Электрофизиологические биомаркеры когнитивных нарушений и восстановления, связанных с химиотерапией (Chemobrain)

Общая цель этого исследовательского проекта состоит в том, чтобы разработать основной набор биомаркеров для связанных с химиотерапией когнитивных нарушений (или хемомозга). Клинические исследования зафиксировали легкие когнитивные нарушения у пациентов, прошедших химиотерапию, чаще всего в области внимания и памяти, хотя нарушения наблюдались в широком диапазоне когнитивных способностей. Кроме того, нейровизуализационные исследования продемонстрировали связанные с химиотерапией структурные и функциональные изменения в распределенных областях коры, включая области лобно-теменной сети внимания. Хотя эти исследования показывают, что химиотерапия негативно влияет на здоровье пациентов и когнитивные функции, остается неясным, как химиотерапия влияет на нейронные механизмы когнитивных способностей. Текущая литература ограничена четырьмя основными причинами: (1) большинство исследований сосредоточено на популяциях больных раком молочной железы, что дает мало информации о влиянии типа опухоли, (2) в нескольких исследованиях изучались параметрические эффекты токсичности химиотерапии, (3) нейропсихологические исследования дают слабое разрешение конкретных когнитивных функций и (4) нервные факторы, связанные с когнитивными нарушениями, трудно отделить от не-нейральных (например, психосоциальные) факторы. Чтобы преодолеть эти основные ограничения, исследователи предлагают однолетнее лонгитюдное исследование, целью которого является систематическое изучение влияния стадии рака и токсичности лечения на легкие когнитивные нарушения, наблюдаемые у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями (ГМ), путем применения основного набора поведенческих и нервных показателей. внимания.

Наши конкретные цели (SA) заключаются в следующем:

SA1: Количественная оценка связанных с химиотерапией нарушений специфических процессов внимания у пациентов с ХМ.

H1a: Никаких различий в поведенческих показателях внимания не будет наблюдаться в группах HM до лечения, и группы HM будут работать хуже, чем здоровые контроли.

H1b: Воздействие химиотерапии будет предсказывать поведенческие нарушения внимания, а степень нарушения будет связана с токсичностью лечения.

SA2: количественная оценка электрофизиологических показателей процессов, связанных с вниманием, и определение связи между связанными с химиотерапией нарушениями нервной активности и когнитивными способностями.

H2a: Не будет наблюдаться различий в электрофизиологических показателях внимания между HM и здоровыми контрольными группами до лечения.

H2b: Воздействие химиотерапии будет предсказывать функциональные нарушения электрофизиологических показателей внимания, а степень нарушения будет связана с токсичностью лечения.

H2c: связанные с химиотерапией нарушения нейронных показателей внимания будут предсказываться одновременными нарушениями поведенческих показателей внимания (как в H1b).

SA3: Внедрите контролируемые симуляции сценариев вождения на дороге, которые исследуют определенные процессы внимания, чтобы определить влияние химиотерапии на сложное поведение в реальном мире.

H3a: Не будет наблюдаться никакой разницы в эффективности вождения в группах с ГМ до лечения, и эффективность вождения будет лучше у здоровых людей из контрольной группы по сравнению с пациентами с ГМ.

H3b: Воздействие химиотерапии будет предсказывать большее ухудшение симулированных навыков вождения, а степень ухудшения будет связана с токсичностью лечения.

H3c: Нарушения поведенческих (как в H1a) и нервных показателей (как в H2a) внимания будут предсказывать большее ухудшение смоделированных характеристик вождения на дороге.

Наш эмпирический подход позволит нам более тщательно изучить нейронные механизмы когнитивных нарушений, связанных с химиотерапией. Текущее предложение направлено на расширение предыдущих исследований путем лонгитюдного изучения малоизученной популяции раковых заболеваний, компоненты которой при постановке диагноза распределяются в группу лечения, что обеспечивает достаточный экспериментальный контроль для изучения параметрических эффектов бремени рака и токсичности лечения на конкретные механизмы внимания. Результаты, полученные в результате этого исследования, будут иметь решающее значение для понимания факторов риска, связанных с химиотерапией, что позволит клиницистам давать обоснованные рекомендации по лечению, чтобы снизить вероятность когнитивных нарушений и поддерживать максимально возможное качество жизни для постоянно растущей популяции пациентов, перенесших рак. .