Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

sEphB4-HSA före operation vid behandling av patienter med blåscancer, prostatacancer eller njurcancer

15 november 2021 uppdaterad av: University of Southern California

En pilotstudie av neoadjuvant sEphB4-HSA hos patienter med genitourinary cancer

Denna kliniska pilotstudie studerar biverkningarna av rekombinant EphB4-HSA-fusionsprotein före operation vid behandling av patienter med övergångscellscancer i urinblåsan, prostatacancer eller njurcancer. Rekombinant EphB4-HSA-fusionsprotein kan blockera ett enzym som behövs för att tumörceller ska föröka sig och kan också förhindra tillväxten av nya blodkärl som tillför näringsämnen till tumören. Att ge rekombinant EphB4-HSA-fusionsprotein före operation kan göra tumören mindre och minska mängden normal vävnad som behöver avlägsnas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att fastställa genomförbarheten av, och biverkningar förknippade med, behandling med löslig efrin typ-B-receptor 4 (sEphB4)-humant serumalbumin (HSA) (rekombinant EphB4-HSA-fusionsprotein) före minimalt invasiv robotkirurgi hos patienter med antingen muskelinvasiv övergångscellkarcinom i urinblåsan; klarcellig njurcellscancer (4 cm eller mer); eller prostatacancer Gleason (7 eller yngre).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. För att bestämma tumörsvar på neoadjuvant sEphB4 mätt genom avbildningssvar och patologiskt svar.

TERTIÄRA MÅL:

I. Att utvärdera uttrycket av ephrin typ-B-receptor 4 (EphB4) och eph-relaterad receptortyrosinkinasligand 5 (EphrinB2) i de arkiverade tumörproverna och utforska potentiella samband med resultatet.

II. Att bankprover för framtida korrelativa biomarkörstudier baserade på resultaten av pågående biomarköranalyser i fas I av sEphB4-HSA som ett enda medel.

III. För att utvärdera förändringar i deoxiribonukleinsyra (DNA) metylering av det kirurgiska provet efter att ha behandlats med sEphB4-HSA.

IV. För att utvärdera infiltrationen av immunceller i tumören på grund av administrering av sEphB4-HSA.

V. För att utvärdera inverkan sEphB4-HSA har på kärlets densitet på tumörvävnaden. VI. För att bedöma användbarheten av att använda sEphB4-HSA för behandling av genitourinära cancerformer.

VII. För att bedöma användbarheten av att använda kontrastförstärkt ultraljudsavbildning för att bestämma patologisk fullständig respons (pCR) rate.

SKISSERA:

Patienter får rekombinant EphB4-HSA-fusionsprotein intravenöst (IV) under 60 minuter en gång i veckan i 3 veckor (3 doser) i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som accepterar kan få den fjärde dosen efter ytterligare en vecka enligt bestämt av studiens medicinska onkologen. Två till fyra veckor efter den sista dosen av rekombinant EphB4-HSA-fusionsprotein genomgår patienter robotassisterad radikal cystektomi eller robotassisterad radikal eller partiell nefrektomi.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 30 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke och Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation

    • OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på =< 1 inom 14 dagar innan registreringen för protokollbehandling
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) från det att samtycke undertecknas till 4 veckor efter avslutad behandling

  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar innan de registreras för protokollbehandling

    • OBS: Försökspersoner anses inte vara i fertil ålder om de är kirurgiskt sterila (de har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller om de är postmenopausala
  • Kvinnor får inte amma
  • Kohort A - T2, övergångscellscancer (TCC) muskelinvasiv blåscancer, (patienter som inte är berättigade till cisplatin, avslår neoadjuvant och/eller inte är berättigade till neoadjuvant kemoterapi); måste ha histologiska bevis för T2, muskelinvasiv övergångscellscancer i urinblåsan utan tecken på metastatisk; patienter med någon grad av fixering av bäckens sidovägg är inte berättigade
  • Kohort B - Prostatacancer (Gleason 7 eller mindre); måste ha histologiskt bevis på Gleason =< 7 utan tecken på metastaserande sjukdom (patient med någon grad av extraprostatisk kapselförlängning är inte berättigade
  • Kohort C - Njurcellscancer (> pT1b); måste ha röntgenmisstanke eller histologiskt bevis på klarcellig njurcellscancer >= 4 cm utan tecken på metastaserande sjukdom; patienter med någon grad av tumörförlängning in i njurvenen är inte berättigade; patienter måste vara kandidater för kontrastförstärkt ultraljud (CEUS) och samtycka till att genomgå denna ytterligare bildbehandlingsteknik
  • Patienter måste vara villiga att genomgå en biopsi av cancervävnaden om en sådan inte togs under föregående år, innan läkemedelsstart om tumörblockering inte är tillgänglig; biopsi måste göras inom 14 dagar efter den första planerade läkemedelsdosen
  • Patienter måste vara villiga att genomgå en röntgenundersökning (datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT], beroende på inblandat organ) efter sista läkemedelsdosen och före minimalt invasiv kirurgi

  • Kvalificerad för:

    • Kohort A: Robotassisterad radikal cystektomi (RARC) enligt den behandlande urologen
    • Kohort B: Robotassisterad radikal nefrektomi (RARN)/robotassisterad partiell nefrektomi (RAPN) enligt den behandlande urologen
    • Kohort C: RAPN enligt den behandlande urologen
  • Ingen tidigare malignitet är tillåten förutom för adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ eller andra cancerformer för vilka patienten har varit sjukdomsfri i minst 5 år
  • Ingen behandling med något prövningsmedel inom 30 dagar innan registreringen för protokollbehandling
  • Ingen tidigare systemisk kemoterapi för övergångscellkarcinom i urinblåsan (tidigare intravesikal terapi är tillåten); annan tidigare kemoterapi måste ha avslutats > 5 år innan behandlingen påbörjas

  • Tidigare strålbehandling är tillåten förutsatt att ingen strålbehandling har administrerats till urinblåsan

    • OBS: Ingen strålbehandling inom 28 dagar före registreringen för protokollbehandling; laboratorievärden måste erhållas inom 14 dagar innan registrering för protokollbehandling
  • Totalt bilirubin < 2,0 X övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 X ULN
  • Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 X ULN
  • Serumkreatinin < 2,5 X ULN
  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 X K/mm^3
  • Blodplättar > 100 K/mm^3
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,2
  • Det finns för närvarande inga kända samtidiga mediciner som måste avbrytas före administrering av registrering i studien och under hela sEphB4-HSA
  • Inga kliniskt signifikanta infektioner enligt bedömning av den behandlande utredaren
  • Ingen pleural eller perikardiell utgjutning av någon grad
  • Ingen okontrollerad angina, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt (MI) inom 6 månader före registrering i studien
  • Inga diagnostiserade arytmier
  • Inga avvikelser på elektrokardiogram före inträde, erhållna inom 28 dagar innan registreringen för studien
  • Ingen historia av diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom)
  • Inga avvikelser ingen historia av diagnostiserade förvärvade blödningsrubbningar inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar) efter registrering på protokollbehandling
  • Inga abnormiteter ingen historia av pågående eller nyligen (mindre än eller lika med 3 månaders registrering på protokollbehandling) signifikant gastrointestinal blödning
  • Inga pågående antikoagulations- och/eller blodplättsbehandlingar tillåtna
  • Patienter med diagnostiserad okontrollerad hypertoni (> 150/90 mmHg) ska uteslutas
  • Patienter med högt blodtryck som kontrolleras med mediciner är tillåtna
  • Inga tecken på grov hematuri
  • Inga tecken på hydronefros
  • Inga bevis på en historia av stroke eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före studieinskrivning
  • Inga bevis på en historia av sårläkningskomplikationer före studieregistreringen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (rekombinant EphB4-HSA-fusionsprotein, kirurgi)
Patienter får rekombinant EphB4-HSA-fusionsprotein IV under 60 minuter en gång i veckan i 3 veckor (3 doser) i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som accepterar kan få den fjärde dosen efter ytterligare en vecka enligt bestämt av studiens medicinska onkologen. Två till fyra veckor efter den sista dosen av rekombinant EphB4-HSA-fusionsprotein genomgår patienter robotassisterad radikal cystektomi eller robotassisterad radikal eller partiell nefrektomi.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: Rekombinant EphB4-HSA Fusion Protein
Givet IV
Andra namn:
  • sEphB4-HSA
Övrig: Cytologisk provtagningsprocedur
Korrelativa studier
Andra namn:
  • Cytologisk provtagning
Procedur: Radikal cystektomi
Genomgå robotassisterad radikal cystektomi
Andra namn:
  • Komplett cystektomi
Procedur: Terapeutisk konventionell kirurgi
Genomgå robotassisterad radikal eller partiell nefrektomi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomförbarhet, definierad som andelen patienter som fullföljer minst 3 doser läkemedelsbehandling utan dosbegränsande toxicitet (DLT) och som kan genomgå minimalt invasiv kirurgi som planerat
Tidsram: Upp till 30 dagar efter den sista dosen av sEphB4-HSA
Genomförbarhet definieras för syftet med denna studie som >= 90 % av patienterna som fullföljer minst 3 doser läkemedelsbehandling utan DLT och kan genomgå minimalt invasiv kirurgi som planerat.
Upp till 30 dagar efter den sista dosen av sEphB4-HSA
Incidensen av biverkningar graderad enligt CTCAE version 4 eller Clavien-Dindo klassificeringen
Tidsram: Upp till 90 dagar efter operationen
Alla observerade biverkningar och komplikationer kommer att sammanfattas i termer av typ (organpåverkad eller laboratoriebestämning såsom absolut antal neutrofiler), svårighetsgrad och tidpunkt för debut. Tabeller kommer att skapas för att sammanfatta dessa negativa händelser och komplikationer, totalt sett efter sjukdomskohort och efter fas (neoadjuvans, under operation, inom 30 dagar efter operation och dagar 31-90 efter operation).
Upp till 90 dagar efter operationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständigt patologiskt svar definierat som inga kvarvarande bevis på invasiv sjukdom vid tidpunkten för cystektomi eller nefrektomi
Tidsram: Vid operationstillfället
Patologiska svarsfrekvenser kommer att beräknas och 90 % konfidensintervall kommer att konstrueras.
Vid operationstillfället
Radiologiskt svar utvärderat av Response Evaluation Criteria i solida tumörer version 1.1
Tidsram: Upp till 30 dagar efter operationen
Radiologiska svarsfrekvenser kommer att beräknas och 90 % konfidensintervall kommer att konstrueras.
Upp till 30 dagar efter operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Southern California

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 augusti 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

28 januari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

15 november 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 maj 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 maj 2016

Första postat (Uppskatta)

11 maj 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 november 2021

Senast verifierad

1 november 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 0S-15-6 (Annan identifierare: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2015-02236 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steg III njurcellscancer

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera