Elektrofysiologische biomarkers van aan chemotherapie gerelateerde cognitieve stoornissen en herstel (Chemobrain)

Het brede doel van dit onderzoeksproject is het ontwikkelen van een kernset van biomarkers voor aan chemotherapie gerelateerde cognitieve stoornissen (of chemobrain). Klinische studies hebben milde cognitieve stoornissen gedocumenteerd bij chemotherapiepatiënten die het vaakst voorkomen op het gebied van aandacht en geheugen, hoewel stoornissen zijn waargenomen in een breed scala van cognitieve vermogens. Bovendien hebben neuroimaging-onderzoeken chemotherapie-gerelateerde structurele en functionele veranderingen aangetoond in gedistribueerde corticale gebieden, waaronder regio's van het fronto-pariëtale aandachtsnetwerk. Hoewel deze studies suggereren dat chemotherapie een negatieve invloed heeft op de gezondheid en de cognitieve functie van de patiënt, blijft het onduidelijk hoe chemotherapie de neurale mechanismen van cognitieve vaardigheden beïnvloedt. De huidige literatuur is op vier belangrijke manieren beperkt: (1) het meeste onderzoek heeft zich gericht op borstkankerpopulaties, waardoor er weinig inzicht is in de impact van het tumortype, (2) weinig studies hebben de parametrische effecten van chemotherapie-toxiciteit onderzocht, (3) neuropsychologische onderzoeken bieden zwakke resolutie van specifieke cognitieve functies, en (4) neurale factoren geassocieerd met cognitieve stoornissen zijn moeilijk te onderscheiden van niet-neurale (bijv. psychosociale) factoren. Om deze centrale beperkingen te overwinnen, stellen de onderzoekers een eenjarig longitudinaal onderzoek voor dat gericht is op het systematisch onderzoeken van de invloed van het kankerstadium en de behandelingstoxiciteit op milde cognitieve stoornissen die worden waargenomen bij patiënten met hematologische maligniteit (HM) door een kernbatterij van gedrags- en neurale maatregelen te implementeren. van aandacht.

Onze specifieke doelen (SA) zijn:

SA1: kwantificeer aan chemotherapie gerelateerde stoornissen van aandachtsspecifieke processen bij HM-patiënten.

H1a: Er zal geen verschil in gedragsmetingen van aandacht worden waargenomen tussen HM-groepen voorafgaand aan de behandeling, en HM-groepen zullen slechter presteren dan gezonde controles.

H1b: Blootstelling aan chemotherapie zal gedragsstoornissen van aandacht voorspellen, en de omvang van de stoornissen zal in verband worden gebracht met behandelingstoxiciteit.

SA2: Kwantificeer elektrofysiologische metingen van aandacht-specifieke processen en bepaal het verband tussen chemotherapie-gerelateerde stoornissen in neurale activiteit en cognitief vermogen.

H2a: Er zal geen verschil in elektrofysiologische metingen van aandacht worden waargenomen tussen HM en gezonde controlegroepen voorafgaand aan de behandeling.

H2b: Blootstelling aan chemotherapie zal functionele stoornissen voorspellen in elektrofysiologische metingen van aandacht, en de omvang van de stoornis zal worden gekoppeld aan behandelingstoxiciteit.

H2c: Chemotherapiegerelateerde stoornissen in neurale metingen van aandacht zullen worden voorspeld door gelijktijdige stoornissen in gedragsmetingen van aandacht (zoals in H1b).

SA3: Implementeer gecontroleerde simulaties van rijscenario's op de weg die specifieke aandachtsprocessen onderzoeken om de impact van chemotherapie op complex gedrag in de echte wereld te bepalen.

H3a: Er zal geen verschil in rijvaardigheid worden waargenomen tussen HM-groepen voorafgaand aan de behandeling, en de rijvaardigheid zal beter zijn bij gezonde controles in vergelijking met HM-patiënten.

H3b: Blootstelling aan chemotherapie zal een grotere verslechtering van de gesimuleerde rijvaardigheid voorspellen, en de omvang van de verslechtering zal in verband worden gebracht met de behandelingstoxiciteit.

H3c: Stoornissen in gedrags- (zoals in H1a) en neurale metingen (zoals in H2a) van aandacht voorspellen een grotere verslechtering van de gesimuleerde rijprestaties op de weg.

Onze empirische benadering zal ons in staat stellen om de neurale mechanismen van aan chemotherapie gerelateerde cognitieve stoornissen nauwkeuriger te bestuderen. Het huidige voorstel heeft tot doel eerder onderzoek uit te breiden door longitudinaal onderzoek te doen naar een onderbestudeerde kankerpopulatie waarvan de bestanddelen bij diagnose aan een behandelingsgroep worden toegewezen, waardoor voldoende experimentele controle wordt geboden voor het onderzoeken van parametrische effecten van kankerlast en behandelingstoxiciteit op specifieke aandachtsmechanismen. De resultaten die uit deze studie worden verkregen, zullen van cruciaal belang zijn voor het begrijpen van risicofactoren die verband houden met chemotherapie, waardoor clinici geïnformeerde behandelingsaanbevelingen kunnen doen om de kans op cognitieve stoornissen te verkleinen en de hoogst mogelijke kwaliteit van leven te behouden voor de steeds groter wordende populatie overlevenden van kanker. .