このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

膀胱がん、前立腺がん、または腎がん患者の治療における手術前のsEphB4-HSA

2021年11月15日 更新者：University of Southern California

泌尿生殖器がん患者におけるネオアジュバント sEphB4-HSA のパイロット研究

このパイロット臨床試験では、膀胱の移行上皮がん、前立腺がん、または腎臓がんの患者の治療における手術前の組換え EphB4-HSA 融合タンパク質の副作用を研究しています。 組換え EphB4-HSA 融合タンパク質は、腫瘍細胞の増殖に必要な酵素を遮断し、腫瘍に栄養分を運ぶ新しい血管の成長を妨げる可能性があります。 手術前に組換えEphB4-HSA融合タンパク質を投与すると、腫瘍が小さくなり、切除する必要がある正常組織の量が減少する可能性があります。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 可溶型エフリン B 型受容体 4 (sEphB4)-ヒト血清アルブミン (HSA) (組み換え EphB4-HSA 融合タンパク質) による治療の実現可能性、および関連する有害事象を決定すること。膀胱の筋肉浸潤性移行上皮癌;明細胞腎細胞癌（4cm以上）;または前立腺がんグリーソン（7歳以下）。

副次的な目的:

I. 造影反応および病理学的反応によって測定されるネオアジュバントsEphB4に対する腫瘍反応を決定すること。

三次目標:

I.アーカイブ腫瘍サンプルにおけるエフリンB型受容体4（EphB4）およびeph関連受容体チロシンキナーゼリガンド5（EphrinB2）の発現を評価し、結果との潜在的な関連性を調査する。

Ⅱ． 単剤としてのsEphB4-HSAの第I相における進行中のバイオマーカー分析の結果に基づいて、将来の相関バイオマーカー研究のために標本を保管すること。

III. sEphB4-HSAで処理した後の外科標本のデオキシリボ核酸(DNA)メチル化の変化を評価する。

IV. sEphB4-HSAの投与による腫瘍への免疫細胞の浸潤を評価する。

V. sEphB4-HSAが腫瘍組織の血管密度に及ぼす影響を評価すること。 Ⅵ． 泌尿生殖器がんの治療に sEphB4-HSA を使用することの適用性を評価すること。

VII. 病理学的完全奏効（pCR）率を決定するために造影超音波画像法を使用することの適用性を評価すること。

概要：

患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない状態で、組換えEphB4-HSA融合タンパク質を週1回、3週間にわたって静脈内(IV)に投与される(3回の投与)。 同意する患者は、研究の腫瘍内科医の決定に従って、さらに 1 週​​間後に 4 回目の投与を受けることができます。 組換えEphB4-HSA融合タンパク質の最終投与の2～4週間後に、患者はロボット支援による根治的膀胱切除術またはロボット支援による根治的または部分的な腎摘除術を受ける。

研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

2

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 書面によるインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開に関する医療保険の携行性と説明責任に関する法律 (HIPAA) の承認

    • 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス= <1 プロトコル療法に登録される前の14日以内
  • -出産の可能性のある女性と男性は、効果的な避妊方法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を喜んで使用する必要があります 同意が署名されてから治療中止後4週間まで

  • -出産の可能性のある女性は、プロトコル療法に登録される前の7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません

    • 注:被験者は、外科的に無菌である場合(子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている場合)、または閉経後である場合、子供を産む可能性がないと見なされます
  • 女性は授乳してはいけません
  • コホート A - T2、移行上皮がん (TCC) 筋層浸潤性膀胱がん (シスプラチン不適格、ネオアジュバントを辞退、および/またはネオアジュバント化学療法に不適格な患者); -T2、転移の証拠のない膀胱の筋浸潤性移行上皮癌の組織学的証拠が必要です。骨盤側壁がある程度固定されている患者は適格ではありません
  • コホート B - 前立腺がん (グリーソン 7 以下); -グリーソン= <7の組織学的証拠があり、転移性疾患の証拠がない必要があります（前立腺外嚢の拡張がある程度の患者は適格ではありません
  • コホート C - 腎細胞癌 (> pT1b); -明細胞腎細胞癌の放射線学的疑いまたは組織学的証拠>= 4 cmが必要であり、転移性疾患の証拠はありません。腎静脈への腫瘍の拡大がある程度の患者は適格ではありません。患者は造影超音波（CEUS）イメージングの候補者であり、この追加のイメージング技術を受けることに同意する必要があります
  • 患者は、腫瘍ブロックが利用できない場合は投薬開始の前に、癌組織の生検を受ける意思がある必要があります。生検は、最初の計画された薬物投与の14日以内に行われなければなりません
  • -患者は、最後の薬物投与後および低侵襲手術の前に、放射線スキャン（関与する臓器に応じてコンピューター断層撮影[CT]または磁気共鳴画像法[MRI]）を受けることをいとわない必要があります

  • 対象:

    • コホート A: 主治医によるロボット支援膀胱全摘術 (RARC)
    • コホート B: 主治医によるロボット支援根治的腎摘除術 (RARN)/ロボット支援腎部分切除術 (RAPN)
    • コホート C: 主治医による RAPN
  • -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または患者が少なくとも5年間無病である他のがんを除いて、以前の悪性腫瘍は許可されません
  • -プロトコル療法に登録される前の30日以内に治験薬による治療を受けていない
  • 膀胱の移行上皮がんに対する以前の全身化学療法はありません（以前の膀胱内療法は許可されています）。 -他の以前の化学療法は、治療開始の5年以上前に完了している必要があります

  • -膀胱に放射線療法が施行されていない場合、以前の放射線療法は許可されます

    • 注：プロトコル療法に登録される前の28日以内に放射線療法はありません。検査値は、プロトコル療法に登録される前の14日以内に取得する必要があります
  • 総ビリルビン < 2.0 X 正常上限 (ULN)
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<2.5 X ULN
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 X ULN
  • 血清クレアチニン < 2.5 X ULN
  • 絶対好中球数 (ANC) > 1.5 X K/mm^3
  • 血小板 > 100 K/mm^3
  • 国際正規化比率 (INR) =< 1.2
  • -現在、研究への登録前およびsEphB4-HSAの期間中、中止しなければならない既知の併用薬はありません
  • 治療する治験責任医師が判断した臨床的に重大な感染症はありません
  • あらゆるグレードの胸水または心膜液貯留なし
  • -制御不能な狭心症、うっ血性心不全、または心筋梗塞（MI）は、研究への登録前の6か月以内にはありません
  • 不整脈の診断なし
  • -登録前の28日以内に取得された、登録前の心電図に異常がない 研究に登録する
  • -先天性出血性疾患と診断された病歴がない（例：フォン・ヴィレブランド病）
  • プロトコル療法への登録から 1 年以内に後天性出血性疾患と診断された病歴がない (例: 後天性抗第 VIII 因子抗体)
  • 異常なし 進行中または最近の病歴なし (プロトコル療法の登録から 3 か月以内) 重大な消化管出血
  • 進行中の抗凝固療法および/または抗血小板療法は許可されていません
  • -管理されていない高血圧（> 150/90 mmHg）と診断された患者は除外されます
  • -薬物で制御された高血圧の患者は許可されます
  • 肉眼的血尿の証拠なし
  • 水腎症の証拠なし
  • -研究登録前の過去6か月以内に脳卒中または心筋梗塞の病歴の証拠がない
  • -研究登録前の創傷治癒合併症の病歴の証拠はありません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（組換えEphB4-HSA融合タンパク質、手術）
患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない状態で、組換えEphB4-HSA融合タンパク質IVを週1回、3週間にわたって60分にわたって投与されます(3回の投与)。 同意する患者は、研究の腫瘍内科医の決定に従って、さらに 1 週​​間後に 4 回目の投与を受けることができます。 組換えEphB4-HSA融合タンパク質の最終投与の2～4週間後に、患者はロボット支援による根治的膀胱切除術またはロボット支援による根治的または部分的な腎摘除術を受ける。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
生物学的：組換えEphB4-HSA融合タンパク質
与えられた IV
他の名前：
  • sEphB4-HSA
他の：細胞診検体採取手順
相関研究
他の名前：
  • 細胞学的サンプリング
手順：根治的膀胱切除術
ロボット支援膀胱全摘術を受ける
他の名前：
  • 膀胱全摘出術
手順：治療的従来の手術
ロボット支援による根治的または部分的な腎摘除術を受ける

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
実現可能性は、用量制限毒性（DLT）なしで少なくとも 3 回の薬物療法を完了し、計画どおりに低侵襲手術を受けることができる患者の割合として定義されます
時間枠：SEphB4-HSAの最終投与後30日まで
実現可能性は、この研究の目的のために、DLTなしで少なくとも3回の薬物療法を完了し、計画どおりに低侵襲手術を受けることができる患者の90％以上と定義されています。
SEphB4-HSAの最終投与後30日まで
CTCAE バージョン 4 または Clavien-Dindo 分類に従って評価された有害事象の発生率
時間枠：手術後90日まで
観察されたすべての有害事象および合併症は、タイプ（影響を受けた臓器または絶対好中球数などの実験室での決定）、重症度、および発症時間に関して要約されます。 これらの有害事象および合併症を、全体的に、疾患コホートごと、およびフェーズごと (ネオアジュバント、手術中、手術後 30 日以内、および手術後 31 ～ 90 日) に要約する表を作成します。
手術後90日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
-完全な病理学的反応は、膀胱切除術または腎摘出術の時点で浸潤性疾患の残存証拠がないこととして定義されます
時間枠：手術時
病理学的反応率が計算され、90%信頼区間が作成されます。
手術時
-固形腫瘍バージョン1.1の応答評価基準によって評価された放射線学的応答
時間枠：手術後30日まで
放射線反応率が計算され、90% 信頼区間が作成されます。
手術後30日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Southern California

協力者

National Cancer Institute (NCI)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年8月2日

一次修了 (実際)

2020年1月28日

研究の完了 (実際)

2021年11月15日

試験登録日

最初に提出

2016年5月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年5月6日

最初の投稿 (見積もり)

2016年5月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年11月15日

最終確認日

2021年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 0S-15-6 (その他の識別子：USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2015-02236 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する