Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

sEphB4-HSA før kirurgi ved behandling av pasienter med blærekreft, prostatakreft eller nyrekreft

15. november 2021 oppdatert av: University of Southern California

En pilotstudie av neoadjuvant sEphB4-HSA hos pasienter med genitourinær kreft

Denne kliniske pilotstudien studerer bivirkningene av rekombinant EphB4-HSA-fusjonsprotein før kirurgi ved behandling av pasienter med overgangscellekarsinom i blæren, prostatakreft eller nyrekreft. Rekombinant EphB4-HSA fusjonsprotein kan blokkere et enzym som er nødvendig for at tumorceller skal formere seg og kan også forhindre vekst av nye blodårer som bringer næringsstoffer til svulsten. Å gi rekombinant EphB4-HSA fusjonsprotein før operasjon kan gjøre svulsten mindre og redusere mengden normalt vev som må fjernes.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme gjennomførbarheten av, og uønskede hendelser forbundet med, behandling med løselig efrin type-B reseptor 4 (sEphB4)-humant serumalbumin (HSA) (rekombinant EphB4-HSA fusjonsprotein) før minimalt invasiv robotkirurgi hos pasienter med enten muskelinvasiv overgangscellekarsinom i blæren; klarcellet nyrecellekarsinom (4 cm eller mer); eller prostatakreft Gleason (7 eller under).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme tumorrespons på neoadjuvant sEphB4 målt ved avbildningsrespons og patologisk respons.

TERTIÆRE MÅL:

I. For å evaluere uttrykket av ephrin type-B reseptor 4 (EphB4) og eph-relatert reseptor tyrosinkinase ligand 5 (EphrinB2) i de arkiverte tumorprøvene og utforske potensielle assosiasjoner til utfallet.

II. Å banke prøver for fremtidige korrelative biomarkørstudier basert på resultatene av pågående biomarkøranalyser i fase I av sEphB4-HSA som enkeltmiddel.

III. For å evaluere endringer i deoksyribonukleinsyre (DNA)-metylering av den kirurgiske prøven etter å ha blitt behandlet med sEphB4-HSA.

IV. For å evaluere infiltrasjonen av immunceller i svulsten på grunn av administrering av sEphB4-HSA.

V. For å evaluere innvirkningen sEphB4-HSA har på kartettheten på tumorvevet. VI. For å vurdere anvendeligheten av å bruke sEphB4-HSA for behandling av genitourinær kreft.

VII. For å vurdere anvendeligheten av å bruke kontrastforsterket ultralydavbildning for å bestemme patologisk fullstendig respons (pCR) rate.

OVERSIKT:

Pasienter får rekombinant EphB4-HSA fusjonsprotein intravenøst ​​(IV) over 60 minutter én gang ukentlig i 3 uker (3 doser) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som samtykker, kan få den fjerde dosen etter en ekstra uke som bestemt av studiens medisinske onkologen. To til fire uker etter siste dose av rekombinant EphB4-HSA-fusjonsprotein, gjennomgår pasienter robotassistert radikal cystektomi eller robotassistert radikal eller partiell nefrektomi.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisasjon for utgivelse av personlig helseinformasjon

    • MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 1 innen 14 dager før registrering for protokollbehandling
  • Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) fra det tidspunkt samtykket er underskrevet til 4 uker etter avsluttet behandling

  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før de blir registrert for protokollbehandling

    • MERK: Personer anses som ikke i fertil alder hvis de er kirurgisk sterile (de har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er postmenopausale
  • Kvinner må ikke amme
  • Kohort A - T2, overgangscellekarsinom (TCC) muskelinvasiv blærekreft, (pasienter som ikke er kvalifisert for cisplatin, avslår neoadjuvant og/eller ikke er kvalifisert for neoadjuvant kjemoterapi); må ha histologisk bevis på T2, muskelinvasiv overgangscellekarsinom i blæren uten tegn på metastatisk; pasienter med noen grad av fiksering av bekkensideveggen er ikke kvalifisert
  • Kohort B - Prostatakreft (Gleason 7 eller mindre); må ha histologisk bevis på Gleason =< 7 uten tegn på metastatisk sykdom (pasient med noen grad av ekstraprostatisk kapselforlengelse er ikke kvalifisert
  • Kohort C - nyrecellekarsinom (> pT1b); må ha radiologisk mistanke eller histologisk bevis på klarcellet nyrecellekarsinom >= 4 cm uten tegn på metastatisk sykdom; pasienter med noen grad av tumorforlengelse inn i nyrevenen er ikke kvalifisert; Pasienter må være kandidater for kontrastforsterket ultralyd (CEUS) avbildning og godta å gjennomgå denne ekstra bildebehandlingsteknikken
  • Pasienter må være villige til å gjennomgå en biopsi av kreftvevet hvis en ikke ble tatt i løpet av det foregående året, før legemiddelstart hvis tumorblokk ikke er tilgjengelig; biopsi må gjøres innen 14 dager etter første planlagte legemiddeldose
  • Pasienter må være villige til å gjennomgå en radiologisk skanning (computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI], avhengig av involvert organ) etter siste medikamentdose og før minimalt invasiv kirurgi

  • Kvalifisert for:

    • Kohort A: Robotassistert radikal cystektomi (RARC) ifølge den behandlende urologen
    • Kohort B: Robotassistert radikal nefrektomi (RARN)/robotassistert partiell nefrektomi (RAPN) ifølge den behandlende urologen
    • Kohort C: RAPN i henhold til den behandlende urologen
  • Ingen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft eller andre kreftformer som pasienten har vært sykdomsfri for i minst 5 år
  • Ingen behandling med noe undersøkelsesmiddel innen 30 dager før registrering for protokollbehandling
  • Ingen tidligere systemisk kjemoterapi for overgangscellekarsinom i blæren (tidligere intravesikal terapi er tillatt); all annen tidligere kjemoterapi må ha blitt fullført > 5 år før behandlingsstart

  • Tidligere strålebehandling er tillatt forutsatt at det ikke ble gitt strålebehandling til urinblæren

    • MERK: Ingen strålebehandling innen 28 dager før registrering for protokollbehandling; laboratorieverdier må innhentes innen 14 dager før registrering for protokollbehandling
  • Total bilirubin < 2,0 X øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 X ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 X ULN
  • Serumkreatinin < 2,5 X ULN
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 X K/mm^3
  • Blodplater > 100 K/mm^3
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,2
  • Det er foreløpig ingen kjente samtidige medisiner som må seponeres før administrasjon av registrering på studien og for varigheten av sEphB4-HSA
  • Ingen klinisk signifikante infeksjoner vurdert av behandlende etterforsker
  • Ingen pleural eller perikardiell effusjon av noen grad
  • Ingen ukontrollert angina, kongestiv hjertesvikt eller myokardinfraksjon (MI) innen 6 måneder før registrering på studien
  • Ingen diagnostiserte arytmier
  • Ingen abnormiteter på pre-entry elektrokardiogram, oppnådd innen 28 dager før registrering på studien
  • Ingen historie med diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom)
  • Ingen abnormiteter ingen historie med diagnostiserte ervervede blødningsforstyrrelser innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer) etter registrering på protokollbehandling
  • Ingen abnormiteter ingen historie med pågående eller nylig (mindre enn eller lik 3 måneders registrering på protokollbehandling) betydelig gastrointestinal blødning
  • Ingen pågående anti-koagulasjons- og/eller anti-blodplatebehandlinger tillatt
  • Pasienter med diagnostisert ukontrollert hypertensjon (> 150/90 mmHg) skal ekskluderes
  • Pasienter med hypertensjon kontrollert med medisiner er tillatt
  • Ingen tegn på grov hematuri
  • Ingen tegn på hydronefrose
  • Ingen bevis på en historie med hjerneslag eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene før studieregistrering
  • Ingen bevis på en historie med sårhelingskomplikasjoner før studieregistrering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (rekombinant EphB4-HSA fusjonsprotein, kirurgi)
Pasienter får rekombinant EphB4-HSA fusjonsprotein IV over 60 minutter én gang ukentlig i 3 uker (3 doser) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som samtykker, kan få den fjerde dosen etter en ekstra uke som bestemt av studiens medisinske onkologen. To til fire uker etter siste dose av rekombinant EphB4-HSA-fusjonsprotein, gjennomgår pasienter robotassistert radikal cystektomi eller robotassistert radikal eller partiell nefrektomi.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: Rekombinant EphB4-HSA Fusion Protein
Gitt IV
Andre navn:
  • sEphB4-HSA
Annen: Cytologisk prøvetakingsprosedyre
Korrelative studier
Andre navn:
  • Cytologisk prøvetaking
Fremgangsmåte: Radikal cystektomi
Gjennomgå robotassistert radikal cystektomi
Andre navn:
  • Komplett cystektomi
Fremgangsmåte: Terapeutisk konvensjonell kirurgi
Gjennomgå robotassistert radikal eller delvis nefrektomi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomførbarhet, definert som prosentandelen av pasienter som fullfører minst 3 doser med medikamentell behandling uten dosebegrensende toksisiteter (DLT) og som er i stand til å gjennomgå minimalt invasiv kirurgi som planlagt
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose med sEphB4-HSA
Gjennomførbarhet er definert for formålet med denne studien som >= 90 % av pasientene som fullfører minst 3 doser medikamentell behandling uten DLT og er i stand til å gjennomgå minimalt invasiv kirurgi som planlagt.
Inntil 30 dager etter siste dose med sEphB4-HSA
Forekomst av uønskede hendelser gradert i henhold til CTCAE versjon 4 eller Clavien-Dindo klassifiseringen
Tidsramme: Inntil 90 dager etter operasjonen
Alle observerte uønskede hendelser og komplikasjoner vil bli oppsummert i form av type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse som absolutt nøytrofiltall), alvorlighetsgrad og tidspunkt for debut. Tabeller vil bli opprettet for å oppsummere disse uønskede hendelsene og komplikasjonene, totalt sett, etter sykdomskohort og etter fase (neoadjuvans, under kirurgi, innen 30 dager etter operasjon og dager 31-90 postoperativ).
Inntil 90 dager etter operasjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig patologisk respons definert som ingen gjenværende bevis for invasiv sykdom på tidspunktet for cystektomi eller nefrektomi
Tidsramme: På operasjonstidspunktet
Patologiske responsrater vil bli beregnet og 90 % konfidensintervaller vil bli konstruert.
På operasjonstidspunktet
Radiologisk respons som evaluert av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1
Tidsramme: Inntil 30 dager etter operasjonen
Radiologiske responsrater vil bli beregnet og 90 % konfidensintervaller vil bli konstruert.
Inntil 30 dager etter operasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Southern California

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2016

Primær fullføring (Faktiske)

28. januar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

15. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2016

Først lagt ut (Anslag)

11. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0S-15-6 (Annen identifikator: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2015-02236 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere