CCRT med temozolomid versus RT alene hos patienter med IDH vildtype/TERT promoter mutation grad II/III gliomer

Diffuse lavgradige og mellemgradige gliomer (som tilsammen udgør de lavere gradsgliomer, World Health Organization grad II og III) er infiltrative neoplasmer, der opstår oftest i de cerebrale hemisfærer hos voksne og omfatter astrocytomer, oligodendrogliomer og oligoastrocytomer. Behandlingen af ​​gliomer af lavere grad er i vid udstrækning baseret på kirurgi efterfulgt af strålebehandling.

Lavere grad af gliomer har meget variabel klinisk adfærd, der ikke er tilstrækkeligt forudsagt på basis af histologisk klasse. Som følge heraf stoler klinikere i stigende grad på genetisk klassificering til at vejlede klinisk beslutningstagning. Mutationer i IDH1 og IDH2 karakteriserer størstedelen af ​​lavere grad af gliomer hos voksne og definerer en undertype, der er forbundet med en gunstig prognose. Mutationer af telomerase revers transkriptase (TERT)-promotoren, som resulterer i øget telomeraseaktivitet og forlængede telomerer, er blevet observeret i adskillige humane kræftformer, herunder gliom. Akkumulerende beviser tyder på, at TERT-promotormutation er en anden molekylær markør, som kan stratificere lavere gliomer i prognostiske undergrupper i kombination med IDH-mutation. I vores tidligere undersøgelse havde patienter (28/377, 7,4%), der havde lavere grad af gliomer med IDH-vildtype (IDH-wt) og TERT-promotormutation (TERTp-mut), de dårligste kliniske resultater (median OS, 27,7 mdr. 5-årigt OS, 29 %). Disse resultater var i overensstemmelse med de seneste undersøgelser og antydede, at de nuværende behandlingsstrategier ikke er tilstrækkelige til denne undertype af lavere grad af gliom.

Strålebehandling plus temozolomid er dukket op som en ny standard for behandling af patienter med god PS ikke-ældre glioblastom. Der er nogle data, der understøtter temozolomid som adjuverende terapi til lavere grad af gliom. I betragtning af, at IDH-wt/TERTp-mut-undergruppen af ​​lavere grad af gliomer har en dyster prognose, synes en mere aggressiv terapi såsom samtidig kemoradioterapi at være rimelig. Den foreliggende undersøgelse har til formål at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​samtidig kemoradioterapi med temozolomid efterfulgt af adjuverende temozolomid til lavere grad af gliompatienter med IDH-wt og TERTp-mut. Halvdelen af ​​patienterne vil blive randomiseret til at modtage samtidig kemoradioterapi (kirurgi + samtidig kemoradioterapi med temozolomid efterfulgt af adjuverende temozolomid), og halvdelen af ​​patienterne vil blive randomiseret til at modtage konventionel behandling (kun kirurgi + strålebehandling).