Elektrofysiologiske biomarkører for kjemoterapirelatert kognitiv svikt og utvinning (Chemobrain)

Det brede målet med dette forskningsprosjektet er å utvikle et kjernesett med biomarkører for kjemoterapirelatert kognitiv svikt (eller kjemobraine). Kliniske studier har dokumentert mild kognitiv svekkelse hos kjemoterapipasienter oftest innenfor domenene oppmerksomhet og hukommelse, selv om svekkelser har blitt observert på tvers av et bredt spekter av kognitive evner. I tillegg har neuroimaging-studier vist kjemoterapirelaterte strukturelle og funksjonelle endringer i distribuerte kortikale områder, inkludert regioner i frontoparietal oppmerksomhetsnettverket. Selv om disse studiene antyder at cellegiftbehandling påvirker pasientens helse og kognitive funksjon negativt, er det fortsatt uklart hvordan cellegift påvirker nevrale mekanismer for kognitive evner. Nåværende litteratur er begrenset på fire hovedmåter: (1) mesteparten av forskningen har fokusert på brystkreftpopulasjoner, og gir lite innsikt i virkningen av tumortype, (2) få studier har undersøkt de parametriske effektene av kjemoterapitoksisitet, (3) nevropsykologiske undersøkelser gir svak oppløsning av spesifikke kognitive funksjoner, og (4) nevrale faktorer assosiert med kognitiv svikt er vanskelig å skille fra ikke-nevrale (f.eks. psykososiale) faktorer. For å overvinne disse sentrale begrensningene foreslår etterforskerne en ettårig longitudinell studie som tar sikte på å systematisk undersøke påvirkningen av kreftstadium og behandlingstoksisitet på mild kognitiv svikt observert hos pasienter med hematologisk malignitet (HM) ved å implementere et kjernebatteri av atferds- og nevrale tiltak. av oppmerksomhet.

Våre spesifikke mål (SA) er å:

SA1: Kvantifiser kjemoterapi-relaterte svekkelser av oppmerksomhetsspesifikke prosesser hos HM-pasienter.

H1a: Ingen forskjell i atferdsmål for oppmerksomhet vil bli observert på tvers av HM-gruppene før behandling, og HM-gruppene vil prestere dårligere enn friske kontroller.

H1b: Eksponering for kjemoterapi vil forutsi atferdssvikt i oppmerksomhet, og omfanget av svekkelse vil være knyttet til behandlingstoksisitet.

SA2: Kvantifiser elektrofysiologiske mål på oppmerksomhetsspesifikke prosesser og bestem koblingen mellom kjemoterapirelaterte svekkelser i nevral aktivitet og kognitiv evne.

H2a: Ingen forskjell i elektrofysiologiske mål for oppmerksomhet vil bli observert på tvers av HM og friske kontrollgrupper før behandling.

H2b: Eksponering for kjemoterapi vil forutsi funksjonssvikt i elektrofysiologiske mål for oppmerksomhet, og omfanget av svekkelse vil være knyttet til behandlingstoksisitet.

H2c: Kjemoterapi-relatert svekkelse i nevrale mål for oppmerksomhet vil bli forutsagt av samtidige svekkelser i atferdsmål for oppmerksomhet (som i H1b).

SA3: Implementer kontrollerte simuleringer av kjørescenarier på veien som undersøker spesifikke oppmerksomhetsprosesser for å bestemme virkningen av kjemoterapi på kompleks atferd i den virkelige verden.

H3a: Ingen forskjell i kjøreegenskaper vil bli observert på tvers av HM-gruppene før behandling, og kjøreprestasjonen vil være bedre hos friske kontroller sammenlignet med HM-pasienter.

H3b: Eksponering for kjemoterapi vil forutsi større svekkelse i simulert kjøreprestasjon, og omfanget av svekkelse vil være knyttet til behandlingstoksisitet.

H3c: Nedsatt atferd (som i H1a) og nevrale mål (som i H2a) av oppmerksomhet vil forutsi større svekkelse i simulert kjøreytelse på vei.

Vår empiriske tilnærming vil tillate oss å mer grundig studere de nevrale mekanismene til kjemoterapirelatert kognitiv svikt. Det nåværende forslaget tar sikte på å utvide tidligere forskning ved å undersøke en understudert kreftpopulasjon hvis bestanddeler er tilordnet en behandlingsgruppe ved diagnose, og dermed gi tilstrekkelig eksperimentell kontroll for å undersøke parametriske effekter av kreftbelastning og behandlingstoksisitet på spesifikke oppmerksomhetsmekanismer. Resultater oppnådd fra denne studien vil være avgjørende for å forstå risikofaktorer assosiert med kjemoterapi, som vil tillate klinikere å gi informerte behandlingsanbefalinger for å redusere sannsynligheten for kognitiv svikt og opprettholde den høyeste livskvaliteten som er mulig for den stadig økende kreftoverlevende befolkningen .