Syklofosfamidin ja pembrolitsumabin kerta-annostutkimus potilailla, joilla on metastasoitunut kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon annettuun suostumukseen tai hankkia erikseen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
3. sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella (katso lisätietoja kohdasta 6.7).
4. ECOG Performance Status ≤ 1 ECOG Performance Status -protokollan määritelmän mukaisesti.

5. Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu vaiheen IV TNBC (ER-, PR-, HER2-negatiivinen) ja hänellä on oltava vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoitosarja.

   • ER- ja PR-negatiivinen: määritelty < 1 % värjäytykseksi immunohistokemian (IHC) perusteella
   • HER2-negatiivinen sairaus, joka määritellään IHC 0-1+ tai fluoresenssi in situ hybridisaatio (FISH) suhteeksi < 2,0

6. Potilaat, joilla on vakaat aivometastaasit, sallitaan, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

   • Aivosäteilyä annettiin jo vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
   • Tutkittavalla ei ole uusia tai eteneviä neurologisia oireita JA neurologisten oireiden vakautta viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimusta
   • Potilas on ollut poissa kortikosteroideista vähintään 7 päivää ennen koehoitoa
   • Potilaalla ei ole karsinoomia aivokalvontulehdusta
7. Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 72 tunnin kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoitoa. HUOMAA: Naiset katsotaan hedelmälliseksi, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä, heillä ei ole synnynnäistä synnytystä estävää sairautta (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta/okkluusio, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa) tai ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Alle 45-vuotiailla naisilla korkeaa follikkelia stimuloivaa hormonipitoisuutta postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Jos amenorreaa ei ole kestänyt 12 kuukautta, yksi FSH-mittaus ei riitä.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee olla valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä kohdassa 5.2.8 kuvatulla tavalla tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
10. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 5.2.8 kuvatulla tavalla alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
11. Ilmoittautumiseen vaaditaan suostumus biopsian (arkistokudoksen) jäännösmateriaalin ja sarjaverinäytteen käyttöön. tuore biopsia (ennen annosta ja sen jälkeen) kasvainkudoksesta on valinnainen. HUOMAUTUS: Potilaita, joilla ei ole riittävää kudosta biokorrelaateille, ei suljeta pois eikä vaadita toista biopsiaa.
12. Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämän koehenkilön on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.
13. Sen LVEF on normaalilla laitosalueella (tai ≥ 50 %) ECHO:n tai MUGA:n perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
2. Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).
3. Hänellä on tunnettu aktiivinen Bacillus Tuberculosis (TB) -historia
4. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
5. hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka on aktiivinen ja/tai etenevä ja vaatii hoitoa; poikkeuksia ovat tyvisolu- tai okasolu-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan tai virtsarakon syöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään viisi vuotta.

6. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista tai joka ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa; ei sisällä hiustenlähtöä ja asteen 2 neuropatiaa) haittavaikutuksista, jotka johtuvat aiemmin annettu aine.

   • Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista

7. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
8. Hänellä on ollut monoklonaalinen vasta-ainehoito 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 lähtötilanteessa; ei sisällä hiustenlähtöä ja asteen 2 neuropatiaa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
9. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
10. Käytti tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta.
11. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
12. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
13. hänellä on tiedossa tai on todisteita aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta, joka vaatii steroidihoitoa; sinulla on ollut aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai hänellä on näyttöä siitä.
14. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
15. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
16. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
17. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
18. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
19. Hän on osallistunut edelliseen tutkimukseen ja saanut pembrolitsumabihoitoa
20. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).

21. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.

    • Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja

22. Syklofosfamidi on sytokromien 2B6, 2C9, 3A4 ja 2C19 substraatti. Potilaat eivät saa olla saaneet mitään lääkettä, joka on kohtalainen tai voimakas 2B6-, 2C9-, 3A4- ja 2C19-inhibiittori, viikkoon ennen syklofosfamidiannoksen saamista 72 tunnin kuluessa syklofosfamidin annosta. Potilaat eivät saa olla saaneet lääkettä, joka on kohtalainen tai voimakas 3A4:n indusoija, kahden viikon aikana ennen syklofosfamidin annosta.