転移性トリプルネガティブ乳がん患者における単回投与シクロホスファミド + ペムブロリズマブの研究

包含基準:

1. 書面によるインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
2. -同意時の年齢が18歳以上。
3. -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患がある（詳細については、セクション6.7を参照）。
4. プロトコル ECOG Performance Status で定義されている ECOG Performance Status ≤ 1。

5. -被験者は組織学的に確認されたステージIVのTNBC（ER-、PR-、HER2-陰性）を持っている必要があり、全身療法の少なくとも1つの以前の行を受けています。

   • ERおよびPR陰性：免疫組織化学（IHC）による染色が1%未満と定義
   • HER2 陰性疾患、IHC 0-1+ または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 比 < 2.0 として定義

6. 安定した脳転移を有する患者は、次の基準が満たされている場合に許可されます。

   • -脳放射線は、研究治療を開始する少なくとも4週間前にすでに提供されていました
   • -被験者には、新しいまたは進行性の神経学的症状がなく、神経学的症状は研究前の最後の4週間安定しています
   • -被験者は、試験治療の少なくとも7日前にコルチコステロイドを使用していません
   • 被験者は癌性髄膜炎を患っていない
7. 以下の表で定義されているように、適切な臓器機能を示します。すべてのスクリーニングラボは、研究治療の開始から72時間以内に取得されます。
8. 出産の可能性のある女性は、治療前72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 注: 女性は、外科的に無菌であるか、出産を妨げる先天性後天性疾患がある (スクリーニングの少なくとも 6 週間前に子宮摘出術、両側卵管結紮/閉塞、両側卵管摘出術または両側卵巣摘出術を受けている)、または他の医学的原因がなく、自然に閉経後 12 か月以上連続している。 45 歳未満の女性では、ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性の閉経後の状態を確認するために、閉経後の範囲の高い卵胞刺激ホルモン レベルが使用される場合があります。 12 か月の無月経がなければ、1 回の FSH 測定では不十分です。
9. 出産の可能性のある女性患者は、セクション5.2.8で概説されているように適切な避妊を使用することをいとわないか、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります 治験薬の最後の投与から120日後。
10. 出産の可能性のある男性被験者は、セクション5.2.8に概説されているように、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
11. 登録には、生検（アーカイブ組織）および連続採血からの残留物を使用するための同意が必要です。腫瘍組織の生検（投与前および投与後）は任意です。 注: 生体相関に十分な組織を持たない患者は除外されず、生検を繰り返す必要もありません。
12. 登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、被験者は、研究の全期間にわたって研究手順を理解し、順守できる必要があります。
13. -ECHOまたはMUGAに基づいて、LVEFが通常の制度範囲内（または≥50％）です。

除外基準:

1. -全身療法を必要とする活動性感染症
2. -妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）.
3. -活動的な結核菌（TB）の既知の病歴があります
4. ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
5. 治療を必要とする活動性および/または進行性の既知の追加の悪性腫瘍があります。例外には、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がんまたは膀胱がん、または被験者が少なくとも 5 年間無病である他のがんが含まれます。

6. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 治験薬の受領前2週間以内、または回復していない人（つまり、グレード1以下またはベースライン;脱毛症およびグレード2の神経障害を除く）による有害事象から以前に投与された薬剤。

   • 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性と合併症から十分に回復していなければなりません。

7. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
8. -試験1日目の4週間前にモノクローナル抗体療法を受けたか、4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、ベースラインでグレード1以下;脱毛症およびグレード2の神経障害を除く）。
9. -治験薬の最初の投与前の4週間または5半減期のいずれか短い方以内の治験薬による治療。
10. 治療の最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました。
11. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
12. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
13. -ステロイドによる治療を必要とする活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります; -活動性間質性肺疾患の病歴、またはその証拠がある。
14. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
15. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
16. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
17. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
18. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
19. -以前の試験に参加し、ペムブロリズマブ療法を受けている
20. -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。

21. -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。

    • 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

22. シクロホスファミドは、シトクロム 2B6、2C9、3A4、および 2C19 の基質です。 患者は、シクロホスファミド投与を受ける前の 1 週間以内に、シクロホスファミド投与後 72 時間まで、2B6、2C9、3A4、および 2C19 の中程度または強力な阻害剤である薬物を投与されていてはなりません。 -患者は、シクロホスファミド投与前の2週間以内に、3A4の中程度または強力な誘導物質である薬物を投与されてはなりません。