CCRT met temozolomide versus alleen RT bij patiënten met IDH Wild-type/TERT-promotormutatie graad II/III gliomen
Een prospectieve studie van gelijktijdige chemoradiotherapie met temozolomide versus alleen bestralingstherapie bij patiënten met IDH wildtype/TERT-promotermutatie graad II/III gliomen
De behandeling van laaggradige gliomen (diffuse laaggradige en intermediaire graadgliomen, WHO II en III) is grotendeels gebaseerd op chirurgie gevolgd door radiotherapie. Recente onderzoeken toonden aan dat patiënten met een lagere graad van glioom met IDH wildtype (IDH-wt) en TERT-promotermutatie (TERTp-mut) sombere klinische resultaten hadden. Deze resultaten suggereerden dat de huidige behandelingsstrategieën niet geschikt zijn voor dit subtype van glioom van lagere graad.
De huidige studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van gelijktijdige chemoradiotherapie met temozolomide gevolgd door adjuvante temozolomide voor glioompatiënten met een lagere graad met IDH-wt en TERTp-mut.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Diffuse laaggradige en intermediaire gliomen (die samen de lagere graad gliomen vormen, graad II en III van de Wereldgezondheidsorganisatie) zijn infiltratieve neoplasmata die het vaakst voorkomen in de hersenhelften van volwassenen en omvatten astrocytomen, oligodendrogliomen en oligoastrocytomen. De behandeling van gliomen van lagere graad is grotendeels gebaseerd op chirurgie gevolgd door radiotherapie.
Gliomen van lagere graad hebben een zeer variabel klinisch gedrag dat niet adequaat kan worden voorspeld op basis van de histologische klasse. Bijgevolg vertrouwen clinici steeds meer op genetische classificatie om klinische besluitvorming te begeleiden. Mutaties in IDH1 en IDH2 karakteriseren de meeste gliomen van lagere graad bij volwassenen en definiëren een subtype dat wordt geassocieerd met een gunstige prognose. Mutaties van de telomerase reverse transcriptase (TERT) -promoter, die resulteren in verhoogde telomerase-activiteit en verlengde telomeren, zijn waargenomen bij verschillende menselijke kankers, waaronder glioom. Accumulerend bewijs suggereert dat TERT-promotermutatie een andere moleculaire marker is die gliomen van lagere graad kan stratificeren in prognostische subgroepen in combinatie met IDH-mutatie. In ons vorige onderzoek hadden patiënten (28/377, 7,4%) met gliomen van lagere graad met wildtype IDH (IDH-wt) en TERT-promotermutatie (TERTp-mut) de slechtste klinische resultaten (mediane OS, 27,7 maanden ; OS van 5 jaar, 29%). Deze resultaten waren in overeenstemming met de recente studies en suggereerden dat de huidige behandelingsstrategieën niet geschikt zijn voor dit subtype van lagergradig glioom.
Radiotherapie plus temozolomide is naar voren gekomen als een nieuwe zorgstandaard voor patiënten met goed PS niet-ouderen glioblastoom. Er zijn enkele gegevens die temozolomide ondersteunen als adjuvante therapie voor glioom van lagere graad. Gezien het feit dat de IDH-wt/TERTp-mut-subgroep van gliomen van lagere graad een sombere prognose heeft, lijkt een agressievere therapie, zoals gelijktijdige chemoradiotherapie, redelijk. De huidige studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van gelijktijdige chemoradiotherapie met temozolomide gevolgd door adjuvante temozolomide voor glioompatiënten met een lagere graad met IDH-wt en TERTp-mut. De helft van de patiënten wordt willekeurig toegewezen aan gelijktijdige chemoradiotherapie (chirurgie + gelijktijdige chemoradiotherapie met temozolomide gevolgd door adjuvante temozolomide) en de helft van de patiënten wordt willekeurig toegewezen aan conventionele therapie (alleen chirurgie + radiotherapie).
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100050
- Werving
- Beijing Tiantan Hospital
-
Contact:
- Xiao-Guang Qiu, M.D.
- E-mail: ttyy6611@126.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Tao Jiang, M.D.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigde supratentoriale Diffuse laaggradige en intermediaire gliomen (klassen II en III van de Wereldgezondheidsorganisatie)
- IDH wildtype en TERT-promotermutatie
- Leeftijd > 18
- Prestatiescore Karnofsky > 60
- Aantal neutrofiele granulocyten > 1500/µl
- Aantal bloedplaatjes > 100 000/µl
- Hemoglobine > 10 g/dl
- Serumcreatinine < 1,5 maal de bovengrens van het laboratorium
- AST of ALT < 1,5 maal de bovengrens van het laboratorium
- Voldoende medische gezondheid om deel te nemen aan dit onderzoek
- Geen eerdere systemische chemotherapie
- Geen eerdere bestraling van de hersenen
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige medische of neurologische aandoening met een slechte prognose
- Contra-indicaties voor radiotherapie of chemotherapie met temozolomide
- Patiënt kan procedures, bezoeken en onderzoeken die in het onderzoek worden beschreven niet volgen
- Tweede kanker waarvoor radiotherapie of chemotherapie nodig is
- Onvermogen om MRI's met gadoliniumcontrast te ondergaan
- Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven kunnen niet deelnemen aan het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Chemoradiotherapie met Temozolomide
Patiënten ondergaan intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie of driedimensionale conforme bestralingstherapie 5 dagen per week gedurende 6 weken (voor een totaal van 60 Gy) en krijgen temozolomide PO QD (75 mg/m2/dag, 7 dagen/week) gedurende maximaal 7 weken.
Vanaf 4 weken na voltooiing van de chemotherapie en bestralingstherapie krijgen de patiënten temozolomide PO QD op dag 1-5 (150-200 mg/m2).
De behandeling met temozolomide wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren
|
RT met dagelijks temozolomide (75 mg/m2/dag, 7 dagen/week gedurende maximaal 7 weken) en adjuvans temozolomide (150-200 mg/m2 oraal tweemaal daags gedurende 5 dagen, elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren).
|
|
Actieve vergelijker: Radiotherapie alleen
Patiënten ondergaan intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie of 3-dimensionale conforme bestralingstherapie 5 dagen per week gedurende 6 weken (voor een totaal van 60 Gy)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden.
|
Tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot progressieve ziekte of overlijden.
Een combinatie van neurologisch onderzoek en MRI-hersenscan die wordt gebruikt om progressie te bepalen.
|
Tot 2 jaar
|
|
De incidentie en ernst van bijwerkingen geassocieerd met behandeling met RT alleen en gecombineerd met temozolomide-chemotherapie; volgens de NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0.
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tao Jiang, M.D., Beijing Tiantan Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Stupp R, Hegi ME, Mason WP, van den Bent MJ, Taphoorn MJ, Janzer RC, Ludwin SK, Allgeier A, Fisher B, Belanger K, Hau P, Brandes AA, Gijtenbeek J, Marosi C, Vecht CJ, Mokhtari K, Wesseling P, Villa S, Eisenhauer E, Gorlia T, Weller M, Lacombe D, Cairncross JG, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumour and Radiation Oncology Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009 May;10(5):459-66. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70025-7. Epub 2009 Mar 9.
- Yan H, Parsons DW, Jin G, McLendon R, Rasheed BA, Yuan W, Kos I, Batinic-Haberle I, Jones S, Riggins GJ, Friedman H, Friedman A, Reardon D, Herndon J, Kinzler KW, Velculescu VE, Vogelstein B, Bigner DD. IDH1 and IDH2 mutations in gliomas. N Engl J Med. 2009 Feb 19;360(8):765-73. doi: 10.1056/NEJMoa0808710.
- Parsons DW, Jones S, Zhang X, Lin JC, Leary RJ, Angenendt P, Mankoo P, Carter H, Siu IM, Gallia GL, Olivi A, McLendon R, Rasheed BA, Keir S, Nikolskaya T, Nikolsky Y, Busam DA, Tekleab H, Diaz LA Jr, Hartigan J, Smith DR, Strausberg RL, Marie SK, Shinjo SM, Yan H, Riggins GJ, Bigner DD, Karchin R, Papadopoulos N, Parmigiani G, Vogelstein B, Velculescu VE, Kinzler KW. An integrated genomic analysis of human glioblastoma multiforme. Science. 2008 Sep 26;321(5897):1807-12. doi: 10.1126/science.1164382. Epub 2008 Sep 4.
- Killela PJ, Reitman ZJ, Jiao Y, Bettegowda C, Agrawal N, Diaz LA Jr, Friedman AH, Friedman H, Gallia GL, Giovanella BC, Grollman AP, He TC, He Y, Hruban RH, Jallo GI, Mandahl N, Meeker AK, Mertens F, Netto GJ, Rasheed BA, Riggins GJ, Rosenquist TA, Schiffman M, Shih IeM, Theodorescu D, Torbenson MS, Velculescu VE, Wang TL, Wentzensen N, Wood LD, Zhang M, McLendon RE, Bigner DD, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Yan H. TERT promoter mutations occur frequently in gliomas and a subset of tumors derived from cells with low rates of self-renewal. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Apr 9;110(15):6021-6. doi: 10.1073/pnas.1303607110. Epub 2013 Mar 25.
- Nonoguchi N, Ohta T, Oh JE, Kim YH, Kleihues P, Ohgaki H. TERT promoter mutations in primary and secondary glioblastomas. Acta Neuropathol. 2013 Dec;126(6):931-7. doi: 10.1007/s00401-013-1163-0. Epub 2013 Aug 17.
- Yang P, Cai J, Yan W, Zhang W, Wang Y, Chen B, Li G, Li S, Wu C, Yao K, Li W, Peng X, You Y, Chen L, Jiang C, Qiu X, Jiang T; CGGA project. Classification based on mutations of TERT promoter and IDH characterizes subtypes in grade II/III gliomas. Neuro Oncol. 2016 Aug;18(8):1099-108. doi: 10.1093/neuonc/now021. Epub 2016 Mar 7.
- Chan AK, Yao Y, Zhang Z, Chung NY, Liu JS, Li KK, Shi Z, Chan DT, Poon WS, Zhou L, Ng HK. TERT promoter mutations contribute to subset prognostication of lower-grade gliomas. Mod Pathol. 2015 Feb;28(2):177-86. doi: 10.1038/modpathol.2014.94. Epub 2014 Aug 1.
- Labussiere M, Di Stefano AL, Gleize V, Boisselier B, Giry M, Mangesius S, Bruno A, Paterra R, Marie Y, Rahimian A, Finocchiaro G, Houlston RS, Hoang-Xuan K, Idbaih A, Delattre JY, Mokhtari K, Sanson M. TERT promoter mutations in gliomas, genetic associations and clinico-pathological correlations. Br J Cancer. 2014 Nov 11;111(10):2024-32. doi: 10.1038/bjc.2014.538. Epub 2014 Oct 14.
- Quinn JA, Reardon DA, Friedman AH, Rich JN, Sampson JH, Provenzale JM, McLendon RE, Gururangan S, Bigner DD, Herndon JE 2nd, Avgeropoulos N, Finlay J, Tourt-Uhlig S, Affronti ML, Evans B, Stafford-Fox V, Zaknoen S, Friedman HS. Phase II trial of temozolomide in patients with progressive low-grade glioma. J Clin Oncol. 2003 Feb 15;21(4):646-51. doi: 10.1200/JCO.2003.01.009.
- Qiu X, Chen Y, Bao Z, Chen L, Jiang T. Chemoradiotherapy with temozolomide vs. radiotherapy alone in patients with IDH wild-type and TERT promoter mutation WHO grade II/III gliomas: A prospective randomized study. Radiother Oncol. 2022 Feb;167:1-6. doi: 10.1016/j.radonc.2021.12.009. Epub 2021 Dec 10.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Glioom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Temozolomide
Andere studie-ID-nummers
- CFMD 2016-2-1073
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .