Studie zu EP0057, einem Camptothecin-Nanopartikel mit Olaparib bei Menschen mit rezidiviertem/refraktärem kleinzelligem Lungenkrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN: - Phase I
• Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumor haben, der gegenüber einer Standardtherapie resistent oder refraktär ist.
• Mindestens 2 Wochen von jeder vorherigen Therapie, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie und/oder Bestrahlung, sind erforderlich. Darüber hinaus Erholung auf Grade
• Patienten müssen keine messbare Krankheit haben, um sich in Phase I einzuschreiben.
• Alter 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen (Operation, Bestrahlung des gesamten oder stereotaktischen Gehirns) sind erlaubt, sofern die Läsionen seit mindestens 2 Wochen stabil sind und der Patient keine Steroide oder eine stabile Dosis von Steroiden erhält. Patienten mit Hirnmetastasen sollten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis und während der Studie keine enzyminduzierenden Antiepileptika (z. B. Carbamazepin, Phenytoin oder Phenobarbital) benötigen. Die Anwendung neuerer Antiepileptika, die keine enzyminduzierenden Arzneimittelwechselwirkungen (DDIs) hervorrufen, ist erlaubt.

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten >= 3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren
  • Thrombozyten >= 100.000/mcL ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren
  • Hämoglobin >=9 g/dl und keine Bluttransfusion innerhalb von 4 Wochen.

ODER

• Hämoglobin >10 g/dl und keine Bluttransfusion innerhalb von 2 Wochen.
• Gesamt-Bilirubin
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)
• Kreatinin

ODER

• Kreatinin-Clearance >= 51 ml/min (berechnet mit der Cockroft-Gault-Formel) für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.

  -Die Auswirkungen von EP0057 und Olaparib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil diese Wirkstoffe sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zuvor zustimmen Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 120 Tage (sowohl Männer als auch Frauen) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Fruchtbare Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen, die körperlich in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, die Patientin kann aufgrund einer Operation oder aus anderen medizinischen Gründen (wirksame Tubenligatur, Entfernung der Eierstöcke oder der Gebärmutter oder postmenopausal) keine Kinder bekommen. Postmenopause ist definiert als:

• Amenorrhoisch für 1 Jahr oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung,
• LH- und FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich für Frauen unter 50,
• strahleninduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation vor >1 Jahr,
• Chemotherapie-induzierte Menopause mit >1 Jahr Pause seit der letzten Menstruation,

• oder chirurgische Sterilisation (bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie).

  • Negativer Schwangerschaftstest im Urin < = 3 Tage vor C1D1 (nur Frauen im gebärfähigen Alter)
  • Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.

EINSCHLUSSKRITERIEN: - Phase II SCLC

• Alter >=18 Jahre.
• Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte SCLC-Diagnose von einem CLIA-zertifizierten Labor haben.
• Während oder nach einer platinbasierten Standard-Chemotherapie und/oder einem Immun-Checkpoint-Inhibitor erhalten und Fortschritte gemacht haben
• Die Patienten hätten eine beliebige Anzahl von Therapien für rezidivierende oder fortschreitende Erkrankungen erhalten können, einschließlich einer erneuten Behandlung mit dem ursprünglichen Erstlinienschema. Mindestens 2 Wochen von jeder vorherigen Therapie, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie und/oder Bestrahlung, sind erforderlich. Darüber hinaus Erholung auf Grade
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version (RECIST 1.1) haben.
• Der radiologische Nachweis der Krankheitsprogression nach der Ersttherapie hätte dokumentiert werden müssen.
• ECOG-Leistungsstatus
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen (Operation, Bestrahlung des gesamten oder stereotaktischen Gehirns) sind erlaubt, sofern die Läsionen seit mindestens 2 Wochen stabil sind und der Patient keine Steroide oder eine stabile Dosis von Steroiden erhält. Patienten mit Hirnmetastasen sollten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis und während der Studie keine enzyminduzierenden Antiepileptika (z. B. Carbamazepin, Phenytoin oder Phenobarbital) benötigen. Die Anwendung neuerer Antiepileptika, die keine enzyminduzierenden Arzneimittelwechselwirkungen (DDIs) hervorrufen, ist erlaubt.

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten >= 3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren
  • Thrombozyten >= 100.000/mcL ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren
  • Hämoglobin >=9 g/dl und keine Bluttransfusion innerhalb von 4 Wochen.

ODER

• Hämoglobin >10 g/dl und keine Bluttransfusion innerhalb von 2 Wochen.
• Gesamt-Bilirubin
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)
• Kreatinin

ODER

• Kreatinin-Clearance >=51 ml/min (berechnet mit der Cockroft-Gault-Formel) für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.

  • Die Auswirkungen von EP0057 und Olaparib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil diese Wirkstoffe als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt für die Dauer der Studienteilnahme einer hochwirksamen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen und für 120 Tage (sowohl männlich als auch weiblich) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Fruchtbare Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen, die körperlich in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, die Patientin kann aufgrund einer Operation oder aus anderen medizinischen Gründen (wirksame Tubenligatur, Entfernung der Eierstöcke oder der Gebärmutter oder postmenopausal) keine Kinder bekommen. Postmenopause ist definiert als:
  • Amenorrhoisch für 1 Jahr oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung,
• LH- und FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich für Frauen unter 50,
• strahleninduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation vor >1 Jahr,
• Chemotherapie-induzierte Menopause mit >1 Jahr Pause seit der letzten Menstruation,
• oder chirurgische Sterilisation (bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie).

EINSCHLUSSKRITERIEN: für Urothelkarzinom-Expansionskohorte (Zuwachs für die Kohorte endete mit Änderungsversion 17.08.2022)

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines Urothelkarzinoms der Blase, der Harnröhre, des Harnleiters oder des Nierenbeckens von einem CLIA-zertifizierten Labor mit einer messbaren Erkrankung nach RECIST (Version 1.1), einschließlich Lymphadenopathie und viszeraler Metastasierung, haben
• Männliche oder weibliche Patienten >= 18 Jahre alt.
• Der Patient muss mindestens eine platinbasierte Chemotherapie und/oder gegebenenfalls einen Immun-Checkpoint-Inhibitor mit fortschreitender Erkrankung erhalten haben.
• Eine vorherige antiangiogenetische und Strahlentherapie ist erlaubt (2-wöchige Auswaschphase von der Therapie ist erforderlich).
• Bisphosphonate und Denosumab sind zulässig, wenn sie über >= 4 Wochen in stabiler Dosis verabreicht werden.

• ECOG 0 2

  • Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:
  • Leukozyten >= 3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren
  • Blutplättchen >= 100.000/μl ohne Wachstum
  • Faktor Unterstützung
  • Hämoglobin >=9 g/dl und keine Bluttransfusion innerhalb von 4 Wochen.

ODER

• Hämoglobin >10 g/dl und keine Bluttransfusion innerhalb von 2 Wochen.
• Gesamt-Bilirubin
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)

• Kreatinin

  -Die Auswirkungen von EP0057 und Olaparib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil diese Wirkstoffe als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt für die Dauer der Studienteilnahme einer hochwirksamen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen und für 120 Tage (sowohl männlich als auch weiblich) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Fruchtbare Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen, die körperlich in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, die Patientin kann aufgrund einer Operation oder aus anderen medizinischen Gründen (wirksame Tubenligatur, Entfernung der Eierstöcke oder der Gebärmutter oder postmenopausal) keine Kinder bekommen. Postmenopause ist definiert als:

• Amenorrhoisch für 1 Jahr oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung,
• LH- und FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich für Frauen unter 50,
• strahleninduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation vor >1 Jahr,
• Chemotherapie-induzierte Menopause mit >1 Jahr Pause seit der letzten Menstruation,

• oder chirurgische Sterilisation (bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie).

  • Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu vertragen und dürfen keine Magen-Darm-Erkrankungen haben, die eine Resorption von Olaparib ausschließen würden.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
  • Bereitschaft zur Freigabe archivierter Gewebeproben für Forschungszwecke, sofern vorhanden

EINSCHLUSSKRITERIEN für die mCRPC-Erweiterungskohorte (Zuwachs für die mCRPC-Kohorte endete mit Änderungsversion 7/27/2021)

• Die Patienten müssen metastasierten, progressiven, kastrationsresistenten Prostatakrebs (mCRPC) haben.
• Dokumentierte histopathologische Bestätigung von Prostatakrebs durch einen CLIA-zertifizierten

Labor.

• Alle Patienten müssen mindestens eine Läsion haben, die als sicher für eine Biopsie gilt, und bereit sein, sich einer obligatorischen Baseline-Biopsie zu unterziehen.
• Die Patienten müssen zuvor eine Behandlung mit Enzalutamid und/oder Abirateron erhalten haben, mit Ausnahme von Patienten, die mit Docetaxel und einer Androgendeprivationstherapie wegen metastasiertem, kastrationsempfindlichem Prostatakrebs behandelt wurden und bei denen es unter Docetaxel-Behandlung zu einer Progression kam oder bei denen es innerhalb eines Monats nach der letzten Docetaxel-Dosis zu einer Progression kam.
• Die Patienten müssen einen kastrierten Testosteronspiegel haben (
• Die Patienten müssen sich einer bilateralen chirurgischen Kastration unterzogen haben oder sich bereit erklären, die Behandlung mit GnRH-Agonisten/-Antagonisten für die Dauer der Studie fortzusetzen.
• ECOG-Leistungsstatus

• Die Patienten müssen eine ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion haben mit:

  • Leukozyten >= 3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren
  • Thrombozyten >= 100.000/mcL ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren
  • Hämoglobin >=9 g/dl und keine Bluttransfusion innerhalb von 4 Wochen.

ODER

• Hämoglobin >10 g/dl und keine Bluttransfusion innerhalb von 2 Wochen.
• Gesamt-Bilirubin
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)
• Kreatinin

ODER

--Kreatinin-Clearance >=51 ml/min (berechnet mit der Cockroft-Gault-Formel) für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.

• Männer müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Der Patient muss in der Lage sein, die Anforderungen des Protokolls zu verstehen und einzuhalten, und bereit sein, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
• Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen sich außerdem bereit erklären, vor der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme und für 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Sexuell aktive Probanden und ihre Partnerinnen müssen zustimmen, medizinisch anerkannte Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondome für Männer oder Frauen) während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des/der Studienmedikaments/e zu verwenden, auch wenn es sich um orale Kontrazeptiva handelt werden ebenfalls verwendet. Alle gebärfähigen Probanden müssen außerdem zustimmen, sowohl eine Barrieremethode als auch eine zweite Methode der Empfängnisverhütung während des Studienverlaufs und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments/der Studienmedikamente anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während ihr Partner an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

Patienten, die wegen metastasiertem, kastrationsempfindlichem Prostatakrebs mit Docetaxel und einer Androgenentzugstherapie behandelt wurden und die unter der Docetaxel-Behandlung Fortschritte machen oder die innerhalb eines Monats nach der letzten Docetaxel-Dosis Fortschritte machen, sind geeignet.

AUSSCHLUSSKRITERIEN: - Phase I und II SCLC und UC-Expansionskohorte (Hinweis: Die Zurechnung zur UC-Kohorte endete mit der Änderungsversion 17.08.2022)

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Anhaltende Toxizitäten (>= CTCAE-Grad 2) mit Ausnahme von Alopezie und Neuropathie, verursacht durch eine vorangegangene Krebstherapie
• Patienten, die zuvor mit Olaparib oder anderen Camptothecin-Inhibitoren behandelt wurden (nur CU-Expansionskohorte).
• Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie oder aktiver Pneumonitis; oder Baseline-Merkmale, die auf ein myelodysplastisches Syndrom oder eine akute myeloische Leukämie im peripheren Blutausstrich oder einer Knochenmarkbiopsie hindeuten, falls klinisch indiziert.
• Überempfindlichkeit gegen Studientherapien ...