CCRT con temozolomida versus RT sola en pacientes con gliomas de grado II/III con mutación del promotor de IDH de tipo salvaje/TERT

Los gliomas difusos de grado bajo e intermedio (que juntos forman los gliomas de grado más bajo, grados II y III de la Organización Mundial de la Salud) son neoplasias infiltrativas que surgen con mayor frecuencia en los hemisferios cerebrales de los adultos e incluyen astrocitomas, oligodendrogliomas y oligoastrocitomas. El tratamiento de los gliomas de bajo grado se basa en gran medida en la cirugía seguida de radioterapia.

Los gliomas de bajo grado tienen un comportamiento clínico muy variable que no se predice adecuadamente en función de la clase histológica. En consecuencia, los médicos confían cada vez más en la clasificación genética para guiar la toma de decisiones clínicas. Las mutaciones en IDH1 e IDH2 caracterizan a la mayoría de los gliomas de bajo grado en adultos y definen un subtipo que se asocia con un pronóstico favorable. Se han observado mutaciones del promotor de la transcriptasa inversa de la telomerasa (TERT), que dan como resultado una mayor actividad de la telomerasa y telómeros alargados, en varios cánceres humanos, incluido el glioma. La evidencia acumulada sugiere que la mutación del promotor TERT es otro marcador molecular que puede estratificar los gliomas de bajo grado en subgrupos pronósticos en combinación con la mutación IDH. En nuestro estudio anterior, los pacientes (28/377, 7,4 %) que tenían gliomas de menor grado con IDH de tipo salvaje (IDH-wt) y mutación del promotor de TERT (TERTp-mut) tuvieron los peores resultados clínicos (mediana de SG, 27,7 meses). ; SG a 5 años, 29%). Estos resultados coincidieron con estudios recientes y sugirieron que las estrategias de tratamiento actuales no son adecuadas para este subtipo de glioma de grado inferior.

La radioterapia más temozolomida ha surgido como un nuevo estándar de atención para los pacientes con glioblastoma no anciano con buen PS. Hay algunos datos que respaldan la temozolomida como terapia adyuvante para el glioma de bajo grado. Dado que el subgrupo IDH-wt/TERTp-mut de gliomas de bajo grado tiene un pronóstico sombrío, parece razonable una terapia más agresiva como la quimiorradioterapia concurrente. El presente estudio tiene como objetivo examinar la eficacia y seguridad de la quimiorradioterapia concurrente con temozolomida seguida de temozolomida adyuvante para pacientes con glioma de bajo grado con IDH-wt y TERTp-mut. La mitad de los pacientes serán asignados aleatoriamente para recibir quimiorradioterapia concurrente (cirugía + quimiorradioterapia concurrente con temozolomida seguida de temozolomida adyuvante) y la mitad de los pacientes serán asignados aleatoriamente para recibir terapia convencional (cirugía + radioterapia solamente).