Biomarkery elektrofizjologiczne związane z upośledzeniem funkcji poznawczych i regeneracją związaną z chemioterapią (Chemobrain)

Ogólnym celem tego projektu badawczego jest opracowanie podstawowego zestawu biomarkerów zaburzeń poznawczych związanych z chemioterapią (lub chemomózgu). Badania kliniczne udokumentowały łagodne upośledzenie funkcji poznawczych u pacjentów poddawanych chemioterapii, najczęściej w zakresie uwagi i pamięci, chociaż obserwowano upośledzenia w szerokim zakresie zdolności poznawczych. Ponadto badania neuroobrazowe wykazały związane z chemioterapią zmiany strukturalne i funkcjonalne w rozproszonych obszarach korowych, w tym w obszarach sieci uwagi czołowo-ciemieniowej. Chociaż badania te sugerują, że leczenie chemioterapią negatywnie wpływa na zdrowie pacjenta i funkcje poznawcze, pozostaje niejasne, w jaki sposób chemioterapia wpływa na neuronalne mechanizmy zdolności poznawczych. Obecna literatura jest ograniczona z czterech głównych powodów: (1) większość badań skupiała się na populacjach chorych na raka piersi, dostarczając niewielkiego wglądu w wpływ rodzaju nowotworu, (2) niewiele badań dotyczyło parametrycznych skutków toksyczności chemioterapii, (3) badania neuropsychologiczne dostarczają słaba rozdzielczość określonych funkcji poznawczych oraz (4) czynniki neuronalne związane z zaburzeniami poznawczymi są trudne do oddzielenia od nieneuralnych (np. czynniki psychospołeczne). Aby przezwyciężyć te główne ograniczenia, badacze proponują roczne badanie podłużne, którego celem jest systematyczne badanie wpływu stadium raka i toksyczności leczenia na łagodne zaburzenia poznawcze obserwowane u pacjentów z nowotworem hematologicznym (HM) poprzez wdrożenie podstawowej baterii środków behawioralnych i neuronowych uwagi.

Naszymi celami szczegółowymi (SA) są:

SA1: Kwantyfikuj związane z chemioterapią upośledzenia procesów związanych z uwagą u pacjentów z HM.

H1a: Nie zaobserwowano różnic w behawioralnych pomiarach uwagi między grupami HM przed leczeniem, a grupy HM będą osiągać gorsze wyniki niż zdrowe grupy kontrolne.

H1b: Ekspozycja na chemioterapię będzie przewidywać behawioralne upośledzenie uwagi, a wielkość upośledzenia będzie związana z toksycznością leczenia.

SA2: Kwantyfikuj miary elektrofizjologiczne procesów specyficznych dla uwagi i określ związek między upośledzeniem aktywności nerwowej a zdolnościami poznawczymi związanymi z chemioterapią.

H2a: Nie zaobserwowano różnic w elektrofizjologicznych pomiarach uwagi między grupami HM i zdrowymi kontrolnymi przed leczeniem.

H2b: Ekspozycja na chemioterapię będzie przewidywać upośledzenia funkcjonalne w elektrofizjologicznych pomiarach uwagi, a wielkość upośledzenia będzie związana z toksycznością leczenia.

H2c: Związane z chemioterapią upośledzenie neuronalnych pomiarów uwagi będzie przewidywane przez równoczesne upośledzenie behawioralnych pomiarów uwagi (jak w H1b).

SA3: Implementuj kontrolowane symulacje scenariuszy jazdy po drogach, które badają określone procesy uwagi, aby określić wpływ chemioterapii na złożone zachowania w świecie rzeczywistym.

H3a: Nie zaobserwowano różnic w zdolności prowadzenia pojazdów w grupach HM przed leczeniem, a zdolność prowadzenia pojazdów będzie lepsza u zdrowych osób z grupy kontrolnej w porównaniu z pacjentami z HM.

H3b: Narażenie na chemioterapię będzie przewidywać większe upośledzenie symulowanej zdolności prowadzenia pojazdu, a wielkość upośledzenia będzie powiązana z toksycznością leczenia.

H3c: Upośledzenie behawioralnych (jak w H1a) i neuronowych pomiarów uwagi (jak w H2a) będzie przewidywać większe upośledzenie symulowanej jazdy na drodze.

Nasze podejście empiryczne pozwoli nam dokładniej zbadać neuronalne mechanizmy zaburzeń poznawczych związanych z chemioterapią. Obecna propozycja ma na celu rozszerzenie poprzednich badań poprzez podłużne badanie niedostatecznie zbadanej populacji raka, której składniki są przypisane do grupy terapeutycznej w momencie diagnozy, zapewniając w ten sposób wystarczającą kontrolę eksperymentalną do badania parametrycznego wpływu obciążenia rakiem i toksyczności leczenia na określone mechanizmy uwagi. Wyniki uzyskane z tego badania będą miały kluczowe znaczenie dla zrozumienia czynników ryzyka związanych z chemioterapią, co pozwoli klinicystom na sformułowanie przemyślanych zaleceń dotyczących leczenia w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa wystąpienia zaburzeń funkcji poznawczych i utrzymania najwyższej możliwej jakości życia stale rosnącej populacji chorych na raka .