Studio sulla ciclofosfamide a dose singola + pembrolizumab in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
2. Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
3. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1 (vedere la sezione 6.7 per i dettagli).
4. ECOG Performance Status ≤ 1 come definito nel protocollo ECOG Performance Status.

5. - Il soggetto deve avere TNBC in stadio IV confermato istologicamente (ER-, PR-, HER2-negativo) e aver ricevuto almeno 1 linea precedente di terapia sistemica.

   • ER- e PR-negativo: definito come colorazione < 1% mediante immunoistochimica (IHC)
   • Malattia HER2-negativa, definita come IHC 0-1+ o rapporto di ibridazione in situ fluorescente (FISH) < 2,0

6. I pazienti con metastasi cerebrali stabili saranno ammessi a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri:

   • La radiazione cerebrale era già stata fornita almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
   • - Il soggetto non presenta sintomi neurologici nuovi o progressivi E stabilità dei sintomi neurologici nelle ultime 4 settimane prima dello studio
   • Il soggetto non ha assunto corticosteroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova
   • Il soggetto non ha meningite carcinomatosa
7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella sottostante; tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 72 ore dall'inizio del trattamento in studio.
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima del trattamento. NOTA: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili, abbiano una condizione congenita acquisita che impedisce la gravidanza (sono state sottoposte a isterectomia, legatura/occlusione bilaterale delle tube, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale almeno 6 settimane prima dello screening) o sono naturalmente in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi senza una causa medica alternativa. Nelle donne di età < 45 anni, un livello elevato di ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano contraccettivi ormonali o terapia ormonale sostitutiva. In assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione di FSH è insufficiente.
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un controllo delle nascite appropriato come indicato nella Sezione 5.2.8 o ad astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
10. I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.2.8, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
11. Per l'arruolamento sarà richiesto il consenso all'utilizzo di eventuale materiale residuo da biopsia (tessuto d'archivio) e prelievi seriali di sangue; la biopsia fresca (pre e post dose) del tessuto tumorale sarà facoltativa. NOTA: i pazienti senza tessuto adeguato per i biocorrelati non saranno esclusi o richiesti per ripetere la biopsia.
12. Come stabilito dal medico arruolante o dal designato del protocollo, il soggetto deve essere in grado di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.
13. Ha una LVEF all'interno del normale intervallo istituzionale (o ≥ 50%) basato su ECHO o MUGA.

Criteri di esclusione:

1. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
2. Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio).
3. Ha una storia nota di Bacillus Tuberculosis (TB) attivo
4. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
5. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che è attivo e/o progressivo che richiede un trattamento; le eccezioni includono il cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose, il cancro cervicale o della vescica in situ o altri tumori per i quali il soggetto è libero da malattia da almeno cinque anni.

6. Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima di ricevere il farmaco in studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale; esclude l'alopecia e la neuropatia di Grado 2) da eventi avversi dovuti a un agente precedentemente somministrato.

   • Se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia

7. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
8. - Ha ricevuto una terapia con anticorpi monoclonali nelle 4 settimane precedenti al Giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (ossia, ≤ Grado 1 al basale; esclude l'alopecia e la neuropatia di Grado 2) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
9. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
11. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
12. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
13. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva che richieda un trattamento con steroidi; ha una storia o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale attiva.
14. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
15. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
16. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
17. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
18. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
19. Ha partecipato a un precedente studio e ha ricevuto la terapia con pembrolizumab
20. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).

21. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.

    • I vaccini influenzali stagionali iniettabili sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti

22. La ciclofosfamide è un substrato per i citocromi 2B6, 2C9, 3A4 e 2C19. I pazienti non devono aver ricevuto alcun farmaco che sia un inibitore moderato o forte di 2B6, 2C9, 3A4 e 2C19 entro 1 settimana prima di ricevere la somministrazione di ciclofosfamide fino a 72 ore dopo la somministrazione di ciclofosfamide. I pazienti non devono aver ricevuto alcun farmaco che sia un induttore moderato o forte di 3A4 nelle 2 settimane precedenti la somministrazione di ciclofosfamide.