IDH 野生型/TERT プロモーター変異グレード II/III 神経膠腫患者におけるテモゾロミドによる CCRT と RT 単独との比較
2017年1月18日 更新者：Tao Jiang、Beijing Tiantan Hospital
IDH野生型/ TERTプロモーター変異グレードII / III神経膠腫患者におけるテモゾロミド対放射線療法単独による同時化学放射線療法の前向き研究
低悪性度神経膠腫 (びまん性低悪性度および中等度神経膠腫、WHO II および III) の管理は、主に手術とそれに続く放射線療法に基づいています。 最近の研究では、IDH 野生型 (IDH-wt) および TERT プロモーター変異 (TERTp-mut) を持つ低悪性度神経膠腫患者の臨床転帰は悲惨であることが示されました。 これらの結果は、現在の治療戦略がこのサブタイプの低悪性度神経膠腫には適切でないことを示唆しています。
本研究は、IDH-wt および TERTp-mut を有する低悪性度神経膠腫患者に対する、テモゾロミドとその後のアジュバント テモゾロミドによる同時化学放射線療法の有効性と安全性を調べることを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
びまん性低悪性度および中等度神経膠腫 (これらを合わせて低悪性度神経膠腫、世界保健機関グレード II および III を構成) は、成人の大脳半球で最も頻繁に発生する浸潤性新生物であり、星細胞腫、オリゴデンドログリオーマ、および乏星細胞腫が含まれます。 低悪性度神経膠腫の管理は、主に手術とそれに続く放射線療法に基づいています。
低悪性度の神経膠腫は、組織学的クラスに基づいて適切に予測されない非常に多様な臨床行動を持っています。 その結果、臨床医は、臨床上の意思決定を導くためにますます遺伝子分類に依存するようになっています。 IDH1 と IDH2 の変異は、成人の低悪性度グリオーマの大部分を特徴付け、良好な予後に関連するサブタイプを定義します。 テロメラーゼ逆転写酵素 (TERT) プロモーターの変異は、テロメラーゼ活性の増強とテロメアの延長をもたらし、神経膠腫を含むいくつかのヒトの癌で観察されています。 蓄積された証拠は、TERT プロモーター変異が、低悪性度神経膠腫を IDH 変異と組み合わせて予後サブグループに階層化できる別の分子マーカーであることを示唆しています。 以前の研究では、IDH 野生型 (IDH-wt) および TERT プロモーター変異 (TERTp-mut) を伴う低悪性度神経膠腫を有する患者 (28/377、7.4%) は、臨床転帰が最も不良でした (OS 中央値、27.7 か月)。 ; 5 年 OS、29%)。 これらの結果は最近の研究と一致しており、現在の治療戦略はこのサブタイプの低悪性度神経膠腫には適切ではないことを示唆しています。
放射線療法とテモゾロミドの併用療法は、PS が良好な非高齢者膠芽腫患者の新しい標準治療として浮上しています。 低悪性度神経膠腫の補助療法としてテモゾロミドを支持するいくつかのデータがあります。 低悪性度神経膠腫の IDH-wt/TERTp-mut サブグループの予後が悪いことを考えると、同時化学放射線療法などのより積極的な治療が合理的であるように思われます。 本研究は、IDH-wt および TERTp-mut を有する低悪性度神経膠腫患者に対する、テモゾロミドとそれに続くアジュバント テモゾロミドによる同時化学放射線療法の有効性と安全性を調べることを目的としています。 半分の患者はランダムに割り当てられ、同時化学放射線療法（手術 + テモゾロミドと補助テモゾロミドによる同時化学放射線療法）を受け、半分の患者は従来の治療（手術 + 放射線療法のみ）を受けるようにランダムに割り当てられます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
30
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100050
- 募集
- Beijing Tiantan Hospital
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コンタクト：
- Xiao-Guang Qiu, M.D.
- メール：ttyy6611@126.com
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主任研究者：
- Tao Jiang, M.D.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～66年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に確認されたテント上びまん性低悪性度および中等度グリオーマ (世界保健機関グレード II および III )
- IDH 野生型および TERT プロモーター変異
- 年齢 > 18
- カルノフスキー パフォーマンス スコア > 60
- 好中球顆粒球数 > 1500/μl
- 血小板数 > 100,000/μl
- ヘモグロビン > 10 g/dl
- 血清クレアチニンがラボの正常上限の 1.5 倍未満
- -ASTまたはALT <ラボの正常上限の1.5倍
- -この研究に参加するのに十分な健康状態
- 以前の全身化学療法なし
- -脳への以前の放射線療法はありません
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -予後不良の深刻な医学的または神経学的状態
- -放射線療法またはテモゾロミド化学療法の禁忌
- -患者は、研究に記載されている手順、訪問、検査に従うことができません
- 放射線療法または化学療法を必要とする二次がん
- ガドリニウム造影MRIを受けることができない
- 妊娠中または授乳中の女性は研究に参加できません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：テモゾロミドによる化学放射線療法
患者は強度変調放射線療法または 3 次元原体放射線療法を週 5 日、6 週間 (合計 60 Gy) 受け、テモゾロミド PO QD (75 mg/m2/日、週 7 日) を最大7週間。
化学療法および放射線療法の完了から 4 週間後から、患者は 1 ～ 5 日目にテモゾロミドの PO QD を受けます（150 ～ 200 mg/m2）。
テモゾロミドによる治療は、最大 12 コースまで 28 日ごとに繰り返されます
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テモゾロミドを毎日（75 mg/m2/日、週 7 日、最大 7 週間）RT およびアジュバント テモゾロミド（150～200 mg/m2 を QD で 5 日間、28 日ごとに繰り返して最大 12 コース）。
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アクティブコンパレータ：放射線療法のみ
患者は、強度変調放射線療法または 3 次元原体放射線療法を週 5 日、6 週間受ける（合計 60 Gy）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：2年まで
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全生存期間は、無作為化から死亡までの時間として定義されます。
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2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：2年まで
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無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化から進行性疾患または死亡までの時間として定義されます。
進行を定義するために使用される神経学的検査と MRI 脳スキャンの組み合わせ。
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2年まで
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RT単独およびテモゾロミド化学療法との併用による治療に関連する有害事象の発生率と重症度。 NCI 有害事象共通毒性基準 (CTCAE)、バージョン 4.0 によると。
時間枠：2年まで
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2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Tao Jiang, M.D.、Beijing Tiantan Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Stupp R, Hegi ME, Mason WP, van den Bent MJ, Taphoorn MJ, Janzer RC, Ludwin SK, Allgeier A, Fisher B, Belanger K, Hau P, Brandes AA, Gijtenbeek J, Marosi C, Vecht CJ, Mokhtari K, Wesseling P, Villa S, Eisenhauer E, Gorlia T, Weller M, Lacombe D, Cairncross JG, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumour and Radiation Oncology Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009 May;10(5):459-66. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70025-7. Epub 2009 Mar 9.
- Yan H, Parsons DW, Jin G, McLendon R, Rasheed BA, Yuan W, Kos I, Batinic-Haberle I, Jones S, Riggins GJ, Friedman H, Friedman A, Reardon D, Herndon J, Kinzler KW, Velculescu VE, Vogelstein B, Bigner DD. IDH1 and IDH2 mutations in gliomas. N Engl J Med. 2009 Feb 19;360(8):765-73. doi: 10.1056/NEJMoa0808710.
- Parsons DW, Jones S, Zhang X, Lin JC, Leary RJ, Angenendt P, Mankoo P, Carter H, Siu IM, Gallia GL, Olivi A, McLendon R, Rasheed BA, Keir S, Nikolskaya T, Nikolsky Y, Busam DA, Tekleab H, Diaz LA Jr, Hartigan J, Smith DR, Strausberg RL, Marie SK, Shinjo SM, Yan H, Riggins GJ, Bigner DD, Karchin R, Papadopoulos N, Parmigiani G, Vogelstein B, Velculescu VE, Kinzler KW. An integrated genomic analysis of human glioblastoma multiforme. Science. 2008 Sep 26;321(5897):1807-12. doi: 10.1126/science.1164382. Epub 2008 Sep 4.
- Killela PJ, Reitman ZJ, Jiao Y, Bettegowda C, Agrawal N, Diaz LA Jr, Friedman AH, Friedman H, Gallia GL, Giovanella BC, Grollman AP, He TC, He Y, Hruban RH, Jallo GI, Mandahl N, Meeker AK, Mertens F, Netto GJ, Rasheed BA, Riggins GJ, Rosenquist TA, Schiffman M, Shih IeM, Theodorescu D, Torbenson MS, Velculescu VE, Wang TL, Wentzensen N, Wood LD, Zhang M, McLendon RE, Bigner DD, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Yan H. TERT promoter mutations occur frequently in gliomas and a subset of tumors derived from cells with low rates of self-renewal. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Apr 9;110(15):6021-6. doi: 10.1073/pnas.1303607110. Epub 2013 Mar 25.
- Nonoguchi N, Ohta T, Oh JE, Kim YH, Kleihues P, Ohgaki H. TERT promoter mutations in primary and secondary glioblastomas. Acta Neuropathol. 2013 Dec;126(6):931-7. doi: 10.1007/s00401-013-1163-0. Epub 2013 Aug 17.
- Yang P, Cai J, Yan W, Zhang W, Wang Y, Chen B, Li G, Li S, Wu C, Yao K, Li W, Peng X, You Y, Chen L, Jiang C, Qiu X, Jiang T; CGGA project. Classification based on mutations of TERT promoter and IDH characterizes subtypes in grade II/III gliomas. Neuro Oncol. 2016 Aug;18(8):1099-108. doi: 10.1093/neuonc/now021. Epub 2016 Mar 7.
- Chan AK, Yao Y, Zhang Z, Chung NY, Liu JS, Li KK, Shi Z, Chan DT, Poon WS, Zhou L, Ng HK. TERT promoter mutations contribute to subset prognostication of lower-grade gliomas. Mod Pathol. 2015 Feb;28(2):177-86. doi: 10.1038/modpathol.2014.94. Epub 2014 Aug 1.
- Labussiere M, Di Stefano AL, Gleize V, Boisselier B, Giry M, Mangesius S, Bruno A, Paterra R, Marie Y, Rahimian A, Finocchiaro G, Houlston RS, Hoang-Xuan K, Idbaih A, Delattre JY, Mokhtari K, Sanson M. TERT promoter mutations in gliomas, genetic associations and clinico-pathological correlations. Br J Cancer. 2014 Nov 11;111(10):2024-32. doi: 10.1038/bjc.2014.538. Epub 2014 Oct 14.
- Quinn JA, Reardon DA, Friedman AH, Rich JN, Sampson JH, Provenzale JM, McLendon RE, Gururangan S, Bigner DD, Herndon JE 2nd, Avgeropoulos N, Finlay J, Tourt-Uhlig S, Affronti ML, Evans B, Stafford-Fox V, Zaknoen S, Friedman HS. Phase II trial of temozolomide in patients with progressive low-grade glioma. J Clin Oncol. 2003 Feb 15;21(4):646-51. doi: 10.1200/JCO.2003.01.009.
- Qiu X, Chen Y, Bao Z, Chen L, Jiang T. Chemoradiotherapy with temozolomide vs. radiotherapy alone in patients with IDH wild-type and TERT promoter mutation WHO grade II/III gliomas: A prospective randomized study. Radiother Oncol. 2022 Feb;167:1-6. doi: 10.1016/j.radonc.2021.12.009. Epub 2021 Dec 10.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年9月26日
一次修了 (予想される)
2017年12月1日
研究の完了 (予想される)
2018年12月1日
試験登録日
最初に提出
2016年5月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年5月6日
最初の投稿 (見積もり)
2016年5月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2017年1月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年1月18日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CFMD 2016-2-1073
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
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