Biomarcadores eletrofisiológicos de comprometimento cognitivo e recuperação relacionados à quimioterapia (Chemobrain)

O objetivo geral deste projeto de pesquisa é desenvolver um conjunto básico de biomarcadores para comprometimento cognitivo relacionado à quimioterapia (ou chemobrain). Estudos clínicos documentaram comprometimento cognitivo leve em pacientes de quimioterapia com mais frequência nos domínios da atenção e da memória, embora tenham sido observados comprometimentos em uma ampla gama de habilidades cognitivas. Além disso, estudos de neuroimagem demonstraram alterações estruturais e funcionais relacionadas à quimioterapia em áreas corticais distribuídas, incluindo regiões da rede de atenção fronto-parietal. Embora esses estudos sugiram que o tratamento quimioterápico afeta negativamente a saúde e a função cognitiva do paciente, ainda não está claro como a quimioterapia afeta os mecanismos neurais das habilidades cognitivas. A literatura atual é limitada de quatro maneiras principais: (1) a maioria das pesquisas se concentrou em populações com câncer de mama, fornecendo pouca visão sobre o impacto do tipo de tumor, (2) poucos estudos examinaram os efeitos paramétricos da toxicidade da quimioterapia, (3) exames neuropsicológicos fornecem resolução fraca de funções cognitivas específicas e (4) fatores neurais associados ao comprometimento cognitivo são difíceis de dissociar de não neurais (por exemplo, psicossociais). Para superar essas limitações centrais, os pesquisadores propõem um estudo longitudinal de um ano que visa examinar sistematicamente a influência do estágio do câncer e da toxicidade do tratamento no comprometimento cognitivo leve observado em pacientes com malignidade hematológica (HM), implementando uma bateria central de medidas comportamentais e neurais de atenção.

Os nossos objetivos específicos (SA) são:

SA1: Quantificar prejuízos relacionados à quimioterapia de processos de atenção específicos em pacientes com HM.

H1a: Nenhuma diferença nas medidas comportamentais de atenção será observada nos grupos HM antes do tratamento, e os grupos HM terão um desempenho pior do que os controles saudáveis.

H1b: A exposição à quimioterapia irá predizer prejuízos comportamentais de atenção, e a magnitude do prejuízo estará ligada à toxicidade do tratamento.

SA2: Quantificar medidas eletrofisiológicas de processos específicos de atenção e determinar a ligação entre deficiências relacionadas à quimioterapia na atividade neural e capacidade cognitiva.

H2a: Nenhuma diferença nas medidas eletrofisiológicas de atenção será observada entre HM e grupos de controle saudáveis ​​antes do tratamento.

H2b: A exposição à quimioterapia irá predizer prejuízos funcionais nas medidas eletrofisiológicas de atenção, e a magnitude do prejuízo estará ligada à toxicidade do tratamento.

H2c: O prejuízo relacionado à quimioterapia em medidas neurais de atenção será predito por prejuízos simultâneos em medidas comportamentais de atenção (como em H1b).

SA3: Implemente simulações controladas de cenários de direção em estradas que investigam processos de atenção específicos para determinar o impacto da quimioterapia no comportamento complexo do mundo real.

H3a: Nenhuma diferença no desempenho de direção será observada entre os grupos de HM antes do tratamento, e o desempenho de direção será melhor em controles saudáveis ​​em comparação com pacientes com HM.

H3b: A exposição à quimioterapia irá predizer maior prejuízo no desempenho de direção simulada, e a magnitude do prejuízo estará ligada à toxicidade do tratamento.

H3c: Prejuízos nas medidas comportamentais (como em H1a) e neurais (como em H2a) da atenção irão predizer maior prejuízo no desempenho simulado de direção na estrada.

Nossa abordagem empírica nos permitirá estudar com mais rigor os mecanismos neurais do comprometimento cognitivo relacionado à quimioterapia. A proposta atual visa estender pesquisas anteriores investigando longitudinalmente uma população de câncer pouco estudada cujos constituintes são atribuídos a um grupo de tratamento no momento do diagnóstico, fornecendo assim controle experimental suficiente para examinar os efeitos paramétricos da carga de câncer e toxicidade do tratamento em mecanismos específicos de atenção. Os resultados obtidos a partir deste estudo serão fundamentais para a compreensão dos fatores de risco associados à quimioterapia, o que permitirá aos médicos fazer recomendações de tratamento informadas, a fim de reduzir a probabilidade de comprometimento cognitivo e manter a mais alta qualidade de vida possível para a crescente população de sobreviventes de câncer. .