Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

sEphB4-HSA før operation til behandling af patienter med blærekræft, prostatakræft eller nyrekræft

15. november 2021 opdateret af: University of Southern California

En pilotundersøgelse af neoadjuverende sEphB4-HSA hos patienter med genitourinær kræft

Dette kliniske pilotforsøg studerer bivirkningerne af rekombinant EphB4-HSA-fusionsprotein før operation til behandling af patienter med overgangscellekarcinom i blæren, prostatacancer eller nyrekræft. Rekombinant EphB4-HSA-fusionsprotein kan blokere et enzym, der er nødvendigt for, at tumorceller kan formere sig og kan også forhindre væksten af ​​nye blodkar, der bringer næringsstoffer til tumoren. At give rekombinant EphB4-HSA fusionsprotein før operation kan gøre tumoren mindre og reducere mængden af ​​normalt væv, der skal fjernes.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme gennemførligheden af ​​og uønskede hændelser forbundet med behandling med opløselig ephrin type-B-receptor 4 (sEphB4)-humant serumalbumin (HSA) (rekombinant EphB4-HSA-fusionsprotein) forud for minimalt invasiv robotkirurgi hos patienter med enten muskelinvasiv overgangscellecarcinom i blæren; klarcellet nyrecellecarcinom (4 cm eller mere); eller prostatacancer Gleason (7 eller derunder).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme tumorrespons på neoadjuvans sEphB4 som målt ved billeddannelsesrespons og patologisk respons.

TERTIÆRE MÅL:

I. At evaluere ekspressionen af ​​ephrin type-B receptor 4 (EphB4) og eph-relateret receptor tyrosinkinase ligand 5 (EphrinB2) i de arkiverede tumorprøver og udforske potentielle sammenhænge med resultatet.

II. At banke prøver til fremtidige korrelative biomarkørundersøgelser baseret på resultaterne af igangværende biomarkøranalyser i fase I af sEphB4-HSA som et enkelt middel.

III. For at evaluere ændringer i deoxyribonukleinsyre (DNA) methylering af den kirurgiske prøve efter at være blevet behandlet med sEphB4-HSA.

IV. At evaluere infiltrationen af ​​immunceller i tumoren på grund af administration af sEphB4-HSA.

V. For at evaluere den indvirkning, sEphB4-HSA har på kardensiteten på tumorvævet. VI. At vurdere anvendeligheden af ​​at bruge sEphB4-HSA til behandling af genitourinære kræftformer.

VII. At vurdere anvendeligheden af ​​at bruge kontrastforstærket ultralydsbilleddannelse til bestemmelse af patologisk komplet respons (pCR) rate.

OMRIDS:

Patienter får rekombinant EphB4-HSA-fusionsprotein intravenøst ​​(IV) over 60 minutter en gang om ugen i 3 uger (3 doser) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der er enige, kan modtage den fjerde dosis efter en ekstra uge som bestemt af undersøgelsens medicinske onkolog. To til fire uger efter den sidste dosis af rekombinant EphB4-HSA-fusionsprotein gennemgår patienter robot-assisteret radikal cystektomi eller robot-assisteret radikal eller partiel nefrektomi.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger

    • BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 1 inden for 14 dage før tilmelding til protokolbehandling
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) fra det tidspunkt, hvor samtykke er underskrevet og indtil 4 uger efter behandlingsophør

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før de bliver registreret til protokolbehandling

    • BEMÆRK: Forsøgspersoner anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er kirurgisk sterile (de har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er postmenopausale
  • Hunnerne må ikke amme
  • Kohorte A - T2, overgangscellekarcinom (TCC) muskelinvasiv blærecancer, (patienter, der ikke er cisplatin-berettigede, afslår neoadjuverende og/eller ikke egnede til neoadjuverende kemoterapi); skal have histologisk bevis for T2, muskelinvasiv overgangscellecarcinom i blæren uden tegn på metastatisk; patienter med nogen grad af fiksering af bækkensiden er ikke kvalificerede
  • Kohorte B - Prostatacancer (Gleason 7 eller mindre); skal have histologisk bevis for Gleason =< 7 uden tegn på metastatisk sygdom (patient med nogen grad af ekstraprostatisk kapselforlængelse er ikke berettiget
  • Kohorte C - nyrecellecarcinom (> pT1b); skal have radiologisk mistanke eller histologisk bevis for klarcellet nyrecellekarcinom >= 4 cm uden tegn på metastatisk sygdom; patienter med nogen grad af tumorforlængelse ind i nyrevenen er ikke kvalificerede; patienter skal være kandidater til kontrastforstærket ultralyd (CEUS) billeddannelse og acceptere at gennemgå denne yderligere billedbehandlingsteknik
  • Patienter skal være villige til at gennemgå en biopsi af kræftvævet, hvis en sådan ikke blev taget inden for det foregående år, før lægemiddelinitiering, hvis tumorblok ikke er tilgængelig; biopsi skal foretages inden for 14 dage efter første planlagte lægemiddeldosis
  • Patienter skal være villige til at gennemgå en radiologisk scanning (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI], afhængigt af involveret organ) efter sidste lægemiddeldosis og før minimalt invasiv kirurgi

  • Berettiget til:

    • Kohorte A: Robotassisteret radikal cystektomi (RARC) ifølge den behandlende urolog
    • Kohorte B: Robotassisteret radikal nefrektomi (RARN)/robotassisteret partiel nefrektomi (RAPN) ifølge den behandlende urolog
    • Kohorte C: RAPN ifølge den behandlende urolog
  • Ingen tidligere malignitet er tilladt undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller andre kræftformer, for hvilke patienten har været sygdomsfri i mindst 5 år
  • Ingen behandling med noget forsøgsmiddel inden for 30 dage før registrering til protokolbehandling
  • Ingen forudgående systemisk kemoterapi for overgangscellecarcinom i blæren (forudgående intravesikal terapi er tilladt); enhver anden tidligere kemoterapi skal være afsluttet > 5 år før påbegyndelse af behandlingen

  • Forudgående strålebehandling er tilladt, forudsat at der ikke blev givet strålebehandling til urinblæren

    • BEMÆRK: Ingen strålebehandling inden for 28 dage før registrering til protokolbehandling; laboratorieværdier skal indhentes inden for 14 dage før registrering til protokolbehandling
  • Total bilirubin < 2,0 X øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 X ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 X ULN
  • Serumkreatinin < 2,5 X ULN
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 X K/mm^3
  • Blodplader > 100 K/mm^3
  • International normaliseret ratio (INR) =< 1,2
  • Der er i øjeblikket ingen kendte samtidige lægemidler, der skal seponeres før administration af registrering på studiet og i varigheden af ​​sEphB4-HSA
  • Ingen klinisk signifikante infektioner vurderet af den behandlende investigator
  • Ingen pleural eller perikardiel effusion af nogen grad
  • Ingen ukontrolleret angina, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfraction (MI) inden for 6 måneder før registrering på studiet
  • Ingen diagnosticerede arytmier
  • Ingen abnormiteter på pre-entry elektrokardiogram, opnået inden for 28 dage før registrering til undersøgelse
  • Ingen historie med diagnosticerede medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom)
  • Ingen abnormiteter ingen anamnese med diagnosticerede erhvervede blødningsforstyrrelser inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer) efter registrering på protokolbehandling
  • Ingen abnormiteter ingen historie med igangværende eller nylig (mindre end eller lig med 3 måneders registrering på protokolbehandling) signifikant gastrointestinal blødning
  • Ingen igangværende anti-koagulation og/eller anti-blodpladebehandlinger tilladt
  • Patienter med diagnosticeret ukontrolleret hypertension (> 150/90 mmHg) skal udelukkes
  • Patienter med hypertension kontrolleret med medicin er tilladt
  • Ingen tegn på grov hæmaturi
  • Ingen tegn på hydronefrose
  • Ingen tegn på en anamnese med slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder før studieindskrivning
  • Ingen tegn på en historie med sårhelingskomplikationer før tilmelding til studiet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (rekombinant EphB4-HSA fusionsprotein, kirurgi)
Patienter får rekombinant EphB4-HSA fusionsprotein IV over 60 minutter en gang om ugen i 3 uger (3 doser) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der er enige, kan modtage den fjerde dosis efter en ekstra uge som bestemt af undersøgelsens medicinske onkolog. To til fire uger efter den sidste dosis af rekombinant EphB4-HSA-fusionsprotein gennemgår patienter robot-assisteret radikal cystektomi eller robot-assisteret radikal eller partiel nefrektomi.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: Rekombinant EphB4-HSA fusionsprotein
Givet IV
Andre navne:
  • sEphB4-HSA
Andet: Cytologisk prøvetagningsprocedure
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • Cytologisk prøveudtagning
Procedure: Radikal cystektomi
Gennemgå robot-assisteret radikal cystektomi
Andre navne:
  • Komplet cystektomi
Procedure: Terapeutisk konventionel kirurgi
Gennemgå robot-assisteret radikal eller delvis nefrektomi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemførlighed, defineret som procentdelen af ​​patienter, der fuldfører mindst 3 doser lægemiddelbehandling uden dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er), og som er i stand til at gennemgå minimalt invasiv kirurgi som planlagt
Tidsramme: Op til 30 dage efter den sidste dosis af sEphB4-HSA
Gennemførlighed er defineret til formålet med denne undersøgelse som >= 90% af patienter, der fuldfører mindst 3 doser lægemiddelbehandling uden DLT'er og er i stand til at gennemgå minimalt invasiv kirurgi som planlagt.
Op til 30 dage efter den sidste dosis af sEphB4-HSA
Forekomst af uønskede hændelser klassificeret i henhold til CTCAE version 4 eller Clavien-Dindo klassifikationen
Tidsramme: Op til 90 dage efter operationen
Alle observerede uønskede hændelser og komplikationer vil blive opsummeret i form af type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse såsom absolut neutrofiltal), sværhedsgrad og tidspunkt for debut. Tabeller vil blive oprettet for at opsummere disse uønskede hændelser og komplikationer, samlet efter sygdomskohorte og efter fase (neoadjuvans, under operation, inden for 30 dage efter operation og dage 31-90 postoperativ).
Op til 90 dage efter operationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet patologisk respons defineret som ingen resterende tegn på invasiv sygdom på tidspunktet for cystektomi eller nefrektomi
Tidsramme: På operationstidspunktet
Patologiske responsrater vil blive beregnet, og 90 % konfidensintervaller vil blive konstrueret.
På operationstidspunktet
Radiologisk respons som evalueret af responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1
Tidsramme: Op til 30 dage efter operationen
Radiologiske responsrater vil blive beregnet, og 90 % konfidensintervaller vil blive konstrueret.
Op til 30 dage efter operationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Southern California

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. januar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

15. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2016

Først opslået (Skøn)

11. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0S-15-6 (Anden identifikator: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2015-02236 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner