CCRT com temozolomida versus RT isolada em pacientes com gliomas de grau II/III de mutação do promotor IDH de tipo selvagem/TERT
Um estudo prospectivo de quimiorradioterapia concomitante com temozolomida versus radioterapia isolada em pacientes com gliomas de grau II/III de IDH selvagem/mutação promotora de TERT
O manejo de gliomas de baixo grau (gliomas difusos de baixo grau e grau intermediário, OMS II e III) é amplamente baseado em cirurgia seguida de radioterapia. Estudos recentes mostraram que pacientes com glioma de baixo grau com IDH tipo selvagem (IDH-wt) e mutação do promotor TERT (TERTp-mut) tiveram resultados clínicos desanimadores. Esses resultados sugerem que as estratégias de tratamento atuais não são adequadas para esse subtipo de glioma de baixo grau.
O presente estudo tem como objetivo examinar a eficácia e a segurança da quimiorradioterapia concomitante com temozolomida seguida de temozolomida adjuvante para pacientes com glioma de baixo grau com IDH-wt e TERTp-mut.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os gliomas difusos de grau baixo e intermediário (que juntos formam os gliomas de grau inferior, graus II e III da Organização Mundial da Saúde) são neoplasias infiltrativas que surgem com mais frequência nos hemisférios cerebrais de adultos e incluem astrocitomas, oligodendrogliomas e oligoastrocitomas. O manejo de gliomas de baixo grau é amplamente baseado em cirurgia seguida de radioterapia.
Os gliomas de baixo grau têm um comportamento clínico altamente variável que não é adequadamente previsto com base na classe histológica. Consequentemente, os médicos confiam cada vez mais na classificação genética para orientar a tomada de decisões clínicas. Mutações em IDH1 e IDH2 caracterizam a maioria dos gliomas de baixo grau em adultos e definem um subtipo que está associado a um prognóstico favorável. Mutações do promotor da transcriptase reversa da telomerase (TERT), que resultam em atividade aumentada da telomerase e telômeros alongados, foram observadas em vários cânceres humanos, incluindo glioma. Evidências acumuladas sugerem que a mutação do promotor TERT é outro marcador molecular que pode estratificar gliomas de baixo grau em subgrupos prognósticos em combinação com a mutação IDH. Em nosso estudo anterior, os pacientes (28/377, 7,4%) que apresentavam gliomas de baixo grau com IDH tipo selvagem (IDH-wt) e mutação do promotor TERT (TERTp-mut) tiveram os piores resultados clínicos (OS mediana, 27,7 meses ; SO de 5 anos, 29%). Esses resultados concordam com os estudos recentes e sugerem que as estratégias de tratamento atuais não são adequadas para esse subtipo de glioma de baixo grau.
Radioterapia mais temozolomida emergiu como um novo padrão de tratamento para pacientes com glioblastoma de não idosos com bom PS. Existem alguns dados que suportam a temozolomida como terapia adjuvante para glioma de baixo grau. Dado que o subgrupo IDH-wt/TERTp-mut de gliomas de baixo grau tem prognóstico sombrio, uma terapia mais agressiva, como quimiorradioterapia concomitante, parece ser razoável. O presente estudo tem como objetivo examinar a eficácia e segurança da quimiorradioterapia concomitante com temozolomida seguida de temozolomida adjuvante para pacientes com glioma de baixo grau com IDH-wt e TERTp-mut. Metade dos pacientes será designada aleatoriamente para receber quimiorradioterapia concomitante (cirurgia + quimiorradioterapia concomitante com temozolomida seguida de temozolomida adjuvante) e metade dos pacientes será designada aleatoriamente para receber terapia convencional (somente cirurgia + radioterapia).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Xiao-Guang Qiu, M.D.
- Número de telefone: 0086-010-67096611
- E-mail: ttyy6611@126.com
Locais de estudo
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100050
- Recrutamento
- Beijing Tiantan Hospital
-
Contato:
- Xiao-Guang Qiu, M.D.
- E-mail: ttyy6611@126.com
-
Investigador principal:
- Tao Jiang, M.D.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Supratentorial confirmado histologicamente Gliomas difusos de baixo grau e grau intermediário (graus II e III da Organização Mundial da Saúde)
- Tipo selvagem de IDH e mutação do promotor de TERT
- Idade > 18
- Pontuação de desempenho de Karnofsky > 60
- Contagem de granulócitos neutrofílicos > 1500/µl
- Contagem de plaquetas > 100 000/µl
- Hemoglobina > 10 g/dl
- Creatinina sérica < 1,5 vezes o limite superior normal do laboratório
- AST ou ALT < 1,5 vezes o limite superior normal do laboratório
- Saúde médica adequada para participar deste estudo
- Sem quimioterapia sistêmica prévia
- Sem radioterapia anterior no cérebro
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Condição médica ou neurológica grave com mau prognóstico
- Contra-indicações para radioterapia ou quimioterapia com temozolomida
- Paciente incapaz de seguir procedimentos, visitas, exames descritos no estudo
- Segundo câncer que requer radioterapia ou quimioterapia
- Incapacidade de se submeter a ressonâncias magnéticas com contraste de gadolínio
- Grávidas ou lactantes não podem participar do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Quimiorradioterapia com Temozolomida
Os pacientes passam por radioterapia de intensidade modulada ou radioterapia conformada tridimensional 5 dias por semana durante 6 semanas (para um total de 60 Gy) e recebem temozolomida PO QD (75 mg/m2/dia, 7 dias/semana) por até 7 semanas.
Começando 4 semanas após a conclusão da quimioterapia e radioterapia, os pacientes recebem temozolomida PO QD nos dias 1-5 (150-200 mg/m2).
O tratamento com temozolomida é repetido a cada 28 dias por até 12 ciclos
|
RT com temozolomida diária (75 mg/m2/dia, 7 dias/semana por até 7 semanas) e temozolomida adjuvante (150-200 mg/m2 PO QD por 5 dias, repete a cada 28 dias por até 12 ciclos).
|
|
Comparador Ativo: Radioterapia sozinha
Os pacientes passam por radioterapia de intensidade modulada ou radioterapia conformada tridimensional 5 dias por semana durante 6 semanas (para um total de 60 Gy)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 2 anos
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A sobrevida global é definida como o tempo desde a randomização até a morte.
|
Até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 2 anos
|
A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a randomização até a doença progressiva ou morte.
Uma combinação de exame neurológico e ressonância magnética cerebral usada para definir a progressão.
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Até 2 anos
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|
A incidência e gravidade dos eventos adversos associados ao tratamento com RT isolada e combinada com quimioterapia com temozolomida; de acordo com o NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0.
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tao Jiang, M.D., Beijing Tiantan Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Stupp R, Hegi ME, Mason WP, van den Bent MJ, Taphoorn MJ, Janzer RC, Ludwin SK, Allgeier A, Fisher B, Belanger K, Hau P, Brandes AA, Gijtenbeek J, Marosi C, Vecht CJ, Mokhtari K, Wesseling P, Villa S, Eisenhauer E, Gorlia T, Weller M, Lacombe D, Cairncross JG, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumour and Radiation Oncology Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009 May;10(5):459-66. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70025-7. Epub 2009 Mar 9.
- Yan H, Parsons DW, Jin G, McLendon R, Rasheed BA, Yuan W, Kos I, Batinic-Haberle I, Jones S, Riggins GJ, Friedman H, Friedman A, Reardon D, Herndon J, Kinzler KW, Velculescu VE, Vogelstein B, Bigner DD. IDH1 and IDH2 mutations in gliomas. N Engl J Med. 2009 Feb 19;360(8):765-73. doi: 10.1056/NEJMoa0808710.
- Parsons DW, Jones S, Zhang X, Lin JC, Leary RJ, Angenendt P, Mankoo P, Carter H, Siu IM, Gallia GL, Olivi A, McLendon R, Rasheed BA, Keir S, Nikolskaya T, Nikolsky Y, Busam DA, Tekleab H, Diaz LA Jr, Hartigan J, Smith DR, Strausberg RL, Marie SK, Shinjo SM, Yan H, Riggins GJ, Bigner DD, Karchin R, Papadopoulos N, Parmigiani G, Vogelstein B, Velculescu VE, Kinzler KW. An integrated genomic analysis of human glioblastoma multiforme. Science. 2008 Sep 26;321(5897):1807-12. doi: 10.1126/science.1164382. Epub 2008 Sep 4.
- Killela PJ, Reitman ZJ, Jiao Y, Bettegowda C, Agrawal N, Diaz LA Jr, Friedman AH, Friedman H, Gallia GL, Giovanella BC, Grollman AP, He TC, He Y, Hruban RH, Jallo GI, Mandahl N, Meeker AK, Mertens F, Netto GJ, Rasheed BA, Riggins GJ, Rosenquist TA, Schiffman M, Shih IeM, Theodorescu D, Torbenson MS, Velculescu VE, Wang TL, Wentzensen N, Wood LD, Zhang M, McLendon RE, Bigner DD, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Yan H. TERT promoter mutations occur frequently in gliomas and a subset of tumors derived from cells with low rates of self-renewal. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Apr 9;110(15):6021-6. doi: 10.1073/pnas.1303607110. Epub 2013 Mar 25.
- Nonoguchi N, Ohta T, Oh JE, Kim YH, Kleihues P, Ohgaki H. TERT promoter mutations in primary and secondary glioblastomas. Acta Neuropathol. 2013 Dec;126(6):931-7. doi: 10.1007/s00401-013-1163-0. Epub 2013 Aug 17.
- Yang P, Cai J, Yan W, Zhang W, Wang Y, Chen B, Li G, Li S, Wu C, Yao K, Li W, Peng X, You Y, Chen L, Jiang C, Qiu X, Jiang T; CGGA project. Classification based on mutations of TERT promoter and IDH characterizes subtypes in grade II/III gliomas. Neuro Oncol. 2016 Aug;18(8):1099-108. doi: 10.1093/neuonc/now021. Epub 2016 Mar 7.
- Chan AK, Yao Y, Zhang Z, Chung NY, Liu JS, Li KK, Shi Z, Chan DT, Poon WS, Zhou L, Ng HK. TERT promoter mutations contribute to subset prognostication of lower-grade gliomas. Mod Pathol. 2015 Feb;28(2):177-86. doi: 10.1038/modpathol.2014.94. Epub 2014 Aug 1.
- Labussiere M, Di Stefano AL, Gleize V, Boisselier B, Giry M, Mangesius S, Bruno A, Paterra R, Marie Y, Rahimian A, Finocchiaro G, Houlston RS, Hoang-Xuan K, Idbaih A, Delattre JY, Mokhtari K, Sanson M. TERT promoter mutations in gliomas, genetic associations and clinico-pathological correlations. Br J Cancer. 2014 Nov 11;111(10):2024-32. doi: 10.1038/bjc.2014.538. Epub 2014 Oct 14.
- Quinn JA, Reardon DA, Friedman AH, Rich JN, Sampson JH, Provenzale JM, McLendon RE, Gururangan S, Bigner DD, Herndon JE 2nd, Avgeropoulos N, Finlay J, Tourt-Uhlig S, Affronti ML, Evans B, Stafford-Fox V, Zaknoen S, Friedman HS. Phase II trial of temozolomide in patients with progressive low-grade glioma. J Clin Oncol. 2003 Feb 15;21(4):646-51. doi: 10.1200/JCO.2003.01.009.
- Qiu X, Chen Y, Bao Z, Chen L, Jiang T. Chemoradiotherapy with temozolomide vs. radiotherapy alone in patients with IDH wild-type and TERT promoter mutation WHO grade II/III gliomas: A prospective randomized study. Radiother Oncol. 2022 Feb;167:1-6. doi: 10.1016/j.radonc.2021.12.009. Epub 2021 Dec 10.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Temozolomida
Outros números de identificação do estudo
- CFMD 2016-2-1073
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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