CCRT med temozolomid versus RT alene hos pasienter med IDH villtype/TERT promoter mutasjon grad II/III gliomer

Diffuse lavgradige og mellomgradige gliomer (som til sammen utgjør de laveregradige gliomene, World Health Organization grad II og III) er infiltrative neoplasmer som oppstår oftest i hjernehalvdelene hos voksne og inkluderer astrocytomer, oligodendrogliomer og oligoastrocytomer. Behandlingen av gliomer av lavere grad er i stor grad basert på kirurgi etterfulgt av strålebehandling.

Lavere grad av gliomer har svært variabel klinisk atferd som ikke er tilstrekkelig forutsagt på grunnlag av histologisk klasse. Følgelig stoler klinikere i økende grad på genetisk klassifisering for å veilede klinisk beslutningstaking. Mutasjoner i IDH1 og IDH2 karakteriserer flertallet av lavere grads gliomer hos voksne og definerer en undertype som er assosiert med en gunstig prognose. Mutasjoner av telomerase revers transkriptase (TERT)-promoteren, som resulterer i økt telomeraseaktivitet og forlengede telomerer, har blitt observert i flere humane kreftformer inkludert gliom. Akkumulerende bevis tyder på at TERT-promotermutasjon er en annen molekylær markør som kan stratifisere lavere grads gliomer i prognostiske undergrupper i kombinasjon med IDH-mutasjon. I vår forrige studie hadde pasienter (28/377, 7,4 %) som hadde lavere grad av gliomer med IDH villtype (IDH-wt) og TERT-promotermutasjon (TERTp-mut) de dårligste kliniske resultatene (median OS, 27,7 mnd. ; 5-års OS, 29 %). Disse resultatene var i samsvar med de nylige studiene og antydet at nåværende behandlingsstrategier ikke er tilstrekkelige for denne undertypen av lavere grad av gliom.

Strålebehandling pluss temozolomid har dukket opp som en ny standard for omsorg for pasienter med god PS ikke-eldre glioblastom. Det er noen data som støtter temozolomid som adjuvant terapi for lavere grad av gliom. Gitt at IDH-wt/TERTp-mut-undergruppen av gliomer av lavere grad har dårlig prognose, ser en mer aggressiv terapi som samtidig kjemoradioterapi ut til å være rimelig. Denne studien tar sikte på å undersøke effektiviteten og sikkerheten til samtidig kjemoradioterapi med temozolomid etterfulgt av adjuvant temozolomid for pasienter med lavere grad av gliom med IDH-wt og TERTp-mut. Halvparten av pasientene vil bli randomisert til å motta samtidig kjemoradioterapi (kirurgi + samtidig kjemoradioterapi med temozolomid etterfulgt av adjuvant temozolomid) og halvparten av pasientene vil bli randomisert til å motta konvensjonell terapi (kun kirurgi + strålebehandling).