Biomarcatori elettrofisiologici di compromissione cognitiva e recupero correlati alla chemioterapia (Chemobrain)

L'obiettivo generale di questo progetto di ricerca è quello di sviluppare un nucleo di biomarcatori per il deterioramento cognitivo correlato alla chemioterapia (o chemobrain). Gli studi clinici hanno documentato un lieve deterioramento cognitivo nei pazienti chemioterapici più frequentemente nei domini dell'attenzione e della memoria, sebbene siano stati osservati disturbi in un'ampia gamma di abilità cognitive. Inoltre, studi di neuroimaging hanno dimostrato cambiamenti strutturali e funzionali correlati alla chemioterapia nelle aree corticali distribuite, comprese le regioni della rete di attenzione fronto-parietale. Mentre questi studi suggeriscono che il trattamento chemioterapico ha un impatto negativo sulla salute del paziente e sulla funzione cognitiva, non è chiaro come la chemioterapia influisca sui meccanismi neurali delle capacità cognitive. La letteratura attuale è limitata in quattro modi principali: (1) la maggior parte della ricerca si è concentrata sulle popolazioni di cancro al seno, fornendo poche informazioni sull'impatto del tipo di tumore, (2) pochi studi hanno esaminato gli effetti parametrici della tossicità della chemioterapia, (3) gli esami neuropsicologici forniscono debole risoluzione di specifiche funzioni cognitive e (4) i fattori neurali associati al deterioramento cognitivo sono difficili da dissociare da quelli non neurali (ad es. fattori psicosociali). Per superare questi limiti centrali, i ricercatori propongono uno studio longitudinale di un anno che mira a esaminare sistematicamente l'influenza dello stadio del cancro e la tossicità del trattamento sul lieve deterioramento cognitivo osservato nei pazienti con neoplasia ematologica (HM) implementando una batteria di base di misure comportamentali e neurali di attenzione.

I nostri obiettivi specifici (SA) sono:

SA1: quantificare le menomazioni correlate alla chemioterapia dei processi specifici dell'attenzione nei pazienti con HM.

H1a: nessuna differenza nelle misure comportamentali di attenzione sarà osservata tra i gruppi HM prima del trattamento e i gruppi HM avranno prestazioni peggiori rispetto ai controlli sani.

H1b: l'esposizione alla chemioterapia predice compromissioni comportamentali dell'attenzione e l'entità della compromissione sarà collegata alla tossicità del trattamento.

SA2: quantificare le misure elettrofisiologiche dei processi specifici dell'attenzione e determinare il legame tra le menomazioni correlate alla chemioterapia nell'attività neurale e l'abilità cognitiva.

H2a: nessuna differenza nelle misure elettrofisiologiche dell'attenzione sarà osservata tra HM e gruppi di controllo sani prima del trattamento.

H2b: L'esposizione alla chemioterapia predice le menomazioni funzionali nelle misure elettrofisiologiche dell'attenzione e l'entità della menomazione sarà collegata alla tossicità del trattamento.

H2c: la compromissione correlata alla chemioterapia nelle misure neurali dell'attenzione sarà prevista da compromissioni concomitanti nelle misure comportamentali dell'attenzione (come in H1b).

SA3: implementare simulazioni controllate di scenari di guida su strada che sondano specifici processi di attenzione per determinare l'impatto della chemioterapia sul complesso comportamento del mondo reale.

H3a: nessuna differenza nelle prestazioni di guida sarà osservata tra i gruppi HM prima del trattamento e le prestazioni di guida saranno migliori nei controlli sani rispetto ai pazienti con HM.

H3b: l'esposizione alla chemioterapia predice una maggiore compromissione delle prestazioni di guida simulata e l'entità della compromissione sarà collegata alla tossicità del trattamento.

H3c: Le menomazioni nelle misure comportamentali (come in H1a) e neurali (come in H2a) dell'attenzione prediceranno una maggiore compromissione delle prestazioni di guida su strada simulate.

Il nostro approccio empirico ci consentirà di studiare in modo più rigoroso i meccanismi neurali del deterioramento cognitivo correlato alla chemioterapia. L'attuale proposta mira ad estendere la ricerca precedente indagando longitudinalmente una popolazione tumorale poco studiata i cui costituenti sono assegnati a un gruppo di trattamento alla diagnosi, fornendo così un controllo sperimentale sufficiente per esaminare gli effetti parametrici del carico di cancro e la tossicità del trattamento su specifici meccanismi di attenzione. I risultati ottenuti da questo studio saranno fondamentali per comprendere i fattori di rischio associati alla chemioterapia, che consentiranno ai medici di formulare raccomandazioni terapeutiche informate al fine di ridurre la probabilità di deterioramento cognitivo e mantenere la più alta qualità di vita possibile per la sempre crescente popolazione di sopravvissuti al cancro .