Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание EP0057, наночастиц камптотецина с олапарибом у людей с рецидивирующим/рефрактерным мелкоклеточным раком легкого

21 июля 2026 г. обновлено: Anish Thomas, National Cancer Institute (NCI)

Фаза I/II испытаний EP0057, наночастиц камптотецина с олапарибом у пациентов с рецидивирующим/резистентным мелкоклеточным раком легких, мочевого пузыря и предстательной железы

Справочная информация: EP0057 состоит из молекулы сахара циклодекстрина, связанной с химиотерапевтическим препаратом под названием камптотецин. Комбинированная молекула или «конъюгат лекарственного средства наночастиц» проходит через кровь. Оказавшись внутри раковых клеток, химиотерапевтический препарат высвобождается из молекулы. Олапариб — это препарат, который может помешать раковым клеткам восстанавливать повреждения ДНК, вызванные химиотерапией. Исследователи хотят выяснить, насколько безопасно совместное применение EP0057 и олапариба, и насколько хорошо эта комбинация лечит конкретный тип рака легких, называемый мелкоклеточным раком легких (МРЛ).

Цели:

Чтобы проверить безопасность и максимальную дозу EP0057 и олапариба вместе. Чтобы проверить, насколько хорошо они лечат мелкоклеточный рак легких.

Право на участие:

Взрослые 18 лет и старше с мелкоклеточным раком легкого.

Дизайн:

Участники будут проверены стандартными тестами на лечение рака.

Участники будут получать 2 исследуемых препарата циклами по 28 дней. EP0057 будет вводиться каждые 2 недели через маленькую пластиковую трубку в вену руки. Олапариб следует принимать внутрь два раза в день в большинстве дней. Участники будут вести дневник приема таблеток.

Для Цикла 1 у участников будет 3 посещения. Все остальные циклы будут состоять из 2 посещений.

Во время учебных визитов участники могут иметь:

  • Взяты образцы крови и волос
  • История и медицинский осмотр
  • Вопросы о здоровье и побочных эффектах
  • Тест на беременность
  • Факультативная биопсия опухоли, при которой часть опухоли удаляется иглой после обезболивания кожи.
  • компьютерная томография
  • Инъекция EP0057 (дважды за цикл)
  • Рецепт олапариба

Участники будут иметь последующий визит через 4 недели после окончания приема препаратов. У них будет медицинский осмотр и анализы крови. У них может быть биопсия опухоли. Исследовательская группа будет звонить пациенту каждые 3 месяца для наблюдения после завершения исследуемого лечения.

...

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задний план:

Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) — агрессивный рак с неблагоприятным прогнозом.

Несмотря на высокую чувствительность к химиотерапии на начальном этапе, МРЛ быстро рецидивирует и становится невосприимчивым к лечению в течение нескольких месяцев.

Уротелиальная карцинома (UC) мочевого пузыря является четвертой по частоте злокачественной опухолью у мужчин и девятой среди женщин.

Рак предстательной железы является наиболее распространенным видом рака среди мужчин в Соединенных Штатах. В то время как рак предстательной железы первоначально реагирует на андроген-депривационную терапию (АДТ), средняя продолжительность чувствительности составляет 24-36 месяцев. Более того, у пациентов развивается резистентность к текущим вариантам лечения.

Использование ингибиторов PARP в сочетании с химиотерапией основано на доклинических данных о раке легкого и других видах рака, подтверждающих представление о том, что ингибиторы PARP усиливают эффект терапии, повреждающей ДНК.

Несмотря на их высокую синергическую активность в доклинических моделях, исследования на людях, сочетающие ингибиторы PARP и камптотецины, не привели к клинической пользе из-за повышенной токсичности комбинации.

Один из подходов к улучшению способности комбинировать камптотецины с агентами, повышающими их активность, такими как ингибиторы PARP, заключается в использовании альтернативных составов, минимизирующих токсичность для нормальных тканей.

EP0057 представляет собой конъюгат лекарственного средства в виде наночастиц, состоящий из 20 (S)-камптотецина (мощного и высокоселективного ингибитора топоизомеразы I), конъюгированного с линейным полимером на основе циклодекстрина и полиэтиленгликоля.

Олапариб является ингибитором PARP, показанным в качестве монотерапии у пациентов с вредным или подозреваемым вредным раком яичников с мутацией зародышевой линии BRCA, которые лечились тремя или более предшествующими линиями химиотерапии. Олапариб имеет установленный профиль безопасности и изучается при ряде различных видов рака.

Цели:

Фаза I: определить MTD/рекомендованную дозу фазы 2 (RP2D) EP0057 в комбинации с олапарибом у пациентов с рефрактерным раком.

Фаза II: определить противоопухолевую активность олапариба плюс EP0057 в отношении выживаемости без прогрессирования через 16 недель у пациентов с МРЛ с резистентным или чувствительным рецидивом.

Расширенные когорты: определить общую частоту ответа на лечение EP0057 плюс олапариб у пациентов с мКРРПЖ и уротелиальной карциномой.

Право на участие:

Фаза I

Взрослые пациенты мужского или женского пола >=18 лет

Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная солидная опухоль, рефрактерная к стандартной терапии и/или для которой недоступна дальнейшая стандартная терапия.

Статус производительности ECOG 0, 1 или 2

Фаза II

Пациенты мужского или женского пола (пуля) 18 лет

Иметь патологически (гистологически или цитологически) подтвержденный диагноз SCLC

Прогрессирование заболевания во время или после хотя бы одного стандартного режима химиотерапии на основе препаратов платины и/или ингибитора иммунных контрольных точек при ограниченной или обширной стадии заболевания.

Наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с RECIST 1.1

Статус производительности ECOG 0, 1 или 2

Когорты расширения фазы II

Иметь патологически (гистологически или цитологически) подтвержденный диагноз уротелиальной карциномы или метастатического прогрессирующего кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ).

Прогрессирование заболевания во время или после хотя бы одного стандартного режима химиотерапии на основе платины и/или ингибитора контрольных точек иммунитета (за исключением когорты простаты)

Имеют измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1 (кроме когорты простаты)

Предшествующее лечение энзалутамидом и/или абиратероном (только когорта больных раком предстательной железы)

У пациентов должен быть кастрированный уровень тестостерона (

Дизайн:

Пациенты, отвечающие критериям приемлемости, будут получать EP0057 (в/в каждые 2 недели) плюс олапариб (перорально два раза в сутки в дни 3–13 и дни 17–26), вводимые циклами по 28 дней до прогрессирования заболевания или развития непереносимых побочных эффектов. МПД комбинации будет использоваться на этапе II.

Пациенты в фазе II будут получать RP2D по DL4R EP0057 в дозе 12 мг/м^2 и олапариб в дозе 250 мг два раза в сутки.

Образцы крови, опухоли и волос будут собираться в несколько моментов времени для анализа ФК и ФД. Сбор образцов волос не является обязательным. Биопсия опухоли необязательна для пациентов с МРЛ и ЯК и обязательна для пациентов с мКРРПЖ (обязательна только исходная биопсия).

Токсичность будет оцениваться в соответствии с CTCAE версии 4.0.

Оценки опухоли будут проводиться с помощью компьютерной томографии (грудной клетки, брюшной полости и таза) в начале исследования и после каждых 2 циклов (3 цикла для мКРРПЖ) в соответствии с RECIST версии 1.1.

После прекращения исследуемого лечения контроль выживаемости будет проводиться каждые 3 месяца.

Максимальное количество пациентов в I фазе исследования составляет 30, когорта SCLC в фазе II может насчитывать до 27 поддающихся оценке пациентов, когорта с распространением уротелиальной карциномы может нарастать до 34 пациентов, а мКРРПЖ может насчитываться до 25 пациентов. Таким образом, максимальное количество поддающихся оценке пациентов, которые могут быть включены в это исследование, составляет 116 человек. Чтобы учесть небольшое количество пациентов, не поддающихся оценке, потолок начисления будет установлен на уровне 123.

Ожидается, что в это исследование могут быть включены примерно 1–2 пациента в месяц; ожидается, что испытание завершится через 6-8 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: - Фаза I
  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную распространенную солидную опухоль, резистентную или рефрактерную к стандартной терапии.
  • После любой предшествующей терапии, включая химиотерапию, иммунотерапию и/или лучевую терапию, потребуется минимум 2 недели. Кроме того, восстановление до уровня
  • Пациентам не обязательно иметь измеримое заболевание для участия в фазе I.
  • Возраст 18 лет.
  • Состояние производительности ECOG
  • Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг (хирургическое вмешательство, полное или стереотаксическое облучение головного мозга) допускаются при условии, что поражения были стабильными в течение как минимум 2 недель, и пациент не принимает стероиды или принимает стабильную дозу стероидов. Пациентам с метастазами в головной мозг не следует требовать применения фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов (например, карбамазепина, фенитоина или фенобарбитала) в течение 14 дней до первой дозы и во время исследования. Допускается использование новых противоэпилептических препаратов, которые не вызывают взаимодействия лекарственных средств с индукцией ферментов (DDI).

  • Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • лейкоциты >=3000/мкл
    • абсолютное количество нейтрофилов >=1500/мкл без поддержки фактора роста
    • тромбоциты >=100 000/мкл без поддержки фактором роста
    • гемоглобин >=9 г/дл и отсутствие переливания крови в течение 4 недель.

ИЛИ ЖЕ

  • Гемоглобин >10 г/дл и отсутствие переливания крови в течение 2 недель.
  • общий билирубин
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • креатинин

ИЛИ ЖЕ

  • клиренс креатинина >= 51 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта) для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.

    -Влияние EP0057 и олапариба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что эти агенты, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до начала лечения. вступление в исследование, на время участия в исследовании и в течение 120 дней (как для мужчин, так и для женщин) после последней дозы исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Фертильные женщины с детородным потенциалом определяются как женщины, физически способные забеременеть, за исключением случаев, когда пациентка не может иметь детей из-за хирургического вмешательства или других медицинских причин (эффективная перевязка маточных труб, удаление яичников или матки или постменопаузальный период). Постменопауза определяется как:

  • Аменорея в течение 1 года и более после прекращения экзогенного гормонального лечения,
  • Уровни ЛГ и ФСГ в постменопаузальном диапазоне у женщин моложе 50 лет,
  • радиационно-индуцированная овариэктомия с последними менструациями >1 года назад,
  • менопауза, вызванная химиотерапией, с интервалом >1 года после последней менструации,

  • или хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).

    • Отрицательный тест мочи на беременность <=3 дней до C1D1 (только женщины детородного возраста)
    • Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: - SCLC фазы II

  • Возраст >=18 лет.
  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз SCLC в лаборатории, сертифицированной CLIA.
  • Получили и прогрессировали во время или после стандартной схемы химиотерапии на основе платины и / или ингибитора иммунных контрольных точек
  • Пациенты могли получить любое количество терапий по поводу рецидива или прогрессирования заболевания, включая повторное лечение по оригинальной передовой схеме. После любой предшествующей терапии, включая химиотерапию, иммунотерапию и/или лучевую терапию, потребуется минимум 2 недели. Кроме того, восстановление до уровня
  • Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия (RECIST 1.1).
  • Рентгенологические признаки прогрессирования заболевания после начальной терапии должны быть задокументированы.
  • Состояние производительности ECOG
  • Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг (хирургическое вмешательство, полное или стереотаксическое облучение головного мозга) допускаются при условии, что поражения были стабильными в течение как минимум 2 недель, и пациент не принимает стероиды или принимает стабильную дозу стероидов. Пациентам с метастазами в головной мозг не следует требовать применения фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов (например, карбамазепина, фенитоина или фенобарбитала) в течение 14 дней до первой дозы и во время исследования. Допускается использование новых противоэпилептических препаратов, которые не вызывают взаимодействия лекарственных средств с индукцией ферментов (DDI).

  • Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • Лейкоциты >=3000/мкл
    • абсолютное количество нейтрофилов >=1500/мкл без поддержки фактора роста
    • тромбоциты >=100 000/мкл без поддержки фактором роста
    • гемоглобин >=9 г/дл и отсутствие переливания крови в течение 4 недель.

ИЛИ ЖЕ

  • гемоглобин >10 г/дл и отсутствие переливания крови в течение 2 недель.
  • общий билирубин
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • креатинин

ИЛИ ЖЕ

  • клиренс креатинина >=51 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.

    • Влияние EP0057 и олапариба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что эти агенты обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. и в течение 120 дней (как мужчины, так и женщины) после последней дозы исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Фертильные женщины с детородным потенциалом определяются как женщины, физически способные забеременеть, за исключением случаев, когда пациентка не может иметь детей из-за хирургического вмешательства или других медицинских причин (эффективная перевязка маточных труб, удаление яичников или матки или постменопаузальный период). Постменопауза определяется как:
    • Аменорея в течение 1 года и более после прекращения экзогенного гормонального лечения,
  • Уровни ЛГ и ФСГ в постменопаузальном диапазоне у женщин моложе 50 лет,
  • радиационно-индуцированная овариэктомия с последними менструациями >1 года назад,
  • менопауза, вызванная химиотерапией, с интервалом >1 года после последней менструации,
  • или хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: для когорты расширения уротелиальной карциномы (набор в когорту закончился с версией поправки от 17.08.2022)

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз уротелиальной карциномы мочевого пузыря, уретры, мочеточника или почечной лоханки из лаборатории, сертифицированной CLIA, с измеримым заболеванием по RECIST (версия 1.1), включая лимфаденопатию и висцеральное метастатическое заболевание.
  • Пациенты мужского или женского пола >= 18 лет.
  • Пациент должен пройти по крайней мере один курс химиотерапии на основе препаратов платины и/или ингибитор контрольных точек иммунного ответа, если это целесообразно при прогрессирующем заболевании.
  • Допускается предварительная антиангиогенная и лучевая терапия (требуется 2-недельный отмыв от терапии).
  • Бисфосфонаты и деносумаб разрешены при стабильной дозе в течение >=4 недель.

  • ЭКОГ 0 2

    • Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
    • лейкоциты >=3000/мкл
    • абсолютное количество нейтрофилов >=1500/мкл без поддержки фактора роста
    • тромбоциты >=100 000/мкл без роста
    • фактор поддержки
    • гемоглобин >=9 г/дл и отсутствие переливания крови в течение 4 недель.

ИЛИ ЖЕ

  • гемоглобин >10 г/дл и отсутствие переливания крови в течение 2 недель.
  • общий билирубин
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)

  • креатинин

    -Влияние EP0057 и олапариба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что эти агенты обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. и в течение 120 дней (как мужчины, так и женщины) после последней дозы исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Фертильные женщины с детородным потенциалом определяются как женщины, физически способные забеременеть, за исключением случаев, когда пациентка не может иметь детей из-за хирургического вмешательства или других медицинских причин (эффективная перевязка маточных труб, удаление яичников или матки или постменопаузальный период). Постменопауза определяется как:

  • Аменорея в течение 1 года и более после прекращения экзогенного гормонального лечения,
  • Уровни ЛГ и ФСГ в постменопаузальном диапазоне у женщин моложе 50 лет,
  • радиационно-индуцированная овариэктомия с последними менструациями >1 года назад,
  • менопауза, вызванная химиотерапией, с интервалом >1 года после последней менструации,

  • или хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).

    • Пациенты должны быть в состоянии переносить пероральные препараты и не иметь желудочно-кишечных заболеваний, препятствующих всасыванию олапариба.
    • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
    • Готовность выдать архивный образец ткани для исследовательских целей, если таковой имеется

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ для расширенной когорты мКРРПЖ (начисление в когорту мКРРПЖ закончилось с версией поправки от 27 июля 2021 г.)

  • Пациенты должны иметь метастатический, прогрессирующий, резистентный к кастрации рак предстательной железы (мКРРПЖ).
  • Документированное гистопатологическое подтверждение рака предстательной железы от сертифицированного CLIA

лаборатория.

  • У всех пациентов должно быть хотя бы одно поражение, которое считается безопасным для биопсии, и они должны быть готовы пройти обязательную исходную биопсию.
  • Пациенты должны были пройти предшествующее лечение энзалутамидом и/или абиратероном, за исключением пациентов, которые получали доцетаксел и андрогенную депривационную терапию по поводу метастатического кастрационно-чувствительного рака предстательной железы и прогрессировали на фоне лечения доцетакселом или у которых прогрессирование произошло в течение одного месяца после приема последней дозы доцетаксела.
  • У пациентов должен быть кастрированный уровень тестостерона (
  • Пациенты должны были пройти двустороннюю хирургическую кастрацию или должны согласиться на продолжение приема агонистов/антагонистов ГнРГ на время исследования.
  • Состояние производительности ECOG

  • Пациенты должны иметь адекватную функцию костного мозга, печени и почек с:

    • лейкоциты >=3000/мкл
    • абсолютное количество нейтрофилов >=1500/мкл без поддержки фактора роста
    • тромбоциты >=100 000/мкл без поддержки фактором роста
    • Гемоглобин >=9 г/дл и отсутствие переливания крови в течение 4 недель.

ИЛИ ЖЕ

  • гемоглобин >10 г/дл и отсутствие переливания крови в течение 2 недель.
  • общий билирубин
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • креатинин

ИЛИ ЖЕ

- клиренс креатинина >=51 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.

  • Мужчинам должно быть не менее 18 лет.
  • Пациент должен быть способен понимать и соблюдать требования протокола и готов дать информированное согласие.
  • Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования и в течение всего периода участия в исследовании, а также в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Сексуально активные субъекты и их партнерши должны согласиться на использование разрешенных с медицинской точки зрения барьерных методов контрацепции (например, мужской или женский презерватив) в ходе исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (препаратов), даже если оральные контрацептивы также используются. Все субъекты с репродуктивным потенциалом также должны дать согласие на использование как барьерного метода, так и второго метода контроля над рождаемостью в ходе исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (препаратов). Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, в то время как ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Пациенты, которые лечились от метастатического кастрационно-чувствительного рака предстательной железы доцетакселом и терапией депривации андрогенов, у которых наблюдается прогрессирование на фоне лечения доцетакселом или прогрессирование в течение одного месяца после приема последней дозы доцетаксела, имеют право на участие.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ: - SCLC фазы I и II и когорта расширения ЯК (примечание: начисление в когорту ЯК закончилось с версией поправки от 17.08.2022)

  • Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
  • Стойкая токсичность (>= CTCAE степени 2), за исключением алопеции и невропатии, вызванных предшествующей противораковой терапией.
  • Пациенты, ранее получавшие лечение олапарибом или другими ингибиторами камптотецина (только когорта расширения ЯК).
  • Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом или активным пневмонитом; или исходные признаки, указывающие на миелодиспластический синдром или острый миелогенный лейкоз в мазке периферической крови или биопсии костного мозга, если имеются клинические показания.
  • Повышенная чувствительность к исследуемым препаратам...

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1/фаза I - EP0057 (ранее CRLX101) + Olaparib
EP0057 + Олапариб
Диагностический тест: Эхокардиограмма
На просмотре.
Другие имена:
  • Эхо
Лекарство: EP0057

EP0057 (ранее CRLX101) внутривенная (IV) каждый (Q) 2-недельный день 1 и 15-й день, вводимый в 28-дневных циклах, до прогрессирования заболевания или развития непереносимых побочных эффектов.

Плюс олапариб (по рту (PO) дни 3-13* и дни 17-26*), вводимый в 28-дневных циклах, до прогрессирования заболевания или развития невыносимых побочных эффектов. Фаза (P) 1: Эскалация дозы P2: рекомендуемая доза 2 фазы (RP2D).

(* С 13 и 26 дней, по утрам будет введена только одна доза олапариба)

Другие имена:
  • CRLX101
Лекарство: Олапариб

Олапариб (по рту (PO) Дни 3-13* и дни 17-26*, вводимый в 28-дневных циклах, до прогрессирования заболевания или развития невыносимых побочных эффектов плюс EP0057 (ранее CRLX101) (внутривенное (IV) Каждое (Q) 2 недели, день 1 и день 15), вводимых в 28-дневных циклах, до прогнозирования заболевания или развития целых побочных эффектов. Фаза (P) 1: Эскалация дозы P2: рекомендуемая доза 2 фазы (RP2D).

(* На 13 и 26 днях, только одна доза олапариба будет вводить утром).

Другие имена:
  • Линпарза
Диагностический тест: КТ
Скрининг и базовый уровень.
Другие имена:
  • Компьютерная томография
Диагностический тест: КТ грудь, живот и таз
Участники метастатической кастрации рак предстательной железы (MCRPC) только при скрининге, исходном уровне, цикле 2 дня 1 и в конце лечения/прогрессирования заболевания.
Диагностический тест: Сканирование костей
Участники метастатической кастрации рак предстательной железы (MCRPC) только при скрининге, исходном уровне, цикле 2 дня 1 и в конце лечения/прогрессирования заболевания.
Другие имена:
  • Сцинтиграфия костей
Диагностический тест: ЭКГ
Скрининг, базовый уровень, день 1, день 15 и цикл 2, день 1.
Другие имена:
  • ЭКГ
Процедура: Биопсия
Базовый день 4 и конец лечения/прогрессирования заболевания.
Экспериментальный: 2/Фаза II - EP0057 + Olaparib при максимальной переносимой дозе/рекомендуемой дозе фазы 2 (MTD/RP2D)
EP0057 (ранее CRLX101) + Олапариб при максимальной дозе дозы/рекомендуемой фазы 2 (MTD/RP2D)
Диагностический тест: Эхокардиограмма
На просмотре.
Другие имена:
  • Эхо
Лекарство: EP0057

EP0057 (ранее CRLX101) внутривенная (IV) каждый (Q) 2-недельный день 1 и 15-й день, вводимый в 28-дневных циклах, до прогрессирования заболевания или развития непереносимых побочных эффектов.

Плюс олапариб (по рту (PO) дни 3-13* и дни 17-26*), вводимый в 28-дневных циклах, до прогрессирования заболевания или развития невыносимых побочных эффектов. Фаза (P) 1: Эскалация дозы P2: рекомендуемая доза 2 фазы (RP2D).

(* С 13 и 26 дней, по утрам будет введена только одна доза олапариба)

Другие имена:
  • CRLX101
Лекарство: Олапариб

Олапариб (по рту (PO) Дни 3-13* и дни 17-26*, вводимый в 28-дневных циклах, до прогрессирования заболевания или развития невыносимых побочных эффектов плюс EP0057 (ранее CRLX101) (внутривенное (IV) Каждое (Q) 2 недели, день 1 и день 15), вводимых в 28-дневных циклах, до прогнозирования заболевания или развития целых побочных эффектов. Фаза (P) 1: Эскалация дозы P2: рекомендуемая доза 2 фазы (RP2D).

(* На 13 и 26 днях, только одна доза олапариба будет вводить утром).

Другие имена:
  • Линпарза
Диагностический тест: КТ
Скрининг и базовый уровень.
Другие имена:
  • Компьютерная томография
Диагностический тест: КТ грудь, живот и таз
Участники метастатической кастрации рак предстательной железы (MCRPC) только при скрининге, исходном уровне, цикле 2 дня 1 и в конце лечения/прогрессирования заболевания.
Диагностический тест: Сканирование костей
Участники метастатической кастрации рак предстательной железы (MCRPC) только при скрининге, исходном уровне, цикле 2 дня 1 и в конце лечения/прогрессирования заболевания.
Другие имена:
  • Сцинтиграфия костей
Диагностический тест: ЭКГ
Скрининг, базовый уровень, день 1, день 15 и цикл 2, день 1.
Другие имена:
  • ЭКГ
Процедура: Биопсия
Базовый день 4 и конец лечения/прогрессирования заболевания.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: максимальная допуская доза (MTD)/Рекомендуемая доза 2 фазы (RP2D) EP0057 (CLRX101) у участников с рефрактерным раком.
Временное ограничение: Первые 28 дней
MTD/RP2D-это уровень дозы, при котором не более 1 из 6 участников испытывают токсичность, ограничивающую дозу (DLT) в течение периода оценки DLT, и доза ниже, в которой по меньшей мере 2 (из ≤6) участников имеют DLT в результате препарата. DLTS будет определяться с использованием Критериев общих терминологий Национального института рака (NCI) для нежелательных явлений (CTCAE) (версия 4). Следующая токсичность, возникающая во время цикла 1 комбинации исследования, будет рассматриваться DLTS, если они считаются связанными с наркотиками: нейтропения 4 степени, осложненная лихорадкой ≥38,5C и/или задокументированной инфекции; Нейтропения 4 класса, которая не разрешается в течение 7 дней; Тромбоцитопения 4 степени, которая не разрешается в течение 7 дней или тромбоцитопении 3-4 степени, осложненной кровоизлиянием. 4 класса анемия, которая не разрешается в течение 7 дней, несмотря на оптимальную терапию; и неспособность начать последующий курс лечения в течение 28 дней после запланированной даты, из -за изучения лекарственной токсичности.
Первые 28 дней
Фаза I: максимальная допуская доза (MTD)/Рекомендуемая доза 2 фазы (RP2D) орапариба у участников с рефрактерным раком.
Временное ограничение: Первые 28 дней
MTD/RP2D-это уровень дозы, при котором не более 1 из 6 участников испытывают токсичность, ограничивающую дозу (DLT) в течение периода оценки DLT, и доза ниже, в которой по меньшей мере 2 (из ≤6) участников имеют DLT в результате препарата. DLTS будет определяться с использованием Критериев общих терминологий Национального института рака (NCI) для нежелательных явлений (CTCAE) (версия 4). Следующая токсичность, возникающая во время цикла 1 комбинации исследования, будет рассматриваться DLTS, если они считаются связанными с наркотиками: нейтропения 4 степени, осложненная лихорадкой ≥38,5C и/или задокументированной инфекции; Нейтропения 4 класса, которая не разрешается в течение 7 дней; Тромбоцитопения 4 степени, которая не разрешается в течение 7 дней или тромбоцитопении 3-4 степени, осложненной кровоизлиянием. 4 класса анемия, которая не разрешается в течение 7 дней, несмотря на оптимальную терапию; и неспособность начать последующий курс лечения в течение 28 дней после запланированной даты, из -за изучения лекарственной токсичности.
Первые 28 дней
Количество токсичности ограничивающей дозы (DLTS) во время первого цикла
Временное ограничение: Первые 28 дней
DLTS будет определяться с использованием Критериев общих терминологий Национального института рака (NCI) для нежелательных явлений (CTCAE) (версия 4). Следующая токсичность, возникающая во время цикла 1 комбинации исследования, будет рассматриваться DLTS, если они считаются связанными с наркотиками: нейтропения 4 степени, осложненная лихорадкой ≥38,5C и/или задокументированной инфекции; Нейтропения 4 класса, которая не разрешается в течение 7 дней; Тромбоцитопения 4 степени, которая не разрешается в течение 7 дней или тромбоцитопении 3-4 степени, осложненной кровоизлиянием. 4 класса анемия, которая не разрешается в течение 7 дней, несмотря на оптимальную терапию; и неспособность начать последующий курс лечения в течение 28 дней после запланированной даты, из-за изучения лекарственной токсичности и любой гемотологической токсичности 3-4 степени, за исключением усталости/астения <2 недели в продолжительности).
Первые 28 дней
Расширение: Скорость выживаемости без прогрессии (PFS) в комбинации Olaparib Plus EP0057 (CLRX101) через 16 недель у участников с небольшим клеточным раком легких (SCLC)
Временное ограничение: 16 недель
Определите, может ли чуть более 50% участников быть идентифицированным как без прогрессирования на 16 недель. Прогрессирование измеряли по критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) V1.1 и определяется как минимум на 20% увеличение суммы диаметров поражений целевых, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму при исследовании. Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессом. Полным ответом является исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) должны иметь снижение короткой оси до <10 мм. Частичный отклик составляет, по крайней мере, на 30% снижение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовую сумму диаметров.
16 недель
Расширение: общая частота ответа (полный ответ (CR) + частичный ответ (PR) EP0057 (CLRX101) плюс олапариб у участников с уротелия карциномой
Временное ограничение: 8 недель
Общий уровень ответа является лучшим ответом, зарегистрированным с начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания. Прогрессирование измеряли по критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) V1.1 и определяется как минимум на 20% увеличение суммы диаметров поражений целевых, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму при исследовании. Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессом. Полным ответом является исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) должны иметь снижение короткой оси до <10 мм. Частичный отклик составляет, по крайней мере, на 30% снижение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовую сумму диаметров.
8 недель
Расширение: общий уровень ответа (полный ответ (CR) + частичный ответ (PR) EP0057 (CLRX101) плюс олапариб у участников с метастатическим кастрационным раком предстательной железы (MCRPC)
Временное ограничение: 12 недель
Определите, может ли чуть более 50% участников быть идентифицированным как без прогрессирования на 12 недель. Прогрессирование измеряли по критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) V1.1 и определяется как минимум на 20% увеличение суммы диаметров поражений целевых, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму при исследовании. Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессом. Полным ответом является исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) должны иметь снижение короткой оси до <10 мм. Частичный отклик составляет, по крайней мере, на 30% снижение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовую сумму диаметров.
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение токсичности, включая тип токсичности и тяжесть (1, 2 и 3 классы) с вероятной ассоциацией для изучения режима у участников по группам экспансии
Временное ограничение: Начало лечения через 30 дней после последней дозы, в среднем 8,26 месяца.
Появление захватывается субъективными и объективными данными через оценку участников AD самостоятельно. Токсичность, включая тип токсичности и тяжесть (1, 2, 2, 3 и/или 4) с вероятной ассоциацией с режимом изучения участников по группам экспансии, была измерена по общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE v4.0). 1 класс мягкий. 2 класс умеренный. 3 класс тяжелый. 4 класс опасен.
Начало лечения через 30 дней после последней дозы, в среднем 8,26 месяца.
Выживаемость без прогрессирования (PFS) на расширение когорты
Временное ограничение: Каждые 3 месяца после лечения до даты смерти от любой причины или в среднем 9,57 месяца.
PFS определяется как продолжительность времени от начала лечения до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что произойдет. Ответ измерялся по критериям оценки ответа в твердых опухолях (RECIST) v1.1. Прогресс, по крайней мере, на 20% увеличивается сумма диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму при исследовании. Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессом.
Каждые 3 месяца после лечения до даты смерти от любой причины или в среднем 9,57 месяца.
Выживаемость без прогрессирования (PFS) комбинации
Временное ограничение: Продолжительность времени от начала лечения до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит в первую очередь, до 2,5 лет
PFS определяется как продолжительность времени от начала лечения до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что произойдет. Прогрессирование измеряли по критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) V1.1 и определяется как минимум на 20% увеличение суммы диаметров поражений целевых, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму при исследовании. Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессом.
Продолжительность времени от начала лечения до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит в первую очередь, до 2,5 лет
Общая выживаемость (ОС) комбинации
Временное ограничение: Дата обучения до даты смерти от любого дела или последнего наблюдения, до 2,5 лет
ОС определяется как дата обучения до даты смерти от любой причины или последнего наблюдения.
Дата обучения до даты смерти от любого дела или последнего наблюдения, до 2,5 лет
Простат-специфический антиген (PSA) на метастатической кастрации, устойчивой к раку простаты (MCRPC)
Временное ограничение: 40,71 недели с начала лечения до лучшей даты ответа
Уровни PSA в крови, дата цикла 1, день 1 (C1D1) - Лучшая дата ответа. Уровни PSA измеряли с помощью иммуноферментного анализа (ELISA). Нормальный уровень PSA составляет ≤6,5 нг/мл в возрасте 70-79 лет, а повышенный уровень не интерпретируется хорошим или плохим; Очень большое количество является сильным показателем рака простаты; Поскольку это группа рака простаты, ожидается повышенное число. Частичный ответ оценивался по критериям оценки ответа в солидных опухолях в рекомендациях солидных опухолей (RECIST) (версия 1.1) и критерии рабочей группы по клиническим испытаниям рака простаты (PCWG2). Частичный отклик составляет, по крайней мере, на 30% снижение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовую сумму диаметров.
40,71 недели с начала лечения до лучшей даты ответа
Простат-специфический антиген (PSA) на метастатической кастрации, устойчивый к раку простаты (MCRPC)
Временное ограничение: 40,71 недели от начала лечения до лучшей даты ответа.
Уровни PSA в крови измеряли с помощью иммуноферментного анализа (ELISA). Нормальный уровень PSA составляет ≤6,5 нг/мл в возрасте 70-79 лет, а повышенный уровень не интерпретируется хорошим или плохим; Очень большое количество является сильным показателем рака простаты; Поскольку это группа рака простаты, ожидается повышенное число; Отмечено, что это число уменьшается с начала терапии. Частичный ответ оценивался по критериям оценки ответа в солидных опухолях в рекомендациях солидных опухолей (RECIST) (версия 1.1) и критерии рабочей группы по клиническим испытаниям рака простаты (PCWG2). Частичный отклик составляет, по крайней мере, на 30% снижение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовую сумму диаметров.
40,71 недели от начала лечения до лучшей даты ответа.
Продолжительность ответа (DOR) комбинации
Временное ограничение: На исходном уровне и после каждых 2 циклов вплоть до даты первого документированного прогрессирования или в среднем в среднем 11,09 месяцев.
DOR измеряется из времени, когда критерии измерения выполняются для полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) (в зависимости от того, что зарегистрировано впервые) до первой даты, когда рецидивирующее или прогрессирующее заболевание объективно документировано. ОС определяется с самого начала лечения до смерти. Ответ измерялся по критериям оценки ответа в твердых опухолях (RECIST) v1.1. Полным ответом является исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) должны иметь снижение короткой оси до <10 мм. Частичный отклик составляет, по крайней мере, на 30% снижение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовую сумму диаметров. Прогресс, по крайней мере, на 20% увеличивается сумма диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму при исследовании. Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессом.
На исходном уровне и после каждых 2 циклов вплоть до даты первого документированного прогрессирования или в среднем в среднем 11,09 месяцев.
Возникновение токсичности, включая тип токсичности и тяжесть (1, 2, 3, 4 и/или 5) с вероятной ассоциацией с режимом изучения участников на солидных когортах опухоли
Временное ограничение: Начало лечения через 30 дней после последней дозы, до 3,99 месяцев
Появление захватывается субъективными и объективными данными посредством оценки участников и самоотчета. Токсичность, включая тип токсичности и тяжесть (1, 2, 2, 3 и/или 4) с вероятной ассоциацией с режимом изучения участников по группам экспансии, была измерена по общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE v4.0). 1 класс мягкий; бессимптомные или мягкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не указано. 2 класс умеренный; Указано минимальное, локальное или неинвазивное вмешательство; Ограничение соответствующих возрастных инструментальных мероприятий повседневной жизни (ADL). 3 класса тяжелая или с медицинской точки зрения, но не сразу опасно для жизни; госпитализация или продление госпитализации указано; отключение; Ограничение самообслуживания ADL. 4-й класс, опасные для жизни последствия; срочное вмешательство указано. Смерть 5 класса связана с неблагоприятным событием (AE).
Начало лечения через 30 дней после последней дозы, до 3,99 месяцев
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме EP0057 (как общее лекарство, так и высвобождение камптотецина) и олапариба
Временное ограничение: Цикл 1 (до дозы, средняя инфузия (30 минут), конец инфузии (EOI) и 1, 2, 12, 24 и 48 часов (HR) после Eoi); и цикл 6 дней 1.
Образцы крови для фармакокинетического (PK) анализа были собраны в дозе, средней инфузии (30 минут), конец инфузии (EOI) и 1, 2, 12, 24 и 48 часов (HR) после EOI. Образцы попадали в трубки гепарина натрия, обрабатывали в плазму и хранили при -80 ° C. На цикле 6 -й день 1 (C6D1) были собраны дополнительные образцы для оценки накопления EP0057 (CLRX101) и потенциальных взаимодействий лекарственного средства. Общие концентрации высвобождаемого камптотецина в плазме (CPT) измеряли после подкисления с помощью 0,1 нормальности (N) соляной кислоты (HCl) для стабилизации формы лактона, за которыми следовали разбавление и анализ масс-спектрометрии жидкости с жидкостью и ультрапроизводительной хроматографией (UPLC-MS/MS). Некомпьютерный анализ использовался для расчета параметров PK. Концентрации ниже нижнего предела количественной оценки (LLOQ) были исключены. Максимальные значения концентрации сыворотки (CMAX) были записаны в качестве наблюдаемых.
Цикл 1 (до дозы, средняя инфузия (30 минут), конец инфузии (EOI) и 1, 2, 12, 24 и 48 часов (HR) после Eoi); и цикл 6 дней 1.
Фармакодинамическая (PD) активность EP0057 в образцах биопсии опухоли
Временное ограничение: Базовый уровень, цикл 1, затем каждые 2 цикла и при прогрессе
Концентрации препарата в образцах опухоли.
Базовый уровень, цикл 1, затем каждые 2 цикла и при прогрессе
Mean Change From Baseline γ- H2A Histone Family Member X (H2AX) Intensity in Plucked Hair Follicles
Временное ограничение: 4 days
Mean of each participant's value of baseline γH2AX intensity in plucked hair follicles after receiving the drug. The mean change of each participant would be calculated from available hair follicles (or eyebrows if scalp hairs are unobtainable) that contain a full intact follicle and sheath were collected (i.e., plucked) from participants scalp with forceps. Hair follicles were fluorescently stained for γ- H2A histone family member X (H2AX) analysis.
4 days

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными и/или несерьезными неблагоприятными событиями, оцениваемыми по критериям общих терминологий для нежелательных явлений (Ctcae v4.0)
Временное ограничение: Неблагоприятные события контролировались/оценивали в результате первого исследовательского вмешательства, в день исследования 1 цикла с 1 по 30 дней после того, как исследуемый агент (ы) был/был введен/в среднем 6,08 месяца.
Вот количество участников с серьезными и/или несерьезными неблагоприятными событиями, оцениваемыми по общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE V4.0). Несооознание неблагоприятного события-это любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезное неблагоприятное событие-это неблагоприятное событие или подозреваемая побочная реакция, которая приводит к смерти, опасному жизни побочного опыта препарата, госпитализации, нарушения способности проводить нормальные жизненные функции, врожденную аномалию/дефект врождений или важные медицинские события, которые ставят под угрозу пациента или субъекта и могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из предыдущих упомянутых доведений.
Неблагоприятные события контролировались/оценивали в результате первого исследовательского вмешательства, в день исследования 1 цикла с 1 по 30 дней после того, как исследуемый агент (ы) был/был введен/в среднем 6,08 месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Anish Thomas, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 мая 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

12 мая 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 160107
  • 16-C-0107

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

.Все IPD, записанные в медицинской карте, будут переданы очным исследователям по запросу. Кроме того, все данные крупномасштабного геномного секвенирования будут переданы подписчикам dbGaP.

Сроки обмена IPD

Клинические данные доступны во время исследования и бессрочно.@@@@@@Genomic данные доступны после загрузки геномных данных в соответствии с планом протокола GDS до тех пор, пока база данных активна.

Критерии совместного доступа к IPD

Клинические данные будут доступны по подписке на BTRIS и с разрешения PI исследования. @@@@@@Геномные данные становятся доступными через dbGaP посредством запросов к хранителям данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться