Elektrofyziologické biomarkery kognitivních poruch a zotavení souvisejících s chemoterapií (Chemobrain)

Širokým cílem tohoto výzkumného projektu je vyvinout základní sadu biomarkerů pro kognitivní poruchu související s chemoterapií (nebo chemomozek). Klinické studie dokumentovaly mírné kognitivní poruchy u pacientů s chemoterapií nejčastěji v oblasti pozornosti a paměti, ačkoli byly pozorovány poruchy v celé řadě kognitivních schopností. Kromě toho neurozobrazovací studie prokázaly strukturální a funkční změny související s chemoterapií v distribuovaných kortikálních oblastech, včetně oblastí fronto-parietální sítě pozornosti. Zatímco tyto studie naznačují, že léčba chemoterapií negativně ovlivňuje zdraví pacienta a kognitivní funkce, zůstává nejasné, jak chemoterapie ovlivňuje nervové mechanismy kognitivních schopností. Současná literatura je omezena čtyřmi hlavními způsoby: (1) většina výzkumů se soustředila na populace s rakovinou prsu, což poskytuje malý přehled o vlivu typu nádoru, (2) několik studií zkoumalo parametrické účinky toxicity chemoterapie, (3) neuropsychologická vyšetření poskytují slabé rozlišení specifických kognitivních funkcí a (4) nervové faktory spojené s kognitivní poruchou je obtížné oddělit od neneurálních (např. psychosociální) faktory. K překonání těchto centrálních omezení navrhují výzkumníci jednoletou longitudinální studii, jejímž cílem je systematicky zkoumat vliv stadia rakoviny a toxicity léčby na mírné kognitivní poruchy pozorované u pacientů s hematologickou malignitou (HM) zavedením základní baterie behaviorálních a nervových měření. pozornosti.

Naše konkrétní cíle (SA) jsou:

SA1: Kvantifikujte poruchy pozornosti specifických procesů u pacientů s HM související s chemoterapií.

H1a: Mezi skupinami HM nebude před léčbou pozorován žádný rozdíl v míře pozornosti a skupiny HM budou mít horší výkon než zdravé kontroly.

H1b: Expozice chemoterapii bude předvídat poruchy chování a pozornost a velikost poruchy bude spojena s toxicitou léčby.

SA2: Kvantifikujte elektrofyziologická měření procesů specifických pro pozornost a určete souvislost mezi poruchami nervové aktivity a kognitivními schopnostmi souvisejícími s chemoterapií.

H2a: Před léčbou nebude pozorován žádný rozdíl v elektrofyziologických měřeních pozornosti mezi HM a zdravými kontrolními skupinami.

H2b: Expozice chemoterapii předpovídá funkční poruchy v elektrofyziologických měřeních pozornosti a velikost poškození bude spojena s toxicitou léčby.

H2c: Poškození neurálních měření pozornosti související s chemoterapií bude předpovídáno souběžným zhoršením behaviorálních měření pozornosti (jako v H1b).

SA3: Implementujte řízené simulace scénářů jízdy na silnici, které prozkoumají specifické procesy pozornosti s cílem určit dopad chemoterapie na komplexní chování v reálném světě.

H3a: Mezi skupinami s HM nebude před léčbou pozorován žádný rozdíl v řízení a výkon bude lepší u zdravých kontrol ve srovnání s pacienty s HM.

H3b: Expozice chemoterapii předpovídá větší zhoršení výkonu při simulovaném řízení a rozsah poškození bude spojen s toxicitou léčby.

H3c: Snížení behaviorálních (jako v H1a) a nervových měření (jako v H2a) pozornosti bude předpovídat větší zhoršení v simulovaném jízdním výkonu na silnici.

Náš empirický přístup nám umožní důsledněji studovat nervové mechanismy kognitivních poruch souvisejících s chemoterapií. Současný návrh si klade za cíl rozšířit předchozí výzkum dlouhodobým zkoumáním nedostatečně prostudované populace s rakovinou, jejíž složky jsou při diagnóze přiřazeny do léčebné skupiny, a tím poskytnout dostatečnou experimentální kontrolu pro zkoumání parametrických účinků zátěže rakovinou a toxicity léčby na specifické mechanismy pozornosti. Výsledky získané z této studie budou zásadní pro pochopení rizikových faktorů souvisejících s chemoterapií, což umožní lékařům činit informovaná léčebná doporučení s cílem snížit pravděpodobnost kognitivního poškození a zachovat nejvyšší možnou kvalitu života pro stále rostoucí populaci pacientů, kteří přežili rakovinu. .