CCRT с темозоломидом по сравнению с монотерапией лучевой терапией у пациентов с глиомами IDH дикого типа/мутации промотора TERT II/III степени

Диффузные глиомы низкой и средней степени злокачественности (составляющие вместе глиомы более низкой степени злокачественности, II и III степени по Всемирной организации здравоохранения) представляют собой инфильтративные новообразования, возникающие чаще всего в полушариях головного мозга взрослых и включающие астроцитомы, олигодендроглиомы и олигоастроцитомы. Лечение глиом более низкой степени в значительной степени основано на хирургическом вмешательстве с последующей лучевой терапией.

Глиомы более низкой степени злокачественности имеют очень вариабельное клиническое поведение, которое не может быть адекватно предсказано на основе гистологического класса. Следовательно, клиницисты все чаще полагаются на генетическую классификацию при принятии клинических решений. Мутации в IDH1 и IDH2 характеризуют большинство глиом низкой степени злокачественности у взрослых и определяют подтип, связанный с благоприятным прогнозом. Мутации промотора теломеразы обратной транскриптазы (TERT), которые приводят к повышенной активности теломеразы и удлинению теломер, наблюдались при некоторых видах рака человека, включая глиому. Накопленные данные свидетельствуют о том, что мутация промотора TERT является еще одним молекулярным маркером, который может стратифицировать глиомы более низкой степени злокачественности на прогностические подгруппы в сочетании с мутацией IDH. В нашем предыдущем исследовании пациенты (28/377, 7,4%), у которых были глиомы более низкой степени злокачественности с IDH дикого типа (IDH-wt) и мутацией промотора TERT (TERTp-mut), имели наихудшие клинические результаты (медиана ОВ, 27,7 мес. 5-летняя ОС, 29%). Эти результаты согласуются с недавними исследованиями и предполагают, что существующие стратегии лечения неадекватны для этого подтипа глиомы более низкой степени злокачественности.

Лучевая терапия в сочетании с темозоломидом стала новым стандартом лечения пациентов с хорошим PS глиобластомой не пожилого возраста. Имеются некоторые данные, подтверждающие применение темозоломида в качестве адъювантной терапии глиомы более низкой степени злокачественности. Учитывая, что подгруппа IDH-wt/TERTp-mut глиом более низкой степени злокачественности имеет неблагоприятный прогноз, более агрессивная терапия, такая как одновременная химиолучевая терапия, кажется разумной. Настоящее исследование направлено на изучение эффективности и безопасности одновременной химиолучевой терапии темозоломидом с последующим адъювантным темозоломидом у пациентов с глиомой более низкой степени с IDH-wt и TERTp-mut. Половина пациентов будет случайным образом распределена для получения сопутствующей химиолучевой терапии (операция + одновременная химиолучевая терапия темозоломидом с последующим адъювантным темозоломидом), а половина пациентов будет случайным образом назначена для получения обычной терапии (только хирургия + лучевая терапия).