EP0057、再発/難治性小細胞肺癌患者におけるオラパリブを含むナノ粒子カンプトテシンの試験

• 包含基準: - フェーズ I
• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された、標準治療に耐性または難治性の進行性固形腫瘍を持っている必要があります。
• 化学療法、免疫療法、および/または放射線療法を含む以前の治療から最低2週間が必要です。 さらにグレード回復
• 患者は、フェーズ I に登録するために測定可能な疾患を持っている必要はありません。
• 年齢 18 歳。
• ECOGのパフォーマンスステータス
• 治療を受けた脳転移のある患者（手術、脳全体または定位放射線）は、病変が少なくとも2週間安定しており、患者がステロイドを使用していないか、安定した用量のステロイドを使用している場合に許可されます。 脳転移のある患者は、最初の投与前の 14 日以内および研究中は、酵素誘導性抗てんかん薬 (例えば、カルバマゼピン、フェニトイン、またはフェノバルビタール) の使用を必要とすべきではありません。 酵素誘導薬物間相互作用 (DDI) を生成しない新しい抗てんかん薬の使用は許可されています。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球 >=3,000/mcL
  • 絶対好中球数 >=1,500/mcL 成長因子サポートなし
  • 血小板 >=100,000/mL 成長因子サポートなし
  • ヘモグロビンが 9 g/dL 以上で、4 週間以内に輸血を受けていない。

また

• ヘモグロビンが 10 g/dL を超え、2 週間以内に輸血を受けていない。
• 総ビリルビン
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)
• クレアチニン

また

• クレアチニン クリアランス >= 51 mL/分 (Cockroft-Gault 式を使用して計算) 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者。

  - EP0057 と olaparib の発育中のヒト胎児への影響は不明です。 この理由と、この試験で使用されるこれらの薬剤や他の治療薬は催奇形性があることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、試験前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。試験への参加、試験参加期間中および試験薬の最終投与後 120 日間（男性および女性の両方）。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 出産の可能性のある肥沃な女性とは、女性患者が手術またはその他の医学的理由 (効果的な卵管結紮、卵巣または子宮の除去、または閉経後) のために子供を産むことができない場合を除き、身体的に妊娠することができる女性として定義されます。 閉経後は次のように定義されます。

• 外因性ホルモン治療の中止後、1年以上の無月経、
• 50歳未満の女性の閉経後の範囲のLHおよびFSHレベル、
• 最後の月経が1年以上前の放射線誘発性卵巣摘出術、
• 最後の月経から1年以上の間隔がある化学療法誘発閉経、

• または外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。

  • -尿妊娠検査が陰性<= C1D1の3日前（出産の可能性のある女性のみ）
  • -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

選択基準: - 第 II 相 SCLC

• 年齢 >=18 歳。
• 患者は、CLIA認定検査室からのSCLCの組織学的または細胞学的に確認された診断を受けている必要があります。
• -プラチナベースの標準化学療法レジメンおよび/または免疫チェックポイント阻害剤の投与中または投与後に進行した
• 患者は、元のフロントラインレジメンによる再治療を含め、再発または進行性疾患に対して任意の数の治療を受けた可能性があります。 化学療法、免疫療法、および/または放射線療法を含む以前の治療から最低2週間が必要です。 さらにグレード回復
• 患者は、固形腫瘍の応答評価基準、バージョン（RECIST 1.1）に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。
• 初期治療後の疾患進行の X 線写真の証拠が記録されている必要があります。
• ECOGのパフォーマンスステータス
• 治療を受けた脳転移のある患者（手術、脳全体または定位放射線）は、病変が少なくとも2週間安定しており、患者がステロイドを使用していないか、安定した用量のステロイドを使用している場合に許可されます。 脳転移のある患者は、最初の投与前の 14 日以内および研究中は、酵素誘導性抗てんかん薬 (例えば、カルバマゼピン、フェニトイン、またはフェノバルビタール) の使用を必要とすべきではありません。 酵素誘導薬物間相互作用 (DDI) を生成しない新しい抗てんかん薬の使用は許可されています。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球 >=3,000/mcL
  • 絶対好中球数 >=1,500/mcL 成長因子サポートなし
  • 血小板 >=100,000/mL 成長因子サポートなし
  • ヘモグロビンが 9 g/dL 以上で、4 週間以内に輸血を受けていない。

また

• ヘモグロビンが 10 g/dL を超え、2 週間以内に輸血を受けていない。
• 総ビリルビン
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)
• クレアチニン

また

• クレアチニン クリアランス >=51 mL/min (Cockroft-Gault 式を使用して計算) 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者。

  • 発育中のヒト胎児に対する EP0057 とオラパリブの影響は不明です。 この理由と、これらの薬剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前に、研究参加期間中、非常に効果的な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。および治験薬の最終投与後 120 日間（男性および女性の両方）。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 出産の可能性のある肥沃な女性とは、女性患者が手術またはその他の医学的理由 (効果的な卵管結紮、卵巣または子宮の除去、または閉経後) のために子供を産むことができない場合を除き、身体的に妊娠することができる女性として定義されます。 閉経後は次のように定義されます。
  • 外因性ホルモン治療の中止後、1年以上の無月経、
• 50歳未満の女性の閉経後の範囲のLHおよびFSHレベル、
• 最後の月経が1年以上前の放射線誘発性卵巣摘出術、
• 最後の月経から1年以上の間隔がある化学療法誘発閉経、
• または外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。

選択基準: 尿路上皮がん拡大コホート (コホートへの登録は、2022 年 8 月 17 日の改訂版で終了)

• -患者は、リンパ節腫脹および内臓転移性疾患を含むRECIST（バージョン1.1）による測定可能な疾患を伴う、CLIA認定検査室からの膀胱、尿道、尿管、または腎盂の尿路上皮癌の組織学的に確認された診断を受けている必要があります
• 18歳以上の男性または女性患者。
• -患者は、化学療法および/または免疫チェックポイント阻害剤の少なくとも1つのプラチナベースのレジメンを受けている必要があります 進行性疾患に適切な場合。
• 以前の抗血管新生および放射線療法は許可されています（治療からの2週間のウォッシュアウトが必要です）。
• -ビスフォスフォネートとデノスマブは、4週間以上安定した用量であれば許可されます。

• エコグ 0 2

  • 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
  • 白血球 >=3,000/mcL
  • 絶対好中球数 >=1,500/mcL 成長因子サポートなし
  • 血小板 >=100,000/mL 増殖なし
  • 因子のサポート
  • ヘモグロビンが 9 g/dL 以上で、4 週間以内に輸血を受けていない。

また

• ヘモグロビンが 10 g/dL を超え、2 週間以内に輸血を受けていない。
• 総ビリルビン
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)

• クレアチニン

  - EP0057 と olaparib の発育中のヒト胎児への影響は不明です。 この理由と、これらの薬剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前に、研究参加期間中、非常に効果的な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。および治験薬の最終投与後 120 日間（男性および女性の両方）。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 出産の可能性のある肥沃な女性とは、女性患者が手術またはその他の医学的理由 (効果的な卵管結紮、卵巣または子宮の除去、または閉経後) のために子供を産むことができない場合を除き、身体的に妊娠することができる女性として定義されます。 閉経後は次のように定義されます。

• 外因性ホルモン治療の中止後、1年以上の無月経、
• 50歳未満の女性の閉経後の範囲のLHおよびFSHレベル、
• 最後の月経が1年以上前の放射線誘発性卵巣摘出術、
• 最後の月経から1年以上の間隔がある化学療法誘発閉経、

• または外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。

  • 患者は経口薬に耐えられなければならず、オラパリブの吸収を妨げる胃腸疾患を患っていてはなりません。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
  • 利用可能な場合、研究目的でアーカイブ組織サンプルをリリースする意欲

mCRPC 拡張コホートの選択基準 (mCRPC コホートへの追加は、修正バージョン 7/27/2021 で終了)

• -患者は、転移性、進行性、去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）を持っている必要があります。
• CLIA認定からの前立腺癌の組織病理学的確認

ラボ。

• すべての患者は、少なくとも 1 つの病変が生検しても安全であると見なされ、必須のベースライン生検を受ける意思がある必要があります。
• -患者は、エンザルタミドおよび/またはアビラテロンによる以前の治療を受けている必要があります。ただし、転移性去勢感受性前立腺癌に対してドセタキセルおよびアンドロゲン除去療法で治療され、ドセタキセル治療で進行した患者、または最後のドセタキセル投与から1か月以内に進行した患者は除きます。
• 患者は去勢レベルのテストステロンを持っている必要があります (
• -患者は両側の外科的去勢を受けている必要があるか、研究期間中GnRHアゴニスト/アンタゴニストを継続することに同意する必要があります。
• ECOGのパフォーマンスステータス

• -患者は、適切な骨髄、肝臓、および腎機能を備えている必要があります。

  • 白血球 >=3,000/mcL
  • 絶対好中球数 >=1,500/mcL 成長因子サポートなし
  • 血小板 >=100,000/mL 成長因子サポートなし
  • ヘモグロビン >=9 g/dL、4 週間以内に輸血なし。

また

• ヘモグロビンが 10 g/dL を超え、2 週間以内に輸血を受けていない。
• 総ビリルビン
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)
• クレアチニン

また

-- クレアチニン クリアランス >=51 mL/min (Cockroft-Gault 式を使用して計算) 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルを持つ患者。

• 男性は 18 歳以上である必要があります。
• 患者は、プロトコル要件を理解し、遵守することができなければならず、インフォームドコンセントを喜んで提供します。
• このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前および研究参加期間中、および研究薬の最終投与後120日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 性的に活発な被験者とその女性パートナーは、経口避妊薬であっても、研究期間中および研究薬の最終投与後3か月間、医学的に認められたバリア避妊法（男性または女性のコンドームなど）を使用することに同意する必要があります。も使用されます。 生殖能力のあるすべての被験者は、研究期間中および研究薬の最終投与後3か月間、バリア法と2番目の避妊法の両方を使用することに同意する必要があります。 パートナーがこの研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

転移性去勢感受性前立腺癌のドセタキセルおよびアンドロゲン除去療法による治療を受けた患者で、ドセタキセル治療で進行した患者、または最後のドセタキセル投与から 1 か月以内に進行した患者は適格です。

除外基準: - フェーズ I および II の SCLC および UC 拡大コホート (注: UC コホートへの発生は、2022 年 8 月 17 日の改訂版で終了)

• -他の治験薬を受けている患者。
• -以前のがん治療によって引き起こされた脱毛症および神経障害を除く、持続的な毒性（> = CTCAEグレード2）
• -オラパリブまたは他のカンプトテシン阻害剤による以前の治療を受けた患者（UC拡大コホートのみ）。
• -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病または活動性肺炎の患者;または臨床的に示されている場合、末梢血塗抹標本または骨髄生検で骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病を示唆するベースライン機能。
• 治療法を研究することへの過敏症...