Studie av enkeltdose cyklofosfamid + Pembrolizumab hos pasienter med metastatisk trippelnegativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1 (se pkt. 6.7 for detaljer).
4. ECOG Ytelsesstatus ≤ 1 som definert i protokollen ECOG Ytelsesstatus.

5. Pasienten må ha histologisk bekreftet stadium IV TNBC (ER-, PR-, HER2-negativ) og ha mottatt minst 1 tidligere linje med systemisk terapi.

   • ER- og PR-negativ: definert som < 1 % farging ved immunhistokjemi (IHC)
   • HER2-negativ sykdom, definert som IHC 0-1+ eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) ratio < 2,0

6. Pasienter med stabile hjernemetastaser vil bli tillatt forutsatt at følgende kriterier er oppfylt:

   • Hjernestråling ble allerede gitt minst 4 uker før studiebehandlingen startet
   • Personen har ingen nye eller progressive nevrologiske symptomer OG nevrologisk symptomstabilitet de siste 4 ukene før studien
   • Pasienten har vært uten kortikosteroider i minst 7 dager før prøvebehandling
   • Personen har ikke karsinomatøs meningitt
7. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor; alle screeninglaboratorier skal innhentes innen 72 timer etter påbegynt studiebehandling.
8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før behandling. MERK: Kvinner anses som fertile med mindre de er kirurgisk sterile, har en medfødt ervervet tilstand som forhindrer fødsel (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering/okklusjon, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi minst 6 uker før screening) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 måneder på rad uten en alternativ medisinsk årsak. Hos kvinner < 45 år kan et høyt follikkelstimulerende hormonnivå i postmenopausal området brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. I fravær av 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig.
9. Kvinnelige pasienter i fertil alder bør være villige til å bruke passende prevensjon som beskrevet i avsnitt 5.2.8, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin.
10. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.2.8, og starter med den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
11. Samtykke for bruk av restmateriale fra biopsi (arkivvev) og serieblodprøver vil være nødvendig for påmelding; fersk biopsi (før og etter dose) av tumorvev vil være valgfritt. MERK: Pasienter uten tilstrekkelig vev for biokorrelater vil ikke bli ekskludert eller pålagt å ha en gjentatt biopsi.
12. Som bestemt av den registrerende legen eller protokollutvalgte, skal forsøkspersonen være i stand til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde.
13. Har en LVEF innenfor det normale institusjonelle området (eller ≥ 50%) basert på ECHO eller MUGA.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
2. Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens moren behandles på studien).
3. Har en kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
4. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
5. Har en kjent ytterligere malignitet som er aktiv og/eller progressiv som krever behandling; unntak inkluderer basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhals- eller blærekreft, eller annen kreft som personen har vært sykdomsfri for i minst fem år.

6. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før mottak av studiemedisin eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline; utelukker alopecia og grad 2 nevropati) fra bivirkninger på grunn av en tidligere administrert middel.

   • Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet

7. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
8. Har hatt monoklonalt antistoffbehandling innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ grad 1 ved baseline; utelukker alopecia og grad 2 nevropati) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
9. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen med studiemedisin.
10. Brukte et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
11. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
12. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
13. Har en kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt som krever behandling med steroider; har en historie med eller tegn på aktiv interstitiell lungesykdom.
14. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
15. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
16. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
17. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
18. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
19. Har deltatt i en tidligere studie og fått pembrolizumabbehandling
20. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).

21. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.

    • Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt

22. Cyklofosfamid er et substrat for cytokromene 2B6, 2C9, 3A4 og 2C19. Pasienter må ikke ha fått noe legemiddel som er en moderat eller sterk hemmer av 2B6, 2C9, 3A4 og 2C19 innen 1 uke før de fikk cyklofosfamiddosering gjennom 72 timer etter cyklofosfamiddosering. Pasienter skal ikke ha fått noe legemiddel som er en moderat eller sterk induser av 3A4 innen 2 uker før cyklofosfamiddosering.