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化学療法関連の認知障害と回復の電気生理学的バイオマーカー (Chemobrain)

2023年9月21日 更新者:University of Nebraska

大まかに言えば、この研究の目的は、人間の行動の根底にある認知機構と神経機構に対する化学療法治療の影響をより深く理解することです。 既存の文献には、研究対象のがん集団や治療プロトコルの多様性が欠けており、化学療法によって損なわれる認知能力についての理解は限られています。 これらの限界を克服するために、この研究では、十分に研究されていないがん集団に対して高度な一連の検査を採用します。 適格な参加者は、血液悪性腫瘍(HM)と診断された患者、または人口統計的に一致する健康な対照患者のいずれかになります。

HM の診断と治療プロトコルが確立された後、患者は 3 回の来院からなる縦断的研究に導入されます: 1) 診断後、化学療法治療前 (ベースライン)、2) 1 治療サイクル後 (ベースラインから 1 か月後)、 3) 3 回の治療サイクル後 (ベースラインから 3 か月後)。 患者は、特定の行動および注意の神経メカニズムを測定するために設計された一連のテストを受けます。テストは、コンピュータベースの認知タスクか、患者を仮想運転シナリオに没入させる模擬運転テストのいずれかになります。 各検査中、非侵襲的な頭皮電気生理学記録を通じて脳波が同時に測定されます。 EEG記録により、化学療法の影響を受ける根本的な神経メカニズムが明らかになります。 さらに、視力、注意力、記憶力の神経心理学的検査や、健康状態、移動能力、生活空間を評価するためのアンケートも実施されます。 最後に、がん患者に通常存在する循環炎症特異的タンパク質のレベルを調べるために血液サンプルが収集されます。 この研究により、化学療法が認知能力に影響を与えるメカニズムをより深く理解できるようになります。 この研究の結果は、患者が最適な認知能力と生活の質を維持しながら最高の医療を受け続けることができるように、化学療法治療の実施に影響を与えるでしょう。

調査の概要

詳細な説明

この研究プロジェクトの広範な目標は、化学療法関連の認知障害 (またはケモブレイン) のコアとなるバイオマーカーセットを開発することです。 臨床研究では、化学療法患者における軽度の認知障害は、注意力と記憶の領域で最も頻繁に認められていますが、障害は広範囲の認知能力にわたって観察されています。 さらに、神経画像研究では、前頭頭頂注意ネットワークの領域を含む分布した皮質領域における化学療法に関連した構造的および機能的変化が実証されています。 これらの研究は、化学療法治療が患者の健康と認知機能に悪影響を与えることを示唆していますが、化学療法が認知能力の神経メカニズムにどのような影響を与えるのかは依然として不明です。 現在の文献は 4 つの主要な点で制限されています: (1) ほとんどの研究は乳がん集団に焦点を当てており、腫瘍の種類の影響についての洞察はほとんど提供されていません、(2) 化学療法の毒性のパラメトリック効果を調べた研究はほとんどありません、(3) 神経心理学的検査により以下のことがわかります。特定の認知機能の分解能が弱い、および (4) 認知障害に関連する神経因子を非神経因子から分離することが困難である (例: 心理社会的)要因。 これらの主要な限界を克服するために、研究者らは、一連の行動的および神経的測定の中核を実施することにより、血液悪性腫瘍(HM)患者で観察される軽度認知障害に対するがんの病期と治療毒性の影響を体系的に調べることを目的とした1年間の縦断的研究を提案している。注目の。

私たちの具体的な目的 (SA) は次のとおりです。

SA1: HM 患者における化学療法に関連した注意特異的プロセスの障害を定量化します。

H1a: 治療前の HM グループ間で注意力の行動指標に差は観察されず、HM グループのパフォーマンスは健康な対照よりも悪くなります。

H1b: 化学療法への曝露は注意力の行動障害を予測し、障害の大きさは治療毒性と関連している。

SA2: 注意特有のプロセスの電気生理学的測定を定量化し、化学療法に関連した神経活動の障害と認知能力との関連性を判断します。

H2a: 治療前の HM 群と健康な対照群の間で、注意の電気生理学的測定値に差異は観察されません。

H2b: 化学療法への曝露は、注意の電気生理学的測定における機能障害を予測し、障害の大きさは治療毒性と関連するであろう。

H2c: 化学療法に関連した注意の神経尺度の障害は、注意の行動尺度の同時障害によって予測されます (H1b と同様)。

SA3: 特定の注意プロセスを調査して、複雑な現実世界の行動に対する化学療法の影響を判断する、路上運転シナリオの制御されたシミュレーションを実装します。

H3a: 治療前の HM グループ間で運転パフォーマンスに差は観察されず、HM 患者と比較して健康な対照者の運転パフォーマンスは優れています。

H3b: 化学療法への曝露は、模擬運転能力のより大きな障害を予測し、障害の大きさは治療毒性と関連している。

H3c: 注意力の行動的尺度 (H1a のような) および神経的尺度 (H2a のような) の障害は、シミュレートされた路上での運転パフォーマンスのより大きな障害を予測します。

私たちの経験的アプローチにより、化学療法に関連した認知障害の神経メカニズムをより厳密に研究できるようになります。 現在の提案は、診断時にその構成成分が治療グループに割り当てられる、十分に研究されていないがん集団を縦断的に調査することで、これまでの研究を拡張することを目的としており、これにより、特定の注意メカニズムに対するがん負荷と治療毒性のパラメトリック効果を調べるための十分な実験制御を提供することを目的としている。 この研究から得られた結果は、化学療法に関連する危険因子を理解する上で極めて重要であり、臨床医が認知機能障害の可能性を減らし、増え続けるがん生存者に対して可能な限り最高の生活の質を維持するために、十分な情報に基づいた治療法を推奨できるようになります。 。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

45

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68132
        • University of Nebraska Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

19年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

MDS の診断には、2008 年の世界保健機関 (WHO) 分類が使用されます。 MDS と診断された患者は、改訂された国際予後スコアリング システム (IPSS-R) に従って計算された予後スコアに基づいて、非常に低リスク、低リスク、中リスク、高リスク、および超リスクの 5 つのリスク カテゴリのいずれかに層別されます。リスクが高い。 IPSS-R スコアは、骨髄芽球の割合、血球減少症の数と深さ、特定の細胞遺伝学的異常の存在から推定され、危険因子の総数を集合的に反映します。

説明

包含基準:

  • HM診断
  • リスク分類に基づいて治療を受ける予定がある
  • 19歳から80歳までの間
  • 正常な視力、または正常に矯正された視力
  • HM 患者の人口統計に一致 (健康な対照)

除外基準:

  • 非HM非皮膚がんの診断(限局性皮膚がんの患者は除外されない場合があります)
  • 以前の放射線治療または化学療法治療
  • HMがん診断(健康対照)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
HM - 化学療法
HMと診断され、化学療法を受ける予定の患者を対象に研究を行う。
HM - 化学療法なし
HMと診断され、非化学療法治療の選択肢を受ける予定の患者を研究する。
健全なコントロール
人口統計的にHM研究患者と一致し、すべての対象基準を満たす研究参加者

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1 か月および 3 か月後のベースラインキャプチャタスクパフォ​​ーマンスからの変化
時間枠:研究導入時、研究導入の 1 か月後、研究導入の 3 か月後に収集
応答時間 (ディストラクタ アイテムの間に隠されたターゲットに応答するのに必要な時間として測定) は、キャプチャ タスクの主な結果の測定値です。 比例応答時間は、捕捉条件の応答時間から中立条件の平均応答時間を引き、その数値を条件全体の応答時間の標準偏差で割ることによって計算されました。 研究訪問全体での比例応答時間の変化が報告されています。 正の値は応答時間の増加に対応し、負の値は応答時間の減少に対応します。
研究導入時、研究導入の 1 か月後、研究導入の 3 か月後に収集
1 か月および 3 か月後のベースライン N2pc 振幅からの変化
時間枠:研究導入時、研究導入の 1 か月後、研究導入の 3 か月後に収集
注意力のリソースの割り当てを測定する電気生理学的コンポーネント
研究導入時、研究導入の 1 か月後、研究導入の 3 か月後に収集
1 か月および 3 か月後のベースライン フィルター タスク パフォーマンスからの変化
時間枠:研究導入時、研究導入の 1 か月後、研究導入の 3 か月後に収集
応答精度 (正しい試行の割合として測定) は、フィルター タスクの主な結果の測定値です。 応答精度の変化は、ベースライン応答精度から 1 か月および 3 か月後の応答精度を差し引くことによって計算されました。 正の値は精度の増加に対応し、負の値は精度の低下に対応します。
研究導入時、研究導入の 1 か月後、研究導入の 3 か月後に収集
1 か月および 3 か月後のベースライン CDA 振幅からの変化
時間枠:研究導入時、研究導入の 1 か月後、研究導入の 3 か月後に収集
オンラインストレージの負荷を測定する電気生理学的コンポーネント
研究導入時、研究導入の 1 か月後、研究導入の 3 か月後に収集

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Vijaya Bhatt, MD、University of Nebraska

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年9月1日

一次修了 (実際)

2017年12月11日

研究の完了 (実際)

2018年3月15日

試験登録日

最初に提出

2016年4月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年5月5日

最初の投稿 (推定)

2016年5月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月21日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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