CCRT mit Temozolomid versus RT allein bei Patienten mit IDH-Wildtyp/TERT-Promotor-Mutation Grad II/III-Gliomen

Diffuse niedriggradige und mittelgradige Gliome (die zusammen die niedriggradigen Gliome, Grade II und III der Weltgesundheitsorganisation bilden) sind infiltrative Neoplasien, die am häufigsten in den zerebralen Hemisphären von Erwachsenen auftreten und Astrozytome, Oligodendrogliome und Oligoastrozytome umfassen. Die Behandlung von Gliomen niedrigeren Grades basiert weitgehend auf einer Operation mit anschließender Strahlentherapie.

Niedriggradige Gliome haben ein sehr variables klinisches Verhalten, das auf der Grundlage der histologischen Klasse nicht angemessen vorhergesagt werden kann. Folglich verlassen sich Kliniker zunehmend auf die genetische Klassifikation, um die klinische Entscheidungsfindung zu leiten. Mutationen in IDH1 und IDH2 charakterisieren die Mehrheit der niedriggradigen Gliome bei Erwachsenen und definieren einen Subtyp, der mit einer günstigen Prognose assoziiert ist. Mutationen des Telomerase-Reverse-Transkriptase (TERT)-Promotors, die zu einer erhöhten Telomerase-Aktivität und verlängerten Telomeren führen, wurden bei mehreren menschlichen Krebsarten, einschließlich Gliom, beobachtet. Es häufen sich Hinweise darauf, dass die TERT-Promotor-Mutation ein weiterer molekularer Marker ist, der Gliome niedrigeren Grades in Kombination mit einer IDH-Mutation in prognostische Untergruppen stratifizieren kann. In unserer vorherigen Studie hatten Patienten (28/377, 7,4 %) mit niedriggradigen Gliomen mit IDH-Wildtyp (IDH-wt) und TERT-Promotor-Mutation (TERTp-mut) die schlechtesten klinischen Ergebnisse (medianes OS, 27,7 Monate). ; 5-Jahres-OS, 29 %). Diese Ergebnisse stimmten mit den jüngsten Studien überein und deuteten darauf hin, dass die derzeitigen Behandlungsstrategien für diesen Subtyp des Glioms niedrigeren Grades nicht angemessen sind.

Strahlentherapie plus Temozolomid hat sich als neuer Behandlungsstandard für Patienten mit nicht-älterem Glioblastom mit gutem PS entwickelt. Es gibt einige Daten, die Temozolomid als adjuvante Therapie bei Gliomen niedrigeren Grades unterstützen. Da die IDH-wt/TERTp-mut-Untergruppe der niedriggradigen Gliome eine düstere Prognose hat, scheint eine aggressivere Therapie wie eine gleichzeitige Radiochemotherapie sinnvoll zu sein. Die vorliegende Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit einer gleichzeitigen Radiochemotherapie mit Temozolomid, gefolgt von adjuvantem Temozolomid, bei Patienten mit niedriggradigem Gliom mit IDH-wt und TERTp-mut zu untersuchen. Die Hälfte der Patienten wird nach dem Zufallsprinzip einer gleichzeitigen Radiochemotherapie (Operation + gleichzeitige Radiochemotherapie mit Temozolomid, gefolgt von adjuvantem Temozolomid) und die Hälfte der Patienten nach dem Zufallsprinzip einer konventionellen Therapie (nur Operation + Strahlentherapie) zugeteilt.