Biomarcadores electrofisiológicos del deterioro cognitivo y la recuperación relacionados con la quimioterapia (Chemobrain)

El objetivo general de este proyecto de investigación es desarrollar un conjunto central de biomarcadores para el deterioro cognitivo relacionado con la quimioterapia (o quimiocerebro). Los estudios clínicos han documentado deterioro cognitivo leve en pacientes de quimioterapia con mayor frecuencia dentro de los dominios de la atención y la memoria, aunque se han observado deterioros en una amplia gama de capacidades cognitivas. Además, los estudios de neuroimagen han demostrado cambios estructurales y funcionales relacionados con la quimioterapia en áreas corticales distribuidas, incluidas las regiones de la red de atención fronto-parietal. Si bien estos estudios sugieren que el tratamiento con quimioterapia afecta negativamente la salud y la función cognitiva del paciente, aún no está claro cómo la quimioterapia afecta los mecanismos neuronales de las capacidades cognitivas. La bibliografía actual está limitada en cuatro formas principales: (1) la mayoría de las investigaciones se han centrado en las poblaciones con cáncer de mama, proporcionando poca información sobre el impacto del tipo de tumor, (2) pocos estudios han examinado los efectos paramétricos de la toxicidad de la quimioterapia, (3) los exámenes neuropsicológicos proporcionan resolución débil de funciones cognitivas específicas, y (4) los factores neurales asociados con el deterioro cognitivo son difíciles de disociar de los no neurales (p. factores psicosociales). Para superar estas limitaciones centrales, los investigadores proponen un estudio longitudinal de un año que tiene como objetivo examinar sistemáticamente la influencia del estadio del cáncer y la toxicidad del tratamiento en el deterioro cognitivo leve observado en pacientes con neoplasias malignas hematológicas (HM) mediante la implementación de una batería central de medidas neurales y conductuales. de atención.

Nuestros objetivos específicos (SA) son:

SA1: Cuantificar las deficiencias relacionadas con la quimioterapia de los procesos específicos de atención en pacientes con HM.

H1a: no se observarán diferencias en las medidas conductuales de atención entre los grupos HM antes del tratamiento, y los grupos HM tendrán un desempeño peor que los controles sanos.

H1b: la exposición a la quimioterapia predecirá los trastornos conductuales de la atención, y la magnitud del deterioro se vinculará con la toxicidad del tratamiento.

SA2: cuantificar las medidas electrofisiológicas de los procesos específicos de la atención y determinar el vínculo entre las deficiencias relacionadas con la quimioterapia en la actividad neuronal y la capacidad cognitiva.

H2a: No se observarán diferencias en las medidas electrofisiológicas de atención entre HM y los grupos de control sanos antes del tratamiento.

H2b: la exposición a la quimioterapia predecirá alteraciones funcionales en las medidas electrofisiológicas de atención, y la magnitud de la alteración se vinculará con la toxicidad del tratamiento.

H2c: el deterioro relacionado con la quimioterapia en las medidas neurales de la atención será predicho por deterioros concurrentes en las medidas conductuales de la atención (como en H1b).

SA3: Implementar simulaciones controladas de escenarios de conducción en carretera que prueben procesos de atención específicos para determinar el impacto de la quimioterapia en el comportamiento complejo del mundo real.

H3a: No se observarán diferencias en el rendimiento de conducción entre los grupos de HM antes del tratamiento, y el rendimiento de conducción será mejor en los controles sanos en comparación con los pacientes de HM.

H3b: la exposición a la quimioterapia predecirá un mayor deterioro en el rendimiento de conducción simulado, y la magnitud del deterioro se vinculará con la toxicidad del tratamiento.

H3c: las deficiencias en las medidas conductuales (como en H1a) y neurales (como en H2a) de la atención predecirán una mayor deficiencia en el rendimiento de conducción en carretera simulado.

Nuestro enfoque empírico nos permitirá estudiar más rigurosamente los mecanismos neuronales del deterioro cognitivo relacionado con la quimioterapia. La propuesta actual tiene como objetivo ampliar la investigación anterior investigando longitudinalmente una población de cáncer poco estudiada cuyos constituyentes se asignan a un grupo de tratamiento en el momento del diagnóstico, proporcionando así un control experimental suficiente para examinar los efectos paramétricos de la carga del cáncer y la toxicidad del tratamiento en mecanismos específicos de atención. Los resultados obtenidos de este estudio serán fundamentales para comprender los factores de riesgo asociados con la quimioterapia, lo que permitirá a los médicos hacer recomendaciones de tratamiento informadas para reducir la probabilidad de deterioro cognitivo y mantener la mejor calidad de vida posible para la población de sobrevivientes de cáncer en constante aumento. .