CCRT avec témozolomide versus RT seule chez les patients atteints de gliomes de grade II/III avec mutation du promoteur IDH de type sauvage/TERT

Les gliomes diffus de bas grade et de grade intermédiaire (qui constituent ensemble les gliomes de bas grade, grades II et III de l'Organisation mondiale de la santé) sont des néoplasmes infiltrants qui surviennent le plus souvent dans les hémisphères cérébraux des adultes et comprennent les astrocytomes, les oligodendrogliomes et les oligoastrocytomes. La prise en charge des gliomes de bas grade repose en grande partie sur la chirurgie suivie de radiothérapie.

Les gliomes de bas grade ont un comportement clinique très variable qui n'est pas correctement prédit sur la base de la classe histologique. Par conséquent, les cliniciens s'appuient de plus en plus sur la classification génétique pour guider la prise de décision clinique. Des mutations dans IDH1 et IDH2 caractérisent la majorité des gliomes de bas grade chez l'adulte et définissent un sous-type associé à un pronostic favorable. Des mutations du promoteur de la transcriptase inverse de la télomérase (TERT), qui entraînent une activité accrue de la télomérase et des télomères allongés, ont été observées dans plusieurs cancers humains, y compris le gliome. De nombreuses preuves suggèrent que la mutation du promoteur TERT est un autre marqueur moléculaire qui peut stratifier les gliomes de bas grade en sous-groupes pronostiques en combinaison avec la mutation IDH. Dans notre étude précédente, les patients (28/377, 7,4 %) qui avaient des gliomes de bas grade avec IDH de type sauvage (IDH-wt) et mutation du promoteur TERT (TERTp-mut) avaient les résultats cliniques les plus médiocres (OS médiane, 27,7 mois ; SG à 5 ans, 29 %). Ces résultats concordaient avec les études récentes et suggéraient que les stratégies de traitement actuelles ne sont pas adéquates pour ce sous-type de gliome de bas grade.

La radiothérapie associée au témozolomide est devenue une nouvelle norme de soins pour les patients atteints de bon glioblastome PS non âgé. Certaines données soutiennent le témozolomide comme traitement adjuvant du gliome de bas grade. Étant donné que le sous-groupe IDH-wt/TERTp-mut des gliomes de bas grade a un pronostic sombre, une thérapie plus agressive telle que la chimioradiothérapie concomitante semble être raisonnable. La présente étude vise à examiner l'efficacité et l'innocuité de la chimioradiothérapie concomitante avec le témozolomide suivi du témozolomide adjuvant pour les patients atteints de gliome de grade inférieur avec IDH-wt et TERTp-mut. La moitié des patients seront randomisés pour recevoir une chimioradiothérapie concomitante (chirurgie + chimioradiothérapie concomitante avec témozolomide suivi d'un témozolomide adjuvant) et la moitié des patients seront randomisés pour recevoir un traitement conventionnel (chirurgie + radiothérapie uniquement).