전이성 삼중 음성 유방암 환자의 단일 용량 시클로포스파마이드 + 펨브롤리주맙 연구

포함 기준:

1. 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
2. 동의 시점에 18세 이상의 연령.
3. RECIST 1.1을 기준으로 측정 가능한 질병이 있는 경우(자세한 내용은 섹션 6.7 참조).
4. ECOG 수행 상태 프로토콜 ECOG 수행 상태에 정의된 대로 1 이하입니다.

5. 피험자는 조직학적으로 확인된 IV기 TNBC(ER-, PR-, HER2-음성)가 있어야 하며 이전에 최소 1회 이상의 전신 요법을 받은 적이 있어야 합니다.

   • ER- 및 PR-음성: 면역조직화학(IHC)에 의한 < 1% 염색으로 정의됨
   • IHC 0-1+ 또는 FISH(Fluorescence in situ hybridization) 비율 < 2.0으로 정의되는 HER2 음성 질환

6. 안정적인 뇌 전이가 있는 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.

   • 뇌 방사선은 연구 치료를 시작하기 최소 4주 전에 이미 제공되었습니다.
   • 피험자는 연구 전 마지막 4주 동안 새로운 또는 진행성 신경학적 증상 및 신경학적 증상 안정성이 없습니다.
   • 피험자는 시험 치료 전 적어도 7일 동안 코르티코스테로이드를 끊었습니다.
   • 피험자는 암종성 뇌수막염을 앓지 않습니다.
7. 아래 표에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 연구 치료를 시작한 후 72시간 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보해야 합니다.
8. 가임 여성은 치료 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임 상태이거나, 출산을 방지하는 선천적 후천적 상태(스크리닝 최소 6주 전에 자궁 절제술, 양측 난관 결찰/폐색, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우) 또는 그들이 하지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 다른 의학적 원인 없이 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후입니다. 45세 미만 여성의 경우 폐경 후 범위의 높은 난포 자극 호르몬 수치를 사용하여 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인할 수 있습니다. 12개월 동안 무월경이 없으면 단일 FSH 측정으로는 불충분합니다.
9. 가임 여성 환자는 섹션 5.2.8에 설명된 대로 적절한 피임법을 사용하거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다.
10. 가임기 남성 피험자는 섹션 5.2.8에 요약된 대로 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 등록을 위해서는 생검(보관 조직) 및 연속 채혈의 잔여 물질 사용에 대한 동의가 필요합니다. 종양 조직의 새로운 생검(투여 전 및 후)은 선택 사항입니다. 참고: 생체 상관 관계에 대한 적절한 조직이 없는 환자는 제외되거나 반복 생검이 필요하지 않습니다.
12. 등록 의사 또는 프로토콜 지정자에 의해 결정된 바와 같이, 피험자는 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있어야 합니다.
13. ECHO 또는 MUGA에 기반한 정상 기관 범위(또는 ≥ 50%) 내의 LVEF를 가집니다.

제외 기준:

1. 전신 치료가 필요한 활동성 감염
2. 임신 또는 모유 수유(참고: 어머니가 연구 중에 치료를 받는 동안에는 나중에 사용할 수 있도록 모유를 저장할 수 없습니다).
3. 활동성 결핵균(TB)의 알려진 병력이 있는 경우
4. pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
5. 활동성 및/또는 치료를 필요로 하는 진행성으로 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 방광암, 또는 피험자가 적어도 5년 동안 질병이 없는 다른 암을 포함합니다.

6. 연구 약물을 받기 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 다음으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선; 탈모증 및 등급 2 신경병증 제외) 이전에 투여된 제제.

   • 피험자가 대수술을 받은 경우, 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및 합병증에서 충분히 회복되었어야 합니다.

7. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
8. 연구 1일 전 4주 이내에 단클론 항체 요법을 받았거나 4주보다 더 일찍 투여된 제제(들)로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, 기준선에서 ≤ 1 등급; 탈모증 및 2 등급 신경병증 제외) 자.
9. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 임의의 연구 약물로 치료.
10. 첫 치료 투여 후 4주 이내에 연구용 장치를 사용했습니다.
11. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
12. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
13. 스테로이드 치료를 필요로 하는 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우 활동성 간질성 폐 질환의 병력 또는 증거가 있는 경우.
14. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
15. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
16. 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사자의 의견.
17. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
18. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
19. 이전 시험에 참여했으며 pembrolizumab 요법을 받았습니다.
20. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.

21. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.

    • 주사를 위한 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 불활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

22. 시클로포스파미드는 시토크롬 2B6, 2C9, 3A4 및 2C19의 기질입니다. 환자는 2B6, 2C9, 3A4 및 2C19의 중등도 또는 강력한 억제제인 ​​약물을 시클로포스파미드 투여 전 1주 이내에 시클로포스파미드 투여 후 72시간 동안 받은 적이 없어야 합니다. 환자는 시클로포스파미드 투여 전 2주 이내에 중등도 또는 강력한 3A4 유도제인 약물을 받은 적이 없어야 합니다.