Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

sEphB4-HSA před operací při léčbě pacientů s rakovinou močového měchýře, rakovinou prostaty nebo rakovinou ledvin

15. listopadu 2021 aktualizováno: University of Southern California

Pilotní studie neoadjuvantní sEphB4-HSA u pacientů s rakovinou genitourinárního systému

Tato pilotní klinická studie studuje vedlejší účinky rekombinantního fúzního proteinu EphB4-HSA před operací při léčbě pacientů s karcinomem z přechodných buněk močového měchýře, rakovinou prostaty nebo rakovinou ledvin. Rekombinantní fúzní protein EphB4-HSA může blokovat enzym potřebný pro množení nádorových buněk a může také bránit růstu nových krevních cév, které do nádoru přivádějí živiny. Podání rekombinantního fúzního proteinu EphB4-HSA před operací může nádor zmenšit a snížit množství normální tkáně, kterou je třeba odstranit.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit proveditelnost a nežádoucí účinky spojené s léčbou solubilním efrinovým receptorem typu B 4 (sEphB4) – lidským sérovým albuminem (HSA) (rekombinantní fúzní protein EphB4-HSA) před minimálně invazivní robotickou operací u pacientů s buď svalově invazivního karcinomu z přechodných buněk močového měchýře; jasnobuněčný renální karcinom (4 cm nebo větší); nebo rakovina prostaty Gleason (7 nebo méně).

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovení odpovědi nádoru na neoadjuvantní sEphB4, jak bylo měřeno pomocí zobrazovací odpovědi a patologické odpovědi.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit expresi ephrinového receptoru typu B 4 (EphB4) a eph-příbuzného receptoru tyrozinkinázového ligandu 5 (EphrinB2) v archivních vzorcích nádorů a prozkoumat potenciální souvislosti s výsledkem.

II. Do banky vzorků pro budoucí korelativní studie biomarkerů na základě výsledků probíhajících analýz biomarkerů ve fázi I sEphB4-HSA jako samostatné látky.

III. Vyhodnotit změny v metylaci deoxyribonukleové kyseliny (DNA) v chirurgickém vzorku po ošetření sEphB4-HSA.

IV. Vyhodnotit infiltraci imunitních buněk do nádoru v důsledku podávání sEphB4-HSA.

V. Vyhodnotit vliv sEphB4-HSA na hustotu cév na nádorové tkáni. VI. Posoudit použitelnost použití sEphB4-HSA pro léčbu genitourinárních rakovin.

VII. Posoudit použitelnost použití kontrastního ultrazvukového zobrazování pro stanovení míry patologické kompletní odpovědi (pCR).

OBRYS:

Pacienti dostávají rekombinantní fúzní protein EphB4-HSA intravenózně (IV) po dobu 60 minut jednou týdně po dobu 3 týdnů (3 dávky) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří souhlasí, mohou dostat čtvrtou dávku po dalším týdnu, jak určí studijní lékařský onkolog. Dva až čtyři týdny po poslední dávce rekombinantního fúzního proteinu EphB4-HSA pacienti podstoupí roboticky asistovanou radikální cystektomii nebo roboticky asistovanou radikální či parciální nefrektomii.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas a autorizace zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) k vydání osobních zdravotních informací

    • POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 během 14 dnů před registrací pro protokolární terapii
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; abstinenci) od podpisu souhlasu do 4 týdnů po ukončení léčby

  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před registrací k protokolární léčbě

    • POZNÁMKA: Subjekty jsou považovány za osoby, které nemohou otěhotnět, pokud jsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo jsou postmenopauzální
  • Samice nesmí kojit
  • kohorta A - T2, karcinom močového měchýře svalový z přechodného buněčného karcinomu (TCC), (pacienti, kteří nejsou vhodní pro cisplatinu, odmítají neoadjuvantní a/nebo nezpůsobilí pro neoadjuvantní chemoterapii); musí mít histologicky průkaz T2, svalově invazivního karcinomu z přechodných buněk močového měchýře bez známek metastáze; pacienti s jakýmkoli stupněm fixace pánevní stěny nejsou způsobilí
  • kohorta B - rakovina prostaty (Gleason 7 nebo méně); musí mít histologický průkaz Gleasona =< 7 bez známek metastatického onemocnění (nevhodní nejsou pacienti s jakýmkoli stupněm extenze extraprostatického pouzdra
  • kohorta C - renální buněčný karcinom (> pTlb); musí mít radiologické podezření nebo histologický průkaz jasnobuněčného renálního karcinomu >= 4 cm bez známek metastatického onemocnění; pacienti s jakýmkoli stupněm rozšíření tumoru do renální žíly nejsou způsobilí; pacienti musí být kandidáty na kontrastní ultrazvukové zobrazování (CEUS) a musí souhlasit s tím, že podstoupí tuto další zobrazovací techniku
  • Pacienti musí být ochotni podstoupit biopsii rakovinné tkáně, pokud nebyla odebrána během předchozího roku, před zahájením léčby, pokud není k dispozici blokáda nádoru; biopsie musí být provedena do 14 dnů od první plánované dávky léku
  • Pacienti musí být ochotni podstoupit radiologické vyšetření (počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI], v závislosti na postiženém orgánu) po poslední dávce léku a před minimálně invazivní operací

  • Způsobilé pro:

    • Kohorta A: Roboticky asistovaná radikální cystektomie (RARC) dle ošetřujícího urologa
    • Kohorta B: Roboticky asistovaná radikální nefrektomie (RARN)/robotem asistovaná parciální nefrektomie (RAPN) dle ošetřujícího urologa
    • Kohorta C: RAPN dle ošetřujícího urologa
  • Není povolena žádná předchozí malignita s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiných rakovin, u kterých je pacient bez onemocnění po dobu alespoň 5 let
  • Žádná léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem během 30 dnů před registrací pro protokolární terapii
  • Žádná předchozí systémová chemoterapie pro karcinom z přechodných buněk močového měchýře (předchozí intravezikální léčba je povolena); jakákoli jiná předchozí chemoterapie musí být dokončena > 5 let před zahájením léčby

  • Předchozí radiační terapie je povolena za předpokladu, že nebyla podána žádná radiační terapie do močového měchýře

    • POZNÁMKA: Žádná radiační terapie během 28 dnů před registrací pro protokolární terapii; laboratorní hodnoty musí být získány do 14 dnů před registrací pro protokolární terapii
  • Celkový bilirubin < 2,0 x horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 X ULN
  • Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 X ULN
  • Sérový kreatinin < 2,5 X ULN
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 X K/mm^3
  • Krevní destičky > 100 K/mm^3
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,2
  • V současné době nejsou známy žádné souběžně podávané léky, které je nutné přerušit před podáním registrace ve studii a po dobu trvání sEphB4-HSA
  • Žádné klinicky významné infekce podle posouzení ošetřujícího zkoušejícího
  • Žádný pleurální nebo perikardiální výpotek jakéhokoli stupně
  • Žádná nekontrolovaná angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu (MI) během 6 měsíců před registrací do studie
  • Žádné diagnostikované arytmie
  • Žádné abnormality na elektrokardiogramu před vstupem, získané během 28 dnů před registrací ve studii
  • Žádná anamnéza diagnostikovaných vrozených krvácivých poruch (např. von Willebrandova choroba)
  • Žádné abnormality, žádná anamnéza diagnostikovaných získaných poruch krvácení do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII) od registrace na protokolární terapii
  • Žádné abnormality, žádná anamnéza probíhajícího nebo nedávného (méně než 3 měsíce registrace na protokolární terapii) významného gastrointestinálního krvácení
  • Nejsou povoleny žádné pokračující antikoagulační a/nebo antiagregační terapie
  • Pacienti s diagnostikovanou nekontrolovanou hypertenzí (> 150/90 mmHg) mají být vyloučeni
  • Pacienti s hypertenzí kontrolovanou léky jsou povoleni
  • Žádné známky hrubé hematurie
  • Žádný důkaz hydronefrózy
  • Žádný důkaz o anamnéze mrtvice nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců před zařazením do studie
  • Žádný důkaz o anamnéze komplikací hojení ran před zařazením do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (rekombinantní fúzní protein EphB4-HSA, operace)
Pacienti dostávají rekombinantní EphB4-HSA fúzní protein IV po dobu 60 minut jednou týdně po dobu 3 týdnů (3 dávky) bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří souhlasí, mohou dostat čtvrtou dávku po dalším týdnu, jak určí studijní lékařský onkolog. Dva až čtyři týdny po poslední dávce rekombinantního fúzního proteinu EphB4-HSA pacienti podstoupí roboticky asistovanou radikální cystektomii nebo roboticky asistovanou radikální či parciální nefrektomii.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Rekombinantní fúzní protein EphB4-HSA
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • sEphB4-HSA
Jiný: Postup odběru cytologického vzorku
Korelační studie
Ostatní jména:
  • Cytologický odběr vzorků
Postup: Radikální cystektomie
Podstoupit roboticky asistovanou radikální cystektomii
Ostatní jména:
  • Kompletní cystektomie
Postup: Terapeutická konvenční chirurgie
Proveďte roboticky asistovanou radikální nebo částečnou nefrektomii

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost, definovaná jako procento pacientů, kteří dokončili alespoň 3 dávky lékové terapie bez toxicit omezujících dávku (DLT) a kteří jsou schopni podstoupit plánovanou minimálně invazivní operaci
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce sEphB4-HSA
Proveditelnost je pro účely této studie definována jako >= 90 % pacientů, kteří absolvují alespoň 3 dávky lékové terapie bez DLT a jsou schopni podstoupit plánovanou minimálně invazivní operaci.
Až 30 dní po poslední dávce sEphB4-HSA
Incidence nežádoucích účinků odstupňovaná podle CTCAE verze 4 nebo Clavien-Dindo klasifikace
Časové okno: Až 90 dní po operaci
Všechny pozorované nežádoucí účinky a komplikace budou shrnuty z hlediska typu (ovlivněný orgán nebo laboratorní stanovení, jako je absolutní počet neutrofilů), závažnosti a doby nástupu. Budou vytvořeny tabulky shrnující tyto nežádoucí účinky a komplikace, celkově, podle kohorty onemocnění a podle fáze (neoadjuvantní, během operace, do 30 dnů po operaci a 31-90 dnů po operaci).
Až 90 dní po operaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní patologická odpověď definovaná jako žádný reziduální důkaz invazivního onemocnění v době cystektomie nebo nefrektomie
Časové okno: V době operace
Vypočte se míra patologické odpovědi a sestrojí se 90% interval spolehlivosti.
V době operace
Radiologická odezva hodnocená podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1
Časové okno: Až 30 dní po operaci
Vypočte se míra radiologické odezvy a sestrojí se 90% interval spolehlivosti.
Až 30 dní po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Southern California

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. srpna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

28. ledna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

15. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. května 2016

První zveřejněno (Odhad)

11. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0S-15-6 (Jiný identifikátor: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2015-02236 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit