CCRT con temozolomide rispetto a RT da sola in pazienti con gliomi di grado II/III con mutazione del promotore IDH wild-type/TERT

I gliomi diffusi di basso grado e di grado intermedio (che insieme costituiscono i gliomi di grado inferiore, gradi II e III dell'Organizzazione Mondiale della Sanità) sono neoplasie infiltrative che insorgono più spesso negli emisferi cerebrali degli adulti e comprendono astrocitomi, oligodendrogliomi e oligoastrocitomi. La gestione dei gliomi di grado inferiore si basa in gran parte sulla chirurgia seguita dalla radioterapia.

I gliomi di grado inferiore hanno un comportamento clinico altamente variabile che non è adeguatamente previsto sulla base della classe istologica. Di conseguenza, i medici fanno sempre più affidamento sulla classificazione genetica per guidare il processo decisionale clinico. Le mutazioni in IDH1 e IDH2 caratterizzano la maggior parte dei gliomi di grado inferiore negli adulti e definiscono un sottotipo associato a una prognosi favorevole. Mutazioni del promotore della trascrittasi inversa della telomerasi (TERT), che determinano una maggiore attività della telomerasi e allungamento dei telomeri, sono state osservate in diversi tumori umani, incluso il glioma. Prove crescenti suggeriscono che la mutazione del promotore TERT è un altro marcatore molecolare che può stratificare i gliomi di grado inferiore in sottogruppi prognostici in combinazione con la mutazione IDH. Nel nostro studio precedente, i pazienti (28/377, 7,4%) che avevano gliomi di grado inferiore con IDH wild-type (IDH-wt) e mutazione del promotore TERT (TERTp-mut) avevano gli esiti clinici peggiori (OS mediana, 27,7 mesi OS a 5 anni, 29%). Questi risultati erano in accordo con gli studi recenti e suggerivano che le attuali strategie di trattamento non sono adeguate per questo sottotipo di glioma di grado inferiore.

La radioterapia più temozolomide è emersa come un nuovo standard di cura per i pazienti con glioblastoma non anziano PS buono. Ci sono alcuni dati che supportano la temozolomide come terapia adiuvante per il glioma di grado inferiore. Dato che il sottogruppo IDH-wt/TERTp-mut dei gliomi di grado inferiore ha una prognosi infausta, una terapia più aggressiva come la chemioradioterapia concomitante sembra essere ragionevole. Il presente studio si propone di esaminare l'efficacia e la sicurezza della chemioradioterapia concomitante con temozolomide seguita da temozolomide adiuvante per i pazienti con glioma di grado inferiore con IDH-wt e TERTp-mut. La metà dei pazienti sarà assegnata in modo casuale a ricevere chemioradioterapia concomitante (chirurgia + chemioradioterapia concomitante con temozolomide seguita da temozolomide adiuvante) e metà dei pazienti sarà assegnata in modo casuale a ricevere terapia convenzionale (chirurgia + solo radioterapia).