CCRT s temozolomidem versus samotná RT u pacientů s IDH gliomy divokého typu/promotorové mutace TERT II/III stupně
Prospektivní studie souběžné chemoradioterapie s temozolomidem versus samotná radiační terapie u pacientů s IDH gliomy divokého typu/promotorové mutace TERT II/III stupně
Léčba gliomů nižšího stupně (difuzní gliomy nízkého a středního stupně, WHO II a III) je z velké části založena na chirurgickém zákroku s následnou radioterapií. Nedávné studie ukázaly, že pacienti s gliomem nižšího stupně s IDH divokého typu (IDH-wt) a mutací promotoru TERT (TERTp-mut) měli tristní klinické výsledky. Tyto výsledky naznačují, že současné léčebné strategie nejsou pro tento podtyp gliomu nižšího stupně adekvátní.
Tato studie si klade za cíl prověřit účinnost a bezpečnost souběžné chemoradioterapie s temozolomidem s následným adjuvantním temozolomidem u pacientů s gliomem nižšího stupně s IDH-wt a TERTp-mut.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Difuzní gliomy nízkého a středního stupně (které společně tvoří gliomy nižšího stupně, stupně II a III Světové zdravotnické organizace) jsou infiltrativní novotvary, které vznikají nejčastěji v mozkových hemisférách dospělých a zahrnují astrocytomy, oligodendrogliomy a oligoastrocytomy. Léčba gliomů nižšího stupně je z velké části založena na chirurgickém zákroku s následnou radioterapií.
Gliomy nižšího stupně mají vysoce variabilní klinické chování, které nelze adekvátně předpovědět na základě histologické třídy. V důsledku toho lékaři stále více spoléhají na genetickou klasifikaci jako vodítko pro klinické rozhodování. Mutace v IDH1 a IDH2 charakterizují většinu gliomů nižšího stupně u dospělých a definují podtyp, který je spojen s příznivou prognózou. Mutace promotoru telomerasové reverzní transkriptázy (TERT), které vedou ke zvýšené telomerasové aktivitě a prodloužení telomer, byly pozorovány u několika lidských rakovin včetně gliomu. Hromadné důkazy naznačují, že mutace promotoru TERT je dalším molekulárním markerem, který může stratifikovat gliomy nižšího stupně do prognostických podskupin v kombinaci s mutací IDH. V naší předchozí studii měli pacienti (28/377, 7,4 %), kteří měli gliomy nižšího stupně s IDH divokého typu (IDH-wt) a mutací promotoru TERT (TERTp-mut), nejhorší klinické výsledky (medián OS, 27,7 měsíců 5letý OS, 29 %). Tyto výsledky byly v souladu s nedávnými studiemi a naznačovaly, že současné léčebné strategie nejsou pro tento podtyp gliomu nižšího stupně adekvátní.
Radioterapie plus temozolomid se objevily jako nový standard péče o pacienty s dobrým PS non-staršího glioblastomu. Existují některé údaje, které podporují temozolomid jako adjuvantní léčbu gliomu nižšího stupně. Vzhledem k tomu, že podskupina IDH-wt/TERTp-mut gliomů nižšího stupně má špatnou prognózu, jeví se jako rozumná agresivnější terapie, jako je souběžná chemoradioterapie. Předkládaná studie si klade za cíl prověřit účinnost a bezpečnost souběžné chemoradioterapie s temozolomidem s následným adjuvantním temozolomidem u pacientů s gliomem nižšího stupně s IDH-wt a TERTp-mut. Polovina pacientů bude náhodně rozdělena na souběžnou chemoradioterapii (chirurgie + souběžná chemoradioterapie s temozolomidem následovaná adjuvantním temozolomidem) a polovina pacientů bude náhodně rozdělena ke konvenční léčbě (pouze operace + radioterapie).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100050
- Nábor
- Beijing Tiantan Hospital
-
Kontakt:
- Xiao-Guang Qiu, M.D.
- E-mail: ttyy6611@126.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Tao Jiang, M.D.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzené supratentoriální difuzní gliomy nízkého a středního stupně (stupně II a III Světové zdravotnické organizace)
- IDH divokého typu a mutace promotoru TERT
- Věk > 18
- Karnofsky skóre výkonu > 60
- Počet neutrofilních granulocytů > 1500/µl
- Počet krevních destiček > 100 000/µl
- Hemoglobin > 10 g/dl
- Sérový kreatinin < 1,5násobek horního normálního limitu laboratoře
- AST nebo ALT < 1,5násobek horního normálního limitu laboratoře
- Adekvátní zdravotní stav k účasti na této studii
- Žádná předchozí systémová chemoterapie
- Žádná předchozí radioterapie mozku
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Závažný zdravotní nebo neurologický stav se špatnou prognózou
- Kontraindikace radioterapie nebo chemoterapie temozolomidem
- Pacient neschopný dodržovat postupy, návštěvy, vyšetření popsané ve studii
- Druhá rakovina vyžadující radioterapii nebo chemoterapii
- Neschopnost podstoupit MRI s kontrastem gadolinia
- Studie se nemohou zúčastnit těhotné ženy nebo kojící matky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Chemoradioterapie s temozolomidem
Pacienti podstupují radiační terapii s modulovanou intenzitou nebo trojrozměrnou konformní radiační terapii 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů (celkem 60 Gy) a dostávají temozolomid PO QD (75 mg/m2/den, 7 dní/týden) po dobu až 7 týdnů.
Počínaje 4 týdny po ukončení chemoterapie a radiační terapie dostávají pacienti temozolomid PO QD ve dnech 1-5 (150-200 mg/m2).
Léčba temozolomidem se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů
|
RT s denním temozolomidem (75 mg/m2/den, 7 dní/týden po dobu až 7 týdnů) a adjuvantním temozolomidem (150-200 mg/m2 PO QD po dobu 5 dnů, opakuje se každých 28 dnů až po 12 cyklů).
|
|
Aktivní komparátor: Samostatná radioterapie
Pacienti podstupují radiační terapii s modulovanou intenzitou nebo trojrozměrnou konformní radiační terapii 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů (celkem 60 Gy)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky
|
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do smrti.
|
Až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky
|
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od randomizace do progrese onemocnění nebo smrti.
Kombinace neurologického vyšetření a MRI skenování mozku používaná k definování progrese.
|
Až 2 roky
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků spojených s léčbou samotnou RT a kombinovanou s chemoterapií temozolomidem; podle NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.0.
Časové okno: Až 2 roky
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tao Jiang, M.D., Beijing Tiantan Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Stupp R, Hegi ME, Mason WP, van den Bent MJ, Taphoorn MJ, Janzer RC, Ludwin SK, Allgeier A, Fisher B, Belanger K, Hau P, Brandes AA, Gijtenbeek J, Marosi C, Vecht CJ, Mokhtari K, Wesseling P, Villa S, Eisenhauer E, Gorlia T, Weller M, Lacombe D, Cairncross JG, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumour and Radiation Oncology Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009 May;10(5):459-66. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70025-7. Epub 2009 Mar 9.
- Yan H, Parsons DW, Jin G, McLendon R, Rasheed BA, Yuan W, Kos I, Batinic-Haberle I, Jones S, Riggins GJ, Friedman H, Friedman A, Reardon D, Herndon J, Kinzler KW, Velculescu VE, Vogelstein B, Bigner DD. IDH1 and IDH2 mutations in gliomas. N Engl J Med. 2009 Feb 19;360(8):765-73. doi: 10.1056/NEJMoa0808710.
- Parsons DW, Jones S, Zhang X, Lin JC, Leary RJ, Angenendt P, Mankoo P, Carter H, Siu IM, Gallia GL, Olivi A, McLendon R, Rasheed BA, Keir S, Nikolskaya T, Nikolsky Y, Busam DA, Tekleab H, Diaz LA Jr, Hartigan J, Smith DR, Strausberg RL, Marie SK, Shinjo SM, Yan H, Riggins GJ, Bigner DD, Karchin R, Papadopoulos N, Parmigiani G, Vogelstein B, Velculescu VE, Kinzler KW. An integrated genomic analysis of human glioblastoma multiforme. Science. 2008 Sep 26;321(5897):1807-12. doi: 10.1126/science.1164382. Epub 2008 Sep 4.
- Killela PJ, Reitman ZJ, Jiao Y, Bettegowda C, Agrawal N, Diaz LA Jr, Friedman AH, Friedman H, Gallia GL, Giovanella BC, Grollman AP, He TC, He Y, Hruban RH, Jallo GI, Mandahl N, Meeker AK, Mertens F, Netto GJ, Rasheed BA, Riggins GJ, Rosenquist TA, Schiffman M, Shih IeM, Theodorescu D, Torbenson MS, Velculescu VE, Wang TL, Wentzensen N, Wood LD, Zhang M, McLendon RE, Bigner DD, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Yan H. TERT promoter mutations occur frequently in gliomas and a subset of tumors derived from cells with low rates of self-renewal. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Apr 9;110(15):6021-6. doi: 10.1073/pnas.1303607110. Epub 2013 Mar 25.
- Nonoguchi N, Ohta T, Oh JE, Kim YH, Kleihues P, Ohgaki H. TERT promoter mutations in primary and secondary glioblastomas. Acta Neuropathol. 2013 Dec;126(6):931-7. doi: 10.1007/s00401-013-1163-0. Epub 2013 Aug 17.
- Yang P, Cai J, Yan W, Zhang W, Wang Y, Chen B, Li G, Li S, Wu C, Yao K, Li W, Peng X, You Y, Chen L, Jiang C, Qiu X, Jiang T; CGGA project. Classification based on mutations of TERT promoter and IDH characterizes subtypes in grade II/III gliomas. Neuro Oncol. 2016 Aug;18(8):1099-108. doi: 10.1093/neuonc/now021. Epub 2016 Mar 7.
- Chan AK, Yao Y, Zhang Z, Chung NY, Liu JS, Li KK, Shi Z, Chan DT, Poon WS, Zhou L, Ng HK. TERT promoter mutations contribute to subset prognostication of lower-grade gliomas. Mod Pathol. 2015 Feb;28(2):177-86. doi: 10.1038/modpathol.2014.94. Epub 2014 Aug 1.
- Labussiere M, Di Stefano AL, Gleize V, Boisselier B, Giry M, Mangesius S, Bruno A, Paterra R, Marie Y, Rahimian A, Finocchiaro G, Houlston RS, Hoang-Xuan K, Idbaih A, Delattre JY, Mokhtari K, Sanson M. TERT promoter mutations in gliomas, genetic associations and clinico-pathological correlations. Br J Cancer. 2014 Nov 11;111(10):2024-32. doi: 10.1038/bjc.2014.538. Epub 2014 Oct 14.
- Quinn JA, Reardon DA, Friedman AH, Rich JN, Sampson JH, Provenzale JM, McLendon RE, Gururangan S, Bigner DD, Herndon JE 2nd, Avgeropoulos N, Finlay J, Tourt-Uhlig S, Affronti ML, Evans B, Stafford-Fox V, Zaknoen S, Friedman HS. Phase II trial of temozolomide in patients with progressive low-grade glioma. J Clin Oncol. 2003 Feb 15;21(4):646-51. doi: 10.1200/JCO.2003.01.009.
- Qiu X, Chen Y, Bao Z, Chen L, Jiang T. Chemoradiotherapy with temozolomide vs. radiotherapy alone in patients with IDH wild-type and TERT promoter mutation WHO grade II/III gliomas: A prospective randomized study. Radiother Oncol. 2022 Feb;167:1-6. doi: 10.1016/j.radonc.2021.12.009. Epub 2021 Dec 10.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Gliom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Temozolomid
Další identifikační čísla studie
- CFMD 2016-2-1073
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .