）而处于高医疗风险的患者。
10. 患者尚未康复的大手术。
11. 能够怀孕（或已经怀孕或正在哺乳期）的女性患者。 然而，那些在入组前血清或尿液妊娠试验阴性并同意使用两种高效避孕方式（口服；注射或植入激素避孕药和避孕套；有宫内节育器和避孕套；带有杀精凝胶的隔膜和避孕套）的患者避孕套）在第一次施用淋巴清除方案或施用 1RG-CART（以先到者为准）时有效，在整个试验期间和之后的六个月内被认为是合格的。 请注意，对于接受环磷酰胺或利妥昔单抗治疗的女性患者，避孕期应在环磷酰胺/利妥昔单抗给药后延长至 12 个月。
12. 有生育潜力伴侣的男性患者（除非他们同意采取措施，通过使用一种高效避孕方式[避孕套加杀精子剂]，在第一次施用淋巴细胞清除方案或施用 1RG-CART 时有效，不生育孩子[以先到者为准]，在整个审判期间和之后的六个月内）。 必须建议有怀孕或哺乳期伴侣的男性使用屏障避孕法（例如：避孕套加杀精子凝胶）以防止暴露于胎儿或新生儿。
13. 已知乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 血清学阳性。
14. 研究者认为不会使患者成为临床试验良好候选人的任何其他情况。
15. 是研究性医药产品 (CTIMP) 的另一项临床试验的参与者。 参加观察性试验或 CTIMP 的后续阶段是可以接受的。