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Studie zu EP0057, einem Camptothecin-Nanopartikel mit Olaparib bei Menschen mit rezidiviertem/refraktärem kleinzelligem Lungenkrebs

21. Juli 2026 aktualisiert von: Anish Thomas, National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I/II-Studie mit EP0057, einem Camptothecin-Nanopartikel mit Olaparib bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem kleinzelligem Lungen-, Blasen- und Prostatakrebs

Hintergrund: EP0057 besteht aus einem Zuckermolekül Cyclodextrin, das mit einem Chemotherapeutikum namens Camptothecin verbunden ist. Das kombinierte Molekül oder "Nanopartikel-Wirkstoff-Konjugat" wandert durch das Blut. Sobald es sich in den Krebszellen befindet, wird das Chemotherapeutikum aus dem Molekül freigesetzt. Olaparib ist ein Medikament, das Krebszellen daran hindern kann, die durch Chemotherapie verursachten DNA-Schäden zu reparieren. Die Forscher wollen sehen, wie sicher es ist, EP0057 und Olaparib zusammen zu verabreichen, und wie gut die Kombination eine bestimmte Art von Lungenkrebs behandelt, die als kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) bezeichnet wird.

Ziele:

Um die Sicherheit und maximale Dosis von EP0057 und Olaparib zusammen zu testen. Um zu testen, wie gut sie kleinzelligen Lungenkrebs behandeln.

Teilnahmeberechtigung:

Erwachsene ab 18 Jahren mit kleinzelligem Lungenkrebs.

Design:

Die Teilnehmer werden mit Standard-Krebspflegetests untersucht.

Die Teilnehmer erhalten die 2 Studienmedikamente in 28-Tage-Zyklen. EP0057 wird alle 2 Wochen über ein kleines Plastikröhrchen in eine Armvene verabreicht. Olaparib wird an den meisten Tagen zweimal täglich oral eingenommen. Die Teilnehmer führen ein Tablettentagebuch.

Für Zyklus 1 haben die Teilnehmer 3 Besuche. Alle anderen Zyklen haben 2 Besuche.

Bei Studienbesuchen können die Teilnehmer Folgendes haben:

  • Blut- und Haarproben genommen
  • Geschichte und körperliche Untersuchung
  • Fragen zu Gesundheit und Nebenwirkungen
  • Schwangerschaftstest
  • Optionale Tumorbiopsie, bei der ein Stück Tumor nach Betäubung der Haut mit einer Nadel entfernt wird.
  • CT-Scan
  • Injektion von EP0057 (zweimal pro Zyklus)
  • Olaparib verschreibungspflichtig

Die Teilnehmer werden 4 Wochen nach Beendigung der Einnahme der Medikamente zu einem Nachuntersuchungsbesuch eingeladen. Sie werden einer körperlichen Untersuchung und Bluttests unterzogen. Sie können eine Tumorbiopsie haben. Das Studienteam wird den Patienten nach Abschluss der Studienbehandlung alle 3 Monate zur Nachsorge anrufen.

...

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) ist ein aggressiver Krebs mit schlechter Prognose.

Obwohl das SCLC anfangs sehr gut auf eine Chemotherapie anspricht, kommt es schnell zu einem Rückfall und wird innerhalb weniger Monate therapierefraktär.

Das Urothelkarzinom (UC) der Blase ist die vierthäufigste bösartige Erkrankung bei Männern und die neunthäufigste bei Frauen.

Prostatakrebs ist die häufigste Krebsart bei Männern in den Vereinigten Staaten. Während Prostatakrebs anfänglich auf eine Androgendeprivationstherapie (ADT) anspricht, beträgt die mediane Dauer der Empfindlichkeit 24–36 Monate. Darüber hinaus entwickeln die Patienten eine Resistenz gegen aktuelle Behandlungsoptionen.

Die Anwendung von PARP-Inhibitoren in Kombination mit einer Chemotherapie baut auf vorklinischen Daten bei Lungenkrebs und anderen Krebsarten auf, die die Annahme stützen, dass PARP-Inhibitoren die Wirkung von DNA-schädigenden Therapien potenzieren.

Trotz ihrer hochgradig synergistischen Aktivität in präklinischen Modellen haben Studien am Menschen, in denen PARP-Inhibitoren und Camptothecine kombiniert wurden, aufgrund der erhöhten Toxizität der Kombination keinen klinischen Nutzen gezeigt.

Ein Ansatz zur Verbesserung der Fähigkeit, Camptothecine mit Mitteln zu kombinieren, die ihre Aktivität wie PARP-Inhibitoren sensibilisieren, besteht darin, alternative Formulierungen zu verwenden, die die Toxizität für normale Gewebe minimieren.

EP0057 ist ein Nanopartikel-Wirkstoffkonjugat, das aus 20 (S)-Camptothecin (einem wirksamen und hochselektiven Topoisomerase-I-Hemmer) besteht, das an ein lineares Polymer auf Cyclodextrin-Polyethylenglykol-Basis konjugiert ist.

Olaparib ist ein PARP-Hemmer, der als Monotherapie bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom mit schädlicher oder vermuteter schädlicher Keimbahn-BRCA-Mutation angezeigt ist, die mit drei oder mehr früheren Chemotherapielinien behandelt wurden. Olaparib hat ein etabliertes Sicherheitsprofil und wird bei einer Reihe verschiedener Krebsarten untersucht.

Ziele:

Phase I: Bestimmung der MTD/empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von EP0057 in Kombination mit Olaparib bei Patienten mit refraktärem Krebs.

Phase II: Bestimmung der Antitumoraktivität von Olaparib plus EP0057 in Bezug auf das progressionsfreie Überleben nach 16 Wochen bei SCLC-Patienten mit resistentem oder sensitivem Rückfall.

Expansionskohorten: Bestimmung der Gesamtansprechrate von EP0057 plus Olaparib bei Patienten mit mCRPC und Urothelkarzinom.

Teilnahmeberechtigung:

Phase I

Männliche oder weibliche erwachsene Patienten >=18 Jahre

Histologisch oder zytologisch gesicherter, fortgeschrittener solider Tumor, der gegenüber einer Standardtherapie refraktär ist und/oder für den keine weitere Standardtherapie verfügbar ist

ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2

Phase II

Männliche oder weibliche Patienten (Bullet) 18 Jahre alt

Haben Sie eine pathologisch (Histologie oder Zytologie) bestätigte Diagnose von SCLC

Krankheitsprogression bei oder nach mindestens einer platinbasierten Standard-Chemotherapie und/oder einem Immun-Checkpoint-Inhibitor für entweder begrenztes oder ausgedehntes Krankheitsstadium.

Eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben

ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2

Phase-II-Erweiterungskohorten

Haben Sie eine pathologisch (Histologie oder Zytologie) bestätigte Diagnose eines Urothelkarzinoms oder eines metastasierten, progressiven, kastrationsresistenten Prostatakrebses (mCRPC)

Krankheitsprogression unter oder nach mindestens einer platinbasierten Standard-Chemotherapie und/oder einem Immun-Checkpoint-Inhibitor (außer Prostata-Kohorte)

Eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 haben (außer Prostata-Kohorte)

Vorbehandlung mit Enzalutamid und/oder Abirateron (nur Prostatakrebs-Kohorte)

Die Patienten müssen einen kastrierten Testosteronspiegel haben (

Design:

Patienten, die die Zulassungskriterien erfüllen, erhalten EP0057 (IV alle 2 Wochen) plus Olaparib (PO BID Tage 3-13 und Tage 17-26, verabreicht in 28-Tage-Zyklen, bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Auftreten von nicht tolerierbaren Nebenwirkungen. Die MTD der Kombination wird in Phase II verwendet.

Patienten in Phase II erhalten RP2D bei DL4R EP0057 12 mg/m^2 und Olaparib 250 mg BID.

Blut-, Tumor- und Haarproben werden zu mehreren Zeitpunkten für PK- und PD-Analysen entnommen. Die Entnahme von Haarproben ist optional. Tumorbiopsien sind optional für SCLC- und UC-Patienten und obligatorisch für mCRPC-Patienten (nur eine Baseline-Biopsie ist obligatorisch).

Die Toxizität wird gemäß CTCAE Version 4.0 eingestuft.

Tumorbewertungen werden anhand von CT-Scans (Brust, Bauch und Becken) zu Studienbeginn und nach jeweils 2 Zyklen (3 Zyklen für mCRPC) gemäß RECIST Version 1.1 vorgenommen.

Nach Absetzen der Studienbehandlung wird alle 3 Monate eine Überlebenskontrolle durchgeführt.

Die maximale Anzahl von Patienten im Phase-I-Teil der Studie beträgt 30, die SCLC-Kohorte in Phase II kann bis zu 27 auswertbare Patienten umfassen, die Urothelkarzinom-Expansionskohorte kann bis zu 34 Patienten umfassen und die mCRPC-Kohorte kann bis zu 25 Patienten umfassen. Daher können maximal 116 auswertbare Patienten in diese Studie aufgenommen werden. Um eine kleine Anzahl nicht auswertbarer Patienten zu berücksichtigen, wird die Rückstellungsobergrenze auf 123 festgelegt.

Es wird erwartet, dass etwa 1 bis 2 Patienten pro Monat in diese Studie aufgenommen werden; die Studie wird voraussichtlich in 6-8 Jahren abgeschlossen sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

45

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN: - Phase I
  • Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumor haben, der gegenüber einer Standardtherapie resistent oder refraktär ist.
  • Mindestens 2 Wochen von jeder vorherigen Therapie, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie und/oder Bestrahlung, sind erforderlich. Darüber hinaus Erholung auf Grade
  • Patienten müssen keine messbare Krankheit haben, um sich in Phase I einzuschreiben.
  • Alter 18 Jahre.
  • ECOG-Leistungsstatus
  • Patienten mit behandelten Hirnmetastasen (Operation, Bestrahlung des gesamten oder stereotaktischen Gehirns) sind erlaubt, sofern die Läsionen seit mindestens 2 Wochen stabil sind und der Patient keine Steroide oder eine stabile Dosis von Steroiden erhält. Patienten mit Hirnmetastasen sollten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis und während der Studie keine enzyminduzierenden Antiepileptika (z. B. Carbamazepin, Phenytoin oder Phenobarbital) benötigen. Die Anwendung neuerer Antiepileptika, die keine enzyminduzierenden Arzneimittelwechselwirkungen (DDIs) hervorrufen, ist erlaubt.

  • Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

    • Leukozyten >= 3.000/μl
    • absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren
    • Thrombozyten >= 100.000/mcL ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren
    • Hämoglobin >=9 g/dl und keine Bluttransfusion innerhalb von 4 Wochen.

ODER

  • Hämoglobin >10 g/dl und keine Bluttransfusion innerhalb von 2 Wochen.
  • Gesamt-Bilirubin
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • Kreatinin

ODER

  • Kreatinin-Clearance >= 51 ml/min (berechnet mit der Cockroft-Gault-Formel) für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.

    -Die Auswirkungen von EP0057 und Olaparib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil diese Wirkstoffe sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zuvor zustimmen Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 120 Tage (sowohl Männer als auch Frauen) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Fruchtbare Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen, die körperlich in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, die Patientin kann aufgrund einer Operation oder aus anderen medizinischen Gründen (wirksame Tubenligatur, Entfernung der Eierstöcke oder der Gebärmutter oder postmenopausal) keine Kinder bekommen. Postmenopause ist definiert als:

  • Amenorrhoisch für 1 Jahr oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung,
  • LH- und FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich für Frauen unter 50,
  • strahleninduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation vor >1 Jahr,
  • Chemotherapie-induzierte Menopause mit >1 Jahr Pause seit der letzten Menstruation,

  • oder chirurgische Sterilisation (bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie).

    • Negativer Schwangerschaftstest im Urin < = 3 Tage vor C1D1 (nur Frauen im gebärfähigen Alter)
    • Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.

EINSCHLUSSKRITERIEN: - Phase II SCLC

  • Alter >=18 Jahre.
  • Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte SCLC-Diagnose von einem CLIA-zertifizierten Labor haben.
  • Während oder nach einer platinbasierten Standard-Chemotherapie und/oder einem Immun-Checkpoint-Inhibitor erhalten und Fortschritte gemacht haben
  • Die Patienten hätten eine beliebige Anzahl von Therapien für rezidivierende oder fortschreitende Erkrankungen erhalten können, einschließlich einer erneuten Behandlung mit dem ursprünglichen Erstlinienschema. Mindestens 2 Wochen von jeder vorherigen Therapie, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie und/oder Bestrahlung, sind erforderlich. Darüber hinaus Erholung auf Grade
  • Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version (RECIST 1.1) haben.
  • Der radiologische Nachweis der Krankheitsprogression nach der Ersttherapie hätte dokumentiert werden müssen.
  • ECOG-Leistungsstatus
  • Patienten mit behandelten Hirnmetastasen (Operation, Bestrahlung des gesamten oder stereotaktischen Gehirns) sind erlaubt, sofern die Läsionen seit mindestens 2 Wochen stabil sind und der Patient keine Steroide oder eine stabile Dosis von Steroiden erhält. Patienten mit Hirnmetastasen sollten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis und während der Studie keine enzyminduzierenden Antiepileptika (z. B. Carbamazepin, Phenytoin oder Phenobarbital) benötigen. Die Anwendung neuerer Antiepileptika, die keine enzyminduzierenden Arzneimittelwechselwirkungen (DDIs) hervorrufen, ist erlaubt.

  • Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

    • Leukozyten >= 3.000/μl
    • absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren
    • Thrombozyten >= 100.000/mcL ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren
    • Hämoglobin >=9 g/dl und keine Bluttransfusion innerhalb von 4 Wochen.

ODER

  • Hämoglobin >10 g/dl und keine Bluttransfusion innerhalb von 2 Wochen.
  • Gesamt-Bilirubin
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • Kreatinin

ODER

  • Kreatinin-Clearance >=51 ml/min (berechnet mit der Cockroft-Gault-Formel) für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.

    • Die Auswirkungen von EP0057 und Olaparib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil diese Wirkstoffe als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt für die Dauer der Studienteilnahme einer hochwirksamen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen und für 120 Tage (sowohl männlich als auch weiblich) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Fruchtbare Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen, die körperlich in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, die Patientin kann aufgrund einer Operation oder aus anderen medizinischen Gründen (wirksame Tubenligatur, Entfernung der Eierstöcke oder der Gebärmutter oder postmenopausal) keine Kinder bekommen. Postmenopause ist definiert als:
    • Amenorrhoisch für 1 Jahr oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung,
  • LH- und FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich für Frauen unter 50,
  • strahleninduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation vor >1 Jahr,
  • Chemotherapie-induzierte Menopause mit >1 Jahr Pause seit der letzten Menstruation,
  • oder chirurgische Sterilisation (bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie).

EINSCHLUSSKRITERIEN: für Urothelkarzinom-Expansionskohorte (Zuwachs für die Kohorte endete mit Änderungsversion 17.08.2022)

  • Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines Urothelkarzinoms der Blase, der Harnröhre, des Harnleiters oder des Nierenbeckens von einem CLIA-zertifizierten Labor mit einer messbaren Erkrankung nach RECIST (Version 1.1), einschließlich Lymphadenopathie und viszeraler Metastasierung, haben
  • Männliche oder weibliche Patienten >= 18 Jahre alt.
  • Der Patient muss mindestens eine platinbasierte Chemotherapie und/oder gegebenenfalls einen Immun-Checkpoint-Inhibitor mit fortschreitender Erkrankung erhalten haben.
  • Eine vorherige antiangiogenetische und Strahlentherapie ist erlaubt (2-wöchige Auswaschphase von der Therapie ist erforderlich).
  • Bisphosphonate und Denosumab sind zulässig, wenn sie über >= 4 Wochen in stabiler Dosis verabreicht werden.

  • ECOG 0 2

    • Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:
    • Leukozyten >= 3.000/μl
    • absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren
    • Blutplättchen >= 100.000/μl ohne Wachstum
    • Faktor Unterstützung
    • Hämoglobin >=9 g/dl und keine Bluttransfusion innerhalb von 4 Wochen.

ODER

  • Hämoglobin >10 g/dl und keine Bluttransfusion innerhalb von 2 Wochen.
  • Gesamt-Bilirubin
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)

  • Kreatinin

    -Die Auswirkungen von EP0057 und Olaparib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil diese Wirkstoffe als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt für die Dauer der Studienteilnahme einer hochwirksamen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen und für 120 Tage (sowohl männlich als auch weiblich) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Fruchtbare Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen, die körperlich in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, die Patientin kann aufgrund einer Operation oder aus anderen medizinischen Gründen (wirksame Tubenligatur, Entfernung der Eierstöcke oder der Gebärmutter oder postmenopausal) keine Kinder bekommen. Postmenopause ist definiert als:

  • Amenorrhoisch für 1 Jahr oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung,
  • LH- und FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich für Frauen unter 50,
  • strahleninduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation vor >1 Jahr,
  • Chemotherapie-induzierte Menopause mit >1 Jahr Pause seit der letzten Menstruation,

  • oder chirurgische Sterilisation (bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie).

    • Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu vertragen und dürfen keine Magen-Darm-Erkrankungen haben, die eine Resorption von Olaparib ausschließen würden.
    • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
    • Bereitschaft zur Freigabe archivierter Gewebeproben für Forschungszwecke, sofern vorhanden

EINSCHLUSSKRITERIEN für die mCRPC-Erweiterungskohorte (Zuwachs für die mCRPC-Kohorte endete mit Änderungsversion 7/27/2021)

  • Die Patienten müssen metastasierten, progressiven, kastrationsresistenten Prostatakrebs (mCRPC) haben.
  • Dokumentierte histopathologische Bestätigung von Prostatakrebs durch einen CLIA-zertifizierten

Labor.

  • Alle Patienten müssen mindestens eine Läsion haben, die als sicher für eine Biopsie gilt, und bereit sein, sich einer obligatorischen Baseline-Biopsie zu unterziehen.
  • Die Patienten müssen zuvor eine Behandlung mit Enzalutamid und/oder Abirateron erhalten haben, mit Ausnahme von Patienten, die mit Docetaxel und einer Androgendeprivationstherapie wegen metastasiertem, kastrationsempfindlichem Prostatakrebs behandelt wurden und bei denen es unter Docetaxel-Behandlung zu einer Progression kam oder bei denen es innerhalb eines Monats nach der letzten Docetaxel-Dosis zu einer Progression kam.
  • Die Patienten müssen einen kastrierten Testosteronspiegel haben (
  • Die Patienten müssen sich einer bilateralen chirurgischen Kastration unterzogen haben oder sich bereit erklären, die Behandlung mit GnRH-Agonisten/-Antagonisten für die Dauer der Studie fortzusetzen.
  • ECOG-Leistungsstatus

  • Die Patienten müssen eine ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion haben mit:

    • Leukozyten >= 3.000/μl
    • absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren
    • Thrombozyten >= 100.000/mcL ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren
    • Hämoglobin >=9 g/dl und keine Bluttransfusion innerhalb von 4 Wochen.

ODER

  • Hämoglobin >10 g/dl und keine Bluttransfusion innerhalb von 2 Wochen.
  • Gesamt-Bilirubin
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • Kreatinin

ODER

--Kreatinin-Clearance >=51 ml/min (berechnet mit der Cockroft-Gault-Formel) für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.

  • Männer müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
  • Der Patient muss in der Lage sein, die Anforderungen des Protokolls zu verstehen und einzuhalten, und bereit sein, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
  • Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen sich außerdem bereit erklären, vor der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme und für 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Sexuell aktive Probanden und ihre Partnerinnen müssen zustimmen, medizinisch anerkannte Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondome für Männer oder Frauen) während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des/der Studienmedikaments/e zu verwenden, auch wenn es sich um orale Kontrazeptiva handelt werden ebenfalls verwendet. Alle gebärfähigen Probanden müssen außerdem zustimmen, sowohl eine Barrieremethode als auch eine zweite Methode der Empfängnisverhütung während des Studienverlaufs und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments/der Studienmedikamente anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während ihr Partner an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

Patienten, die wegen metastasiertem, kastrationsempfindlichem Prostatakrebs mit Docetaxel und einer Androgenentzugstherapie behandelt wurden und die unter der Docetaxel-Behandlung Fortschritte machen oder die innerhalb eines Monats nach der letzten Docetaxel-Dosis Fortschritte machen, sind geeignet.

AUSSCHLUSSKRITERIEN: - Phase I und II SCLC und UC-Expansionskohorte (Hinweis: Die Zurechnung zur UC-Kohorte endete mit der Änderungsversion 17.08.2022)

  • Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
  • Anhaltende Toxizitäten (>= CTCAE-Grad 2) mit Ausnahme von Alopezie und Neuropathie, verursacht durch eine vorangegangene Krebstherapie
  • Patienten, die zuvor mit Olaparib oder anderen Camptothecin-Inhibitoren behandelt wurden (nur CU-Expansionskohorte).
  • Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie oder aktiver Pneumonitis; oder Baseline-Merkmale, die auf ein myelodysplastisches Syndrom oder eine akute myeloische Leukämie im peripheren Blutausstrich oder einer Knochenmarkbiopsie hindeuten, falls klinisch indiziert.
  • Überempfindlichkeit gegen Studientherapien ...

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1/Phase I - EP0057 (ehemals CRLX101) + Olaparib
EP0057 + Olaparib
Diagnosetest: Echokardiogramm
Bei der Vorführung.
Andere Namen:
  • Echo
Arzneimittel: EP0057

EP0057 (ehemals CRLX101) Intravenöses (iv) Jedes (q) 2-Wochen-Tag 1 und Tag 15, verabreicht in 28-Tage-Zyklen, bis das Fortschreiten oder die Entwicklung unerträglicher Nebenwirkungen der Krankheit.

Plus Olaparib (nach Mundtagen (PO) 3-13* und Tage 17-26*) in 28-Tage-Zyklen verabreicht, bis die Krankheiten Fortschreiten oder Entwicklung unerträglicher Nebenwirkungen. Phase (P) 1: Dosiserkalation P2: Empfohlene Phase -2 -Dosis (RP2D).

(* An den Tagen 13 und 26 wird am Morgen nur eine Dosis Olaparib verabreicht)

Andere Namen:
  • CRLX101
Arzneimittel: Olaparib

Olaparib (nach Mund (PO) Days 3-13* und Tagen 17-26* in 28-Tage-Zyklen verabreicht, bis die Krankheiten Fortschritte oder Entwicklung von unerträglichen Nebenwirkungen plus EP0057 (ehemals CRLX101) (intravenöses (iv) jede (q) 2 Wochen, Tag 1 und Tag 15) in 28-Tage-Zyklen, bis zur Krankheitserklärung, bis zur Krankheitserklärung oder der Untätigkeiten von Untolerieffekten verabreicht wurden. Phase (P) 1: Dosiserkalation P2: Empfohlene Phase -2 -Dosis (RP2D).

(* An den Tagen 13 und 26 wird am Morgen nur eine Dosis Olaparib verabreicht).

Andere Namen:
  • Lynparza
Diagnosetest: CT -Scan
Screening und Grundlinie.
Andere Namen:
  • Computertomographie-Scan
Diagnosetest: CT -Brust, Bauch und Becken
Metastasierende kastrationsresistente Prostatakrebs (MCRPC) Teilnehmer nur bei Screening, Ausgangswert, Zyklus 2 Tag 1 und Ende des Fortschreitens der Behandlung/Krankheit.
Diagnosetest: Knochenscan
Metastasierende kastrationsresistente Prostatakrebs (MCRPC) Teilnehmer nur bei Screening, Ausgangswert, Zyklus 2 Tag 1 und Ende des Fortschreitens der Behandlung/Krankheit.
Andere Namen:
  • Knochenszintigraphie
Diagnosetest: EKG
Screening, Grundlinie, Tag 1, Tag 15 und Zyklus 2, Tag 1.
Andere Namen:
  • Elektrokardiogramm
Verfahren: Biopsie
Basisttag 4 und Ende des Fortschreitens der Behandlung/Krankheit.
Experimental: 2/Phase II - EP0057 + Olapariib bei maximal tolerierter Dosis/empfohlener Phase -2 -Dosis (MTD/RP2D)
EP0057 (ehemals CRLX101) + Olaparib bei maximal tolerierter Dosis/empfohlener Phase -2 -Dosis (MTD/RP2D)
Diagnosetest: Echokardiogramm
Bei der Vorführung.
Andere Namen:
  • Echo
Arzneimittel: EP0057

EP0057 (ehemals CRLX101) Intravenöses (iv) Jedes (q) 2-Wochen-Tag 1 und Tag 15, verabreicht in 28-Tage-Zyklen, bis das Fortschreiten oder die Entwicklung unerträglicher Nebenwirkungen der Krankheit.

Plus Olaparib (nach Mundtagen (PO) 3-13* und Tage 17-26*) in 28-Tage-Zyklen verabreicht, bis die Krankheiten Fortschreiten oder Entwicklung unerträglicher Nebenwirkungen. Phase (P) 1: Dosiserkalation P2: Empfohlene Phase -2 -Dosis (RP2D).

(* An den Tagen 13 und 26 wird am Morgen nur eine Dosis Olaparib verabreicht)

Andere Namen:
  • CRLX101
Arzneimittel: Olaparib

Olaparib (nach Mund (PO) Days 3-13* und Tagen 17-26* in 28-Tage-Zyklen verabreicht, bis die Krankheiten Fortschritte oder Entwicklung von unerträglichen Nebenwirkungen plus EP0057 (ehemals CRLX101) (intravenöses (iv) jede (q) 2 Wochen, Tag 1 und Tag 15) in 28-Tage-Zyklen, bis zur Krankheitserklärung, bis zur Krankheitserklärung oder der Untätigkeiten von Untolerieffekten verabreicht wurden. Phase (P) 1: Dosiserkalation P2: Empfohlene Phase -2 -Dosis (RP2D).

(* An den Tagen 13 und 26 wird am Morgen nur eine Dosis Olaparib verabreicht).

Andere Namen:
  • Lynparza
Diagnosetest: CT -Scan
Screening und Grundlinie.
Andere Namen:
  • Computertomographie-Scan
Diagnosetest: CT -Brust, Bauch und Becken
Metastasierende kastrationsresistente Prostatakrebs (MCRPC) Teilnehmer nur bei Screening, Ausgangswert, Zyklus 2 Tag 1 und Ende des Fortschreitens der Behandlung/Krankheit.
Diagnosetest: Knochenscan
Metastasierende kastrationsresistente Prostatakrebs (MCRPC) Teilnehmer nur bei Screening, Ausgangswert, Zyklus 2 Tag 1 und Ende des Fortschreitens der Behandlung/Krankheit.
Andere Namen:
  • Knochenszintigraphie
Diagnosetest: EKG
Screening, Grundlinie, Tag 1, Tag 15 und Zyklus 2, Tag 1.
Andere Namen:
  • Elektrokardiogramm
Verfahren: Biopsie
Basisttag 4 und Ende des Fortschreitens der Behandlung/Krankheit.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: Maximal tolerierte Dosis (MTD)/Empfohlene Phase -2 -Dosis (RP2D) von EP0057 (CLRX101) bei Teilnehmern mit refraktären Krebserkrankungen.
Zeitfenster: Erste 28 Tage
MTD/RP2D ist der Dosisspiegel, bei dem nicht mehr als 1 von bis zu 6 Teilnehmern während der DLT-Bewertungsperiode eine Dosisbeschränkungs-Toxizität (DLT) erleben, und die darunter liegende Dosis, bei der mindestens 2 (von ≤ 6) Teilnehmern als Ergebnis des Arzneimittels DLT haben. DLTs werden mit den gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) (Version 4) definiert. Die folgenden Toxizitäten, die während des Zyklus 1 der Studienkombination auftreten, werden als DLT angesehen, wenn sie als medikamentenbedingt eingestuft werden: Neutropenie Grad 4 durch Fieber ≥ 38,5 ° C und/oder dokumentierte Infektion; Neutropenie Grad 4, das sich nicht innerhalb von 7 Tagen auflöst; Grad 4 Thrombozytopenie, die sich nicht innerhalb von 7 Tagen oder Grad 3-4 Thrombozytopenie auflöst, kompliziert mit Blutungen. Anämie der Grad 4, die trotz optimaler Therapie nicht innerhalb von 7 Tagen auflöst; und Unfähigkeit, innerhalb von 28 Tagen nach dem geplanten Datum den nachfolgenden Behandlungskurs zu beginnen, aufgrund der Studienmedikamententoxizität.
Erste 28 Tage
Phase I: Maximal tolerierte Dosis (MTD)/Empfohlene Phase -2 -Dosis (RP2D) von Olaparib bei Teilnehmern mit refraktären Krebserkrankungen.
Zeitfenster: Erste 28 Tage
MTD/RP2D ist der Dosisspiegel, bei dem nicht mehr als 1 von bis zu 6 Teilnehmern während der DLT-Bewertungsperiode eine Dosisbeschränkungs-Toxizität (DLT) erleben, und die darunter liegende Dosis, bei der mindestens 2 (von ≤ 6) Teilnehmern als Ergebnis des Arzneimittels DLT haben. DLTs werden mit den gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) (Version 4) definiert. Die folgenden Toxizitäten, die während des Zyklus 1 der Studienkombination auftreten, werden als DLT angesehen, wenn sie als medikamentenbedingt eingestuft werden: Neutropenie Grad 4 durch Fieber ≥ 38,5 ° C und/oder dokumentierte Infektion; Neutropenie Grad 4, das sich nicht innerhalb von 7 Tagen auflöst; Grad 4 Thrombozytopenie, die sich nicht innerhalb von 7 Tagen oder Grad 3-4 Thrombozytopenie auflöst, kompliziert mit Blutungen. Anämie der Grad 4, die trotz optimaler Therapie nicht innerhalb von 7 Tagen auflöst; und Unfähigkeit, innerhalb von 28 Tagen nach dem geplanten Datum den nachfolgenden Behandlungskurs zu beginnen, aufgrund der Studienmedikamententoxizität.
Erste 28 Tage
Anzahl der Dosisbegrenzungstoxizitäten (DLTs) während des ersten Zyklus
Zeitfenster: Erste 28 Tage
DLTs werden mit den gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) (Version 4) definiert. Die folgenden Toxizitäten, die während des Zyklus 1 der Studienkombination auftreten, werden als DLT angesehen, wenn sie als medikamentenbedingt eingestuft werden: Neutropenie Grad 4 durch Fieber ≥ 38,5 ° C und/oder dokumentierte Infektion; Neutropenie Grad 4, das sich nicht innerhalb von 7 Tagen auflöst; Grad 4 Thrombozytopenie, die sich nicht innerhalb von 7 Tagen oder Grad 3-4 Thrombozytopenie auflöst, kompliziert mit Blutungen. Anämie der Grad 4, die trotz optimaler Therapie nicht innerhalb von 7 Tagen auflöst; und die Unfähigkeit, innerhalb von 28 Tagen nach dem geplanten Datum den nachfolgenden Behandlungsverlauf zu beginnen, aufgrund der Studienmedikamententoxizität und der nicht-hematologischen Toxizität des Grades 3 bis 4 mit Ausnahme von Müdigkeit/Asthenie <2 Wochen in der Dauer).
Erste 28 Tage
Expansion: PFS -Rate (Progression Free Survival) in der Kombination von Olaparib plus EP0057 (CLRX101) nach 16 Wochen bei Teilnehmern mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC)
Zeitfenster: 16 Wochen
Stellen Sie fest, ob etwas mehr als 50% der Teilnehmer um 16 Wochen ohne Progression identifiziert werden können. Das Fortschreiten wurde anhand der Reaktionsbewertungskriterien in festen Tumoren (Recist) V1.1 gemessen und ist definiert als mindestens 20% der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe der Studie als Referenz dient. Das Erscheinungsbild einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als Fortschritt. Eine vollständige Reaktion ist das Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen die Kurzachse auf <10 mm reduzieren. Die teilweise Reaktion beträgt mindestens 30% der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Ausgangsbasis -Summe der Durchmesser verwendet wird.
16 Wochen
Expansion: Gesamtantwortrate (vollständige Antwort (CR) + Teilzeit (PR) von EP0057 (CLRX101) plus Olaparib bei Teilnehmern mit Urothelkarzinom
Zeitfenster: 8 Wochen
Die Gesamtansprechrate ist die beste Reaktion, die von Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten der Krankheit aufgezeichnet wurde. Das Fortschreiten wurde anhand der Reaktionsbewertungskriterien in festen Tumoren (Recist) V1.1 gemessen und ist definiert als mindestens 20% der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe der Studie als Referenz dient. Das Erscheinungsbild einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als Fortschritt. Eine vollständige Reaktion ist das Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen die Kurzachse auf <10 mm reduzieren. Die teilweise Reaktion beträgt mindestens 30% der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Ausgangsbasis -Summe der Durchmesser verwendet wird.
8 Wochen
Expansion: Gesamtantwortrate (vollständige Antwort (CR) + Partial Response (PR) von EP0057 (CLRX101) plus Olaparib bei Teilnehmern mit metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs (MCRPC)
Zeitfenster: 12 Wochen
Stellen Sie fest, ob etwas mehr als 50% der Teilnehmer um 12 Wochen ohne Progression identifiziert werden können. Das Fortschreiten wurde anhand der Reaktionsbewertungskriterien in festen Tumoren (Recist) V1.1 gemessen und ist definiert als mindestens 20% der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe der Studie als Referenz dient. Das Erscheinungsbild einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als Fortschritt. Eine vollständige Reaktion ist das Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen die Kurzachse auf <10 mm reduzieren. Die teilweise Reaktion beträgt mindestens 30% der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Ausgangsbasis -Summe der Durchmesser verwendet wird.
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von Toxizitäten, einschließlich des toxischen Typs und der Schweregrad (Klassen 1, 2 und 3), mit wahrscheinlicher Assoziation, Regime bei Teilnehmern in Expansionskohorten zu untersuchen
Zeitfenster: Behandlungsbeginn bis 30 Tage nach der letzten Dosis, durchschnittlich 8,26 Monate.
Das Auftreten wird durch subjektive und objektive Daten über die Bewertung der Teilnehmerbewertung AD erfasst. Toxizitäten, einschließlich des toxischen Typs und der Schweregrad (Klassen 1, 2, 3 und/oder 4) mit wahrscheinlicher Assoziation zur Untersuchung des Regimes bei Teilnehmern in Expansionskohorten wurden anhand der gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE v4.0) gemessen. Grad 1 ist mild. Grad 2 ist moderat. Grad 3 ist schwerwiegend. Grad 4 ist lebensbedrohlich.
Behandlungsbeginn bis 30 Tage nach der letzten Dosis, durchschnittlich 8,26 Monate.
Progressionsfreies Überleben (PFS) in Expansionskohorten
Zeitfenster: Alle 3 Monate nach der Behandlung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder durchschnittlich 9,57 Monate.
PFS ist definiert als die Zeitdauer von Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Antwort wurde anhand der Reaktionsbewertungskriterien in festen Tumoren (Recist) v1.1 gemessen. Das Fortschreiten beträgt mindestens 20% der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe der Studie als Referenz dient. Das Erscheinungsbild einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als Fortschritt.
Alle 3 Monate nach der Behandlung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder durchschnittlich 9,57 Monate.
Progressionsfreies Überleben (PFS) der Kombination
Zeitfenster: Zeitdauer von Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens oder des Todes, je nachdem, was zuerst bis zu 2,5 Jahre auftritt
PFS ist definiert als die Zeitdauer von Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt. Das Fortschreiten wurde anhand der Reaktionsbewertungskriterien in festen Tumoren (Recist) V1.1 gemessen und ist definiert als mindestens 20% der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe der Studie als Referenz dient. Das Erscheinungsbild einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als Fortschritt.
Zeitdauer von Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens oder des Todes, je nachdem, was zuerst bis zu 2,5 Jahre auftritt
Gesamtüberleben (OS) der Kombination
Zeitfenster: Datum des Studiums bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund oder der letzten Follow-up bis zu 2,5 Jahren
OS ist definiert als das Datum der On-Studie bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund oder der letzten Follow-up.
Datum des Studiums bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund oder der letzten Follow-up bis zu 2,5 Jahren
Prostata-spezifisches Antigen (PSA) auf metastasierende Kastrationsresistente Prostatakrebs (MCRPC)-Expansionskohorte zum Zeitpunkt der dokumentierten Teilreaktion (PR) mit einem Konfidenzintervall von 80%
Zeitfenster: 40,71 Wochen vom Beginn der Behandlung bis zum besten Reaktionsdatum
PSA -Spiegel im Blut, Datum von Zyklus 1, Tag 1 (C1D1) - Bestes Antwortdatum. Die PSA-Spiegel wurden durch den enzymgebundenen Immunosorbent-Assay (ELISA) gemessen. Der normale PSA-Spiegel beträgt ≤ 6,5 ng/ml für 70-79 Jahre und ein erhöhtes Niveau wird nicht gut oder schlecht interpretiert. Eine sehr hohe Anzahl ist ein starker Indikator für Prostatakrebs. Da dies eine Kohorte von Prostatakrebs ist, wird eine erhöhte Zahl erwartet. Die teilweise Reaktion wurde anhand der Reaktionsbewertungskriterien in soliden Tumoren in soliden Tumoren (Recist) -Richtlinien (Version 1.1) und den Arbeitsgruppenkriterien für die klinischen Studien von Prostatakrebs (PCWG2) bewertet. Die teilweise Reaktion beträgt mindestens 30% der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Ausgangsbasis -Summe der Durchmesser verwendet wird.
40,71 Wochen vom Beginn der Behandlung bis zum besten Reaktionsdatum
Prostata-spezifisches Antigen (PSA) auf metastasierende Kastrationsresistente Prostatakrebs (MCRPC) Expansionskohorte zum Zeitpunkt der dokumentierten Teilreaktion (PR) und 95% -Konfidenzintervall
Zeitfenster: 40,71 Wochen vom Beginn der Behandlung bis zum besten Reaktionsdatum.
PSA-Spiegel im Blut wurden durch den enzymgebundenen Immunosorbent-Assay (ELISA) gemessen. Der normale PSA-Spiegel beträgt ≤ 6,5 ng/ml für 70-79 Jahre und ein erhöhtes Niveau wird nicht gut oder schlecht interpretiert. Eine sehr hohe Anzahl ist ein starker Indikator für Prostatakrebs. Da dies eine Kohorte von Prostatakrebs ist, wird eine erhöhte Zahl erwartet. Es wird angemerkt, dass diese Zahl vom Beginn der Therapie verringert wird. Die teilweise Reaktion wurde anhand der Reaktionsbewertungskriterien in soliden Tumoren in soliden Tumoren (Recist) -Richtlinien (Version 1.1) und den Arbeitsgruppenkriterien für die klinischen Studien von Prostatakrebs (PCWG2) bewertet. Die teilweise Reaktion beträgt mindestens 30% der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Ausgangsbasis -Summe der Durchmesser verwendet wird.
40,71 Wochen vom Beginn der Behandlung bis zum besten Reaktionsdatum.
Antwortdauer (DOR) der Kombination
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und nach zwei 2 Zyklen bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschritts oder durchschnittlich durchschnittlich 11,09 Monate.
DOR wird aus den Zeitmesskriterien gemessen, die für die vollständige Reaktion (CR) oder eine teilweise Reaktion (PR) (je nachdem, je nachdem, was auch immer zum ersten Mal aufgezeichnet wird) bis zum ersten Datum, an dem eine wiederkehrende oder progressive Krankheit aufgezeichnet wird, objektiv dokumentiert wird. OS wird von Beginn der Behandlung bis zum Tod bestimmt. Die Antwort wurde anhand der Reaktionsbewertungskriterien in festen Tumoren (Recist) v1.1 gemessen. Eine vollständige Reaktion ist das Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen die Kurzachse auf <10 mm reduzieren. Die teilweise Reaktion beträgt mindestens 30% der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Ausgangsbasis -Summe der Durchmesser verwendet wird. Das Fortschreiten beträgt mindestens 20% der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe der Studie als Referenz dient. Das Erscheinungsbild einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als Fortschritt.
Zu Studienbeginn und nach zwei 2 Zyklen bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschritts oder durchschnittlich durchschnittlich 11,09 Monate.
Auftreten von Toxizitäten, einschließlich des Typitätstyps und der Schwere der Toxizität (Klassen 1, 2, 3, 4 und/oder 5), mit wahrscheinlichem Assoziation, um Regime bei Teilnehmern an soliden Tumorkohorten zu untersuchen
Zeitfenster: Behandlungsbeginn bis 30 Tage nach der letzten Dosis bis zu 3,99 Monate
Das Auftreten wird durch subjektive und objektive Daten über die Beurteilung und den Selbstbericht der Teilnehmer erfasst. Toxizitäten, einschließlich des toxischen Typs und der Schweregrad (Klassen 1, 2, 3 und/oder 4) mit wahrscheinlicher Assoziation zur Untersuchung des Regimes bei Teilnehmern in Expansionskohorten wurden anhand der gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE v4.0) gemessen. Mild 1 Grad 1; asymptomatische oder milde Symptome; Nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Intervention nicht angegeben. Grad 2 moderat; minimale, lokale oder nichtinvasive Intervention angegeben; Begrenzung der altersgerechten instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL). Grad 3 schwere oder medizinisch signifikant, aber nicht sofort lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angegeben; Deaktivierung; Begrenzung der Selbstpflege adl. Lebensbedrohliche Konsequenzen der Klasse 4; Dringende Intervention angegeben. Tod 5 Grade 5 im Zusammenhang mit unerwünschtem Ereignis (AE).
Behandlungsbeginn bis 30 Tage nach der letzten Dosis bis zu 3,99 Monate
Maximal beobachtete Plasmakonzentration von EP0057 (sowohl das Gesamtmedikament als auch freigesetzt Camptothecin) und Olaparib
Zeitfenster: Zyklus 1 (Vordosierung, mittlere Infusion (30 Minuten), Ende der Infusion (EOI) und 1, 2, 12, 24 und 48 Stunden (HR) nach-EOI); und Zyklus 6 Tag 1.
Blutproben für die pharmakokinetische (PK) -Analyse wurden in Vordosis, mittelinfusion (30 Minuten), Ende der Infusion (EOI) und 1, 2, 12, 24 und 48 Stunden (HR) post-EOI gesammelt. Die Proben wurden in Natriumheparinröhrchen gezogen, mit Plasma verarbeitet und bei -80 ° C gelagert. Am Zyklus 6 Tag 1 (C6D1) wurden zusätzliche Proben gesammelt, um die Akkumulation von EP0057 (CLRX101) und potenzielle Arzneimittelwechselwirkungen zu bewerten. Die Gesamtplasmakonzentrationen von freigesetztem Camptothecin (CPT) wurden nach der Versauerung mit 0,1 Normalität (N) Hydrochlorsäure (HCl) gemessen, um die Lactonformform zu stabilisieren, gefolgt von Verdünnung und Ultra-Performance-Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (UPLC-MS/MS) -analyse. Die Nichtkompartimentanalyse wurde verwendet, um PK -Parameter zu berechnen. Die Konzentrationen unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) wurden ausgeschlossen. Die maximalen Serumkonzentrationswerte (CMAX) wurden wie beobachtet aufgezeichnet.
Zyklus 1 (Vordosierung, mittlere Infusion (30 Minuten), Ende der Infusion (EOI) und 1, 2, 12, 24 und 48 Stunden (HR) nach-EOI); und Zyklus 6 Tag 1.
Pharmakodynamische (PD) -Aktivität von EP0057 in Tumorbiopsie -Proben
Zeitfenster: Grundlinie, Zyklus 1, dann alle 2 Zyklen und im Fortschreiten
Arzneimittelkonzentrationen in Tumorproben.
Grundlinie, Zyklus 1, dann alle 2 Zyklen und im Fortschreiten
Mean Change From Baseline γ- H2A Histone Family Member X (H2AX) Intensity in Plucked Hair Follicles
Zeitfenster: 4 days
Mean of each participant's value of baseline γH2AX intensity in plucked hair follicles after receiving the drug. The mean change of each participant would be calculated from available hair follicles (or eyebrows if scalp hairs are unobtainable) that contain a full intact follicle and sheath were collected (i.e., plucked) from participants scalp with forceps. Hair follicles were fluorescently stained for γ- H2A histone family member X (H2AX) analysis.
4 days

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und/oder nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, die anhand der gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse bewertet wurden (CTCAE v4.0)
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse wurden aus der ersten Studienintervention überwacht/bewertet, die Studientag 1 des Zyklus 1 bis 30 Tage nach der Verabreichung des Untersuchungsagents (en) durchschnittlich 6,08 Monate.
Hier ist die Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und/oder nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, die anhand der gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse bewertet wurden (CTCAE v4.0). Eine nicht ernsthafte unerwünschte Veranstaltung ist ein unerschütterliches medizinisches Ereignis. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes Ereignis oder eine vermutete negative Reaktion, die zum Tod führt, eine lebensbedrohliche nachteilige Drogenerfahrung, Krankenhausaufenthalte, Störung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen durchzuführen, angeborene Anomalie-/Geburtsfehler oder wichtige medizinische Ereignisse, die den Patienten oder das Thema gefährden und möglicherweise medizinische oder chirurgische Interventionen gefährden, um zu verhindern.
Unerwünschte Ereignisse wurden aus der ersten Studienintervention überwacht/bewertet, die Studientag 1 des Zyklus 1 bis 30 Tage nach der Verabreichung des Untersuchungsagents (en) durchschnittlich 6,08 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Anish Thomas, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Mai 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. April 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Mai 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

12. Mai 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 160107
  • 16-C-0107

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

.Alle in der Krankenakte aufgezeichneten IPD werden auf Anfrage an intramurale Prüfärzte weitergegeben. Darüber hinaus werden alle groß angelegten Genomsequenzierungsdaten mit Abonnenten von dbGaP geteilt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Klinische Daten während der Studie und auf unbestimmte Zeit verfügbar.@@@@@@Genomic Daten sind verfügbar, sobald genomische Daten pro Protokoll GDS-Plan hochgeladen wurden, solange die Datenbank aktiv ist.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Klinische Daten werden über ein BTRIS-Abonnement und mit Genehmigung des Studien-PI zur Verfügung gestellt. @@@@@@Genomische Daten werden über dbGaP durch Anfragen an die Datenverwalter zur Verfügung gestellt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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