CCRT temotsolomidin kanssa versus RT yksinään potilailla, joilla on IDH-villityypin/TERT-promoottorimutaatio, asteen II/III glioomit
Prospektiivinen tutkimus samanaikaisesta kemosädeterapiasta temotsolomidin kanssa verrattuna sädehoitoon yksinään potilailla, joilla on IDH-villityypin/TERT-promoottorimutaatio, asteen II/III glioomit
Alemman asteen glioomien (diffuusi matala- ja keskiasteiset glioomat, WHO II ja III) hoito perustuu suurelta osin leikkaukseen, jota seuraa sädehoito. Viimeaikaiset tutkimukset osoittivat, että alemman asteen glioomapotilailla, joilla oli IDH-villityyppi (IDH-wt) ja TERT-promoottorimutaatio (TERTp-mut), kliiniset tulokset olivat huonot. Nämä tulokset viittasivat siihen, että nykyiset hoitostrategiat eivät ole riittäviä tälle alemman asteen gliooman alatyypille.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia samanaikaisen temotsolomidin ja sen jälkeen temotsolomidin adjuvanttisädehoidon tehoa ja turvallisuutta alemman asteen glioomapotilailla, joilla on IDH-wt ja TERTp-mut.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Diffuusi matala- ja keskiasteen glioomat (jotka yhdessä muodostavat alemman asteen glioomat, Maailman terveysjärjestön asteet II ja III) ovat infiltratiivisia kasvaimia, joita esiintyy useimmiten aikuisten aivopuoliskoilla ja joihin kuuluvat astrosytoomat, oligodendroglioomit ja oligoastrosytoomat. Alemman asteen glioomien hoito perustuu suurelta osin leikkaukseen, jota seuraa sädehoito.
Alemman asteen glioomilla on erittäin vaihtelevaa kliinistä käyttäytymistä, jota ei voida riittävästi ennustaa histologisen luokan perusteella. Tästä johtuen kliinikot luottavat yhä enemmän geneettiseen luokitukseen ohjaamaan kliinistä päätöksentekoa. IDH1:n ja IDH2:n mutaatiot luonnehtivat suurimmalle osalle aikuisten heikomman asteen glioomista ja määrittelevät alatyypin, joka liittyy suotuisaan ennusteeseen. Telomeraasin käänteiskopioijaentsyymin (TERT) promoottorin mutaatioita, jotka johtavat lisääntyneeseen telomeraasiaktiivisuuteen ja pidentyneisiin telomeereihin, on havaittu useissa ihmisen syövissä, mukaan lukien glioomassa. Kertyvä näyttö viittaa siihen, että TERT-promoottorimutaatio on toinen molekyylimarkkeri, joka voi kerrostaa alemman asteen glioomit prognostisiin alaryhmiin yhdessä IDH-mutaation kanssa. Aiemmassa tutkimuksessamme potilailla (28/377, 7,4 %), joilla oli alemman asteen glioomia villityypin IDH- (IDH-wt) ja TERT-promoottorimutaatiolla (TERTp-mut), oli huonoimmat kliiniset tulokset (mediaani OS, 27,7 kk) 5 vuoden käyttöjärjestelmä, 29 %). Nämä tulokset olivat viimeaikaisten tutkimusten mukaisia ja ehdottivat, että nykyiset hoitostrategiat eivät ole riittäviä tälle alemman asteen gliooman alatyypille.
Sädehoito plus temotsolomidi on noussut uudeksi hoitostandardiksi potilaille, joilla on hyvä PS ei-iäkään glioblastooma. Jotkut tiedot tukevat temotsolomidia adjuvanttihoitona alemman luokan gliooman hoidossa. Koska alemman asteen glioomien IDH-wt/TERTp-mut-alaryhmällä on huono ennuste, aggressiivisempi hoito, kuten samanaikainen kemoradioterapia, näyttää olevan järkevä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia samanaikaisen temotsolomidin ja sen jälkeen temotsolomidin adjuvanttisädehoidon tehoa ja turvallisuutta heikomman asteen glioomapotilailla, joilla on IDH-wt ja TERTp-mut. Puolet potilaista jaetaan satunnaisesti saamaan samanaikaista kemosädehoitoa (leikkaus + samanaikainen kemosädehoito temotsolomidilla ja sen jälkeen adjuvantti temotsolomidi) ja puolet potilaista satunnaisesti määrätään saamaan tavanomaista hoitoa (vain leikkaus + sädehoito).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100050
- Rekrytointi
- Beijing Tiantan Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiao-Guang Qiu, M.D.
- Sähköposti: ttyy6611@126.com
-
Päätutkija:
- Tao Jiang, M.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistetut supratentoriaaliset diffuusit matala- ja keskiasteiset glioomat (Maailman terveysjärjestön asteet II ja III)
- IDH-villityypin ja TERT-promoottorimutaatio
- Ikä > 18
- Karnofskyn suorituskykypisteet > 60
- Neutrofiilisten granulosyyttien määrä > 1500/µl
- Verihiutalemäärä > 100 000/µl
- Hemoglobiini > 10 g/dl
- Seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa laboratorion normaalin yläraja
- AST tai ALT < 1,5 kertaa laboratorion normaalin yläraja
- Riittävä lääketieteellinen terveys osallistuaksesi tähän tutkimukseen
- Ei aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa
- Ei aikaisempaa sädehoitoa aivoihin
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Vakava lääketieteellinen tai neurologinen tila huonolla ennusteella
- Vasta-aiheet sädehoidolle tai temotsolomidikemoterapialle
- Potilas ei pysty seuraamaan tutkimuksessa kuvattuja toimenpiteitä, käyntejä tai tutkimuksia
- Toinen syöpä, joka vaatii sädehoitoa tai kemoterapiaa
- Kyvyttömyys tehdä gadolinium-kontrastisia MRI-kuvia
- Raskaana olevat naiset tai imettävät äidit eivät voi osallistua tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kemoradioterapia Temozolomidilla
Potilaat saavat intensiteettimoduloitua sädehoitoa tai 3-ulotteista konformaalista sädehoitoa 5 päivänä viikossa 6 viikon ajan (yhteensä 60 Gy) ja saavat temotsolomidia PO QD (75 mg/m2/vrk, 7 päivää/viikko) enintään 7 viikkoa.
Alkaen 4 viikkoa kemoterapian ja sädehoidon päättymisen jälkeen potilaat saavat temotsolomidia PO QD päivinä 1-5 (150-200 mg/m2).
Temotsolomidihoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan
|
RT päivittäisellä temotsolomidilla (75 mg/m2/vrk, 7 päivää/viikko enintään 7 viikon ajan) ja temotsolomidin adjuvantilla (150-200 mg/m2 PO QD 5 päivän ajan, toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan).
|
|
Active Comparator: Sädehoito yksin
Potilaat saavat intensiteettimoduloitua sädehoitoa tai 3-ulotteista konformista sädehoitoa 5 päivänä viikossa 6 viikon ajan (yhteensä 60 Gy)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa satunnaistamisesta kuolemaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajaksi satunnaistamisesta progressiiviseen sairauteen tai kuolemaan.
Neurologisen tutkimuksen ja aivojen MRI-skannauksen yhdistelmä, jota käytetään etenemisen määrittämiseen.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Pelkän RT-hoitoon ja temotsolomidikemoterapiaan yhdistettyjen haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus; NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 mukaan.
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tao Jiang, M.D., Beijing Tiantan Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Stupp R, Hegi ME, Mason WP, van den Bent MJ, Taphoorn MJ, Janzer RC, Ludwin SK, Allgeier A, Fisher B, Belanger K, Hau P, Brandes AA, Gijtenbeek J, Marosi C, Vecht CJ, Mokhtari K, Wesseling P, Villa S, Eisenhauer E, Gorlia T, Weller M, Lacombe D, Cairncross JG, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumour and Radiation Oncology Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009 May;10(5):459-66. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70025-7. Epub 2009 Mar 9.
- Yan H, Parsons DW, Jin G, McLendon R, Rasheed BA, Yuan W, Kos I, Batinic-Haberle I, Jones S, Riggins GJ, Friedman H, Friedman A, Reardon D, Herndon J, Kinzler KW, Velculescu VE, Vogelstein B, Bigner DD. IDH1 and IDH2 mutations in gliomas. N Engl J Med. 2009 Feb 19;360(8):765-73. doi: 10.1056/NEJMoa0808710.
- Parsons DW, Jones S, Zhang X, Lin JC, Leary RJ, Angenendt P, Mankoo P, Carter H, Siu IM, Gallia GL, Olivi A, McLendon R, Rasheed BA, Keir S, Nikolskaya T, Nikolsky Y, Busam DA, Tekleab H, Diaz LA Jr, Hartigan J, Smith DR, Strausberg RL, Marie SK, Shinjo SM, Yan H, Riggins GJ, Bigner DD, Karchin R, Papadopoulos N, Parmigiani G, Vogelstein B, Velculescu VE, Kinzler KW. An integrated genomic analysis of human glioblastoma multiforme. Science. 2008 Sep 26;321(5897):1807-12. doi: 10.1126/science.1164382. Epub 2008 Sep 4.
- Killela PJ, Reitman ZJ, Jiao Y, Bettegowda C, Agrawal N, Diaz LA Jr, Friedman AH, Friedman H, Gallia GL, Giovanella BC, Grollman AP, He TC, He Y, Hruban RH, Jallo GI, Mandahl N, Meeker AK, Mertens F, Netto GJ, Rasheed BA, Riggins GJ, Rosenquist TA, Schiffman M, Shih IeM, Theodorescu D, Torbenson MS, Velculescu VE, Wang TL, Wentzensen N, Wood LD, Zhang M, McLendon RE, Bigner DD, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Yan H. TERT promoter mutations occur frequently in gliomas and a subset of tumors derived from cells with low rates of self-renewal. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Apr 9;110(15):6021-6. doi: 10.1073/pnas.1303607110. Epub 2013 Mar 25.
- Nonoguchi N, Ohta T, Oh JE, Kim YH, Kleihues P, Ohgaki H. TERT promoter mutations in primary and secondary glioblastomas. Acta Neuropathol. 2013 Dec;126(6):931-7. doi: 10.1007/s00401-013-1163-0. Epub 2013 Aug 17.
- Yang P, Cai J, Yan W, Zhang W, Wang Y, Chen B, Li G, Li S, Wu C, Yao K, Li W, Peng X, You Y, Chen L, Jiang C, Qiu X, Jiang T; CGGA project. Classification based on mutations of TERT promoter and IDH characterizes subtypes in grade II/III gliomas. Neuro Oncol. 2016 Aug;18(8):1099-108. doi: 10.1093/neuonc/now021. Epub 2016 Mar 7.
- Chan AK, Yao Y, Zhang Z, Chung NY, Liu JS, Li KK, Shi Z, Chan DT, Poon WS, Zhou L, Ng HK. TERT promoter mutations contribute to subset prognostication of lower-grade gliomas. Mod Pathol. 2015 Feb;28(2):177-86. doi: 10.1038/modpathol.2014.94. Epub 2014 Aug 1.
- Labussiere M, Di Stefano AL, Gleize V, Boisselier B, Giry M, Mangesius S, Bruno A, Paterra R, Marie Y, Rahimian A, Finocchiaro G, Houlston RS, Hoang-Xuan K, Idbaih A, Delattre JY, Mokhtari K, Sanson M. TERT promoter mutations in gliomas, genetic associations and clinico-pathological correlations. Br J Cancer. 2014 Nov 11;111(10):2024-32. doi: 10.1038/bjc.2014.538. Epub 2014 Oct 14.
- Quinn JA, Reardon DA, Friedman AH, Rich JN, Sampson JH, Provenzale JM, McLendon RE, Gururangan S, Bigner DD, Herndon JE 2nd, Avgeropoulos N, Finlay J, Tourt-Uhlig S, Affronti ML, Evans B, Stafford-Fox V, Zaknoen S, Friedman HS. Phase II trial of temozolomide in patients with progressive low-grade glioma. J Clin Oncol. 2003 Feb 15;21(4):646-51. doi: 10.1200/JCO.2003.01.009.
- Qiu X, Chen Y, Bao Z, Chen L, Jiang T. Chemoradiotherapy with temozolomide vs. radiotherapy alone in patients with IDH wild-type and TERT promoter mutation WHO grade II/III gliomas: A prospective randomized study. Radiother Oncol. 2022 Feb;167:1-6. doi: 10.1016/j.radonc.2021.12.009. Epub 2021 Dec 10.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Temotsolomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CFMD 2016-2-1073
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .