Essai de EP0057, une nanoparticule de camptothécine avec olaparib chez des personnes atteintes d'un cancer du poumon à petites cellules récidivant/réfractaire

• CRITÈRES D'INCLUSION : - Phase I
• Les patients doivent avoir une tumeur solide avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement résistante ou réfractaire au traitement standard.
• Un minimum de 2 semaines sera requis à partir de tout traitement antérieur, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie et/ou la radiothérapie. De plus, la reprise en grade
• Les patients n'ont pas besoin d'avoir une maladie mesurable pour s'inscrire à la phase I.
• Âge 18 ans.
• Statut de performance ECOG
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées (chirurgie, radiothérapie cérébrale totale ou stéréotaxique) sont autorisés à condition que les lésions soient stables depuis au moins 2 semaines et que le patient ne prenne plus de stéroïdes ou prenne une dose stable de stéroïdes. Les patients présentant des métastases cérébrales ne doivent pas nécessiter l'utilisation d'antiépileptiques inducteurs enzymatiques (par exemple, la carbamazépine, la phénytoïne ou le phénobarbital) dans les 14 jours précédant la première dose et pendant l'étude. L'utilisation d'antiépileptiques plus récents qui ne produisent pas d'induction enzymatique d'interactions médicamenteuses (DDI) est autorisée.

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes >=3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL sans prise en charge du facteur de croissance
  • plaquettes> = 100 000 / mcL sans support de facteur de croissance
  • hémoglobine >=9 g/dL, et aucune transfusion sanguine dans les 4 semaines.

OU ALORS

• Hémoglobine > 10 g/dL et aucune transfusion sanguine dans les 2 semaines.
• bilirubine totale
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)
• créatinine

OU ALORS

• clairance de la créatinine >= 51 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockroft-Gault) pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.

  -Les effets de l'EP0057 et de l'olaparib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que ces agents ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 120 jours (homme et femme) après la dernière dose du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les femmes fertiles en âge de procréer sont définies comme des femmes physiquement capables de devenir enceintes à moins que la patiente ne puisse avoir d'enfants en raison d'une intervention chirurgicale ou d'autres raisons médicales (ligature efficace des trompes, ovaires ou utérus enlevés, ou post-ménopause). La post-ménopause est définie comme :

• Aménorrhée depuis 1 an ou plus après arrêt des traitements hormonaux exogènes,
• Niveaux de LH et de FSH dans la gamme post-ménopausique pour les femmes de moins de 50 ans,
• ovariectomie radio-induite avec dernières règles il y a > 1 an,
• ménopause induite par la chimiothérapie avec un intervalle > 1 an depuis les dernières règles,

• ou stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).

  • Test de grossesse urinaire négatif < = 3 jours avant C1D1 (femmes en âge de procréer uniquement)
  • Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

CRITÈRES D'INCLUSION : - Phase II SCLC

• Âge >=18 ans.
• Les patients doivent avoir un diagnostic de CPPC confirmé histologiquement ou cytologiquement par un laboratoire certifié CLIA.
• Avoir reçu et progressé pendant ou après un régime de chimiothérapie standard à base de platine et/ou un inhibiteur du point de contrôle immunitaire
• Les patients pouvaient avoir reçu n'importe quel nombre de thérapies pour une maladie récidivante ou évolutive, y compris un retraitement avec le régime de première ligne original. Un minimum de 2 semaines sera requis à partir de tout traitement antérieur, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie et/ou la radiothérapie. De plus, la reprise en grade
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version (RECIST 1.1).
• Les preuves radiographiques de la progression de la maladie après le traitement initial doivent avoir été documentées.
• Statut de performance ECOG
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées (chirurgie, radiothérapie cérébrale totale ou stéréotaxique) sont autorisés à condition que les lésions soient stables depuis au moins 2 semaines et que le patient ne prenne plus de stéroïdes ou prenne une dose stable de stéroïdes. Les patients présentant des métastases cérébrales ne doivent pas nécessiter l'utilisation d'antiépileptiques inducteurs enzymatiques (par exemple, la carbamazépine, la phénytoïne ou le phénobarbital) dans les 14 jours précédant la première dose et pendant l'étude. L'utilisation d'antiépileptiques plus récents qui ne produisent pas d'induction enzymatique d'interactions médicamenteuses (DDI) est autorisée.

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Leucocytes >=3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL sans prise en charge du facteur de croissance
  • plaquettes> = 100 000 / mcL sans support de facteur de croissance
  • hémoglobine >=9 g/dL, et aucune transfusion sanguine dans les 4 semaines.

OU ALORS

• hémoglobine> 10 g / dL et aucune transfusion sanguine dans les 2 semaines.
• bilirubine totale
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)
• créatinine

OU ALORS

• clairance de la créatinine >= 51 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockroft-Gault) pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.

  • Les effets de l'EP0057 et de l'olaparib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que ces agents sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude. et pendant 120 jours (homme et femme) après la dernière dose du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les femmes fertiles en âge de procréer sont définies comme des femmes physiquement capables de devenir enceintes à moins que la patiente ne puisse avoir d'enfants en raison d'une intervention chirurgicale ou d'autres raisons médicales (ligature efficace des trompes, ovaires ou utérus enlevés, ou post-ménopause). La post-ménopause est définie comme :
  • Aménorrhée depuis 1 an ou plus après arrêt des traitements hormonaux exogènes,
• Niveaux de LH et de FSH dans la gamme post-ménopausique pour les femmes de moins de 50 ans,
• ovariectomie radio-induite avec dernières règles il y a > 1 an,
• ménopause induite par la chimiothérapie avec un intervalle > 1 an depuis les dernières règles,
• ou stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).

CRITÈRES D'INCLUSION : pour la cohorte d'expansion du carcinome urothélial (l'ajout à la cohorte s'est terminé avec la version modifiée du 17/08/2022)

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome urothélial de la vessie, de l'urètre, de l'uretère ou du bassinet du rein d'un laboratoire certifié CLIA, avec une maladie mesurable par RECIST (version 1.1), y compris une lymphadénopathie et une maladie métastatique viscérale
• Patients masculins ou féminins >= 18 ans.
• Le patient doit avoir reçu au moins un régime de chimiothérapie à base de platine et/ou un inhibiteur du point de contrôle immunitaire, le cas échéant avec une maladie évolutive.
• Une thérapie anti-angiogénique et une radiothérapie antérieures sont autorisées (un sevrage thérapeutique de 2 semaines est nécessaire).
• Les bisphosphonates et le denosumab sont autorisés s'ils sont à dose stable pendant >= 4 semaines.

• ECOG 0 2

  • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
  • leucocytes >=3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL sans prise en charge du facteur de croissance
  • plaquettes >=100 000/mcL sans croissance
  • prise en charge des facteurs
  • hémoglobine >=9 g/dL, et aucune transfusion sanguine dans les 4 semaines.

OU ALORS

• hémoglobine> 10 g / dL et aucune transfusion sanguine dans les 2 semaines.
• bilirubine totale
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)

• créatinine

  -Les effets de l'EP0057 et de l'olaparib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que ces agents sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude. et pendant 120 jours (homme et femme) après la dernière dose du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les femmes fertiles en âge de procréer sont définies comme des femmes physiquement capables de devenir enceintes à moins que la patiente ne puisse avoir d'enfants en raison d'une intervention chirurgicale ou d'autres raisons médicales (ligature efficace des trompes, ovaires ou utérus enlevés, ou post-ménopause). La post-ménopause est définie comme :

• Aménorrhée depuis 1 an ou plus après arrêt des traitements hormonaux exogènes,
• Niveaux de LH et de FSH dans la gamme post-ménopausique pour les femmes de moins de 50 ans,
• ovariectomie radio-induite avec dernières règles il y a > 1 an,
• ménopause induite par la chimiothérapie avec un intervalle > 1 an depuis les dernières règles,

• ou stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).

  • Les patients doivent être capables de tolérer les médicaments oraux et ne pas avoir de maladies gastro-intestinales qui empêcheraient l'absorption de l'olaparib.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
  • Volonté de divulguer des échantillons de tissus d'archives à des fins de recherche, si disponible

CRITÈRES D'INCLUSION pour la cohorte d'expansion du mCRPC (l'ajout à la cohorte du mCRPC s'est terminé avec la version modifiée du 27/07/2021)

• Les patients doivent avoir un cancer de la prostate métastatique, progressif et résistant à la castration (mCRPC).
• Confirmation histopathologique documentée du cancer de la prostate par un médecin certifié CLIA

laboratoire.

• Tous les patients doivent avoir au moins une lésion jugée sûre pour la biopsie et être disposés à subir une biopsie de base obligatoire.
• Les patients doivent avoir reçu un traitement antérieur par enzalutamide et/ou abiratérone, à l'exception des patients qui ont été traités par docétaxel et traitement par suppression androgénique pour un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration et qui ont progressé sous traitement par docétaxel ou qui ont progressé dans le mois suivant la dernière dose de docétaxel.
• Les patients doivent avoir des taux de testostérone castrés (
• Les patients doivent avoir subi une castration chirurgicale bilatérale ou doivent accepter de continuer à prendre des agonistes/antagonistes de la GnRH pendant toute la durée de l'étude.
• Statut de performance ECOG

• Les patients doivent avoir une fonction médullaire, hépatique et rénale adéquate avec :

  • leucocytes >=3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL sans prise en charge du facteur de croissance
  • plaquettes> = 100 000 / mcL sans support de facteur de croissance
  • Hémoglobine > 9 g/dL et aucune transfusion sanguine dans les 4 semaines.

OU ALORS

• hémoglobine> 10 g / dL et aucune transfusion sanguine dans les 2 semaines.
• bilirubine totale
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)
• créatinine

OU ALORS

--clairance de la créatinine > 51 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockroft-Gault) pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle.

• Les hommes doivent avoir au moins 18 ans.
• Le patient doit être capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole et est disposé à donner son consentement éclairé.
• Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets sexuellement actifs et leurs partenaires féminines doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception de barrière médicalement acceptées (par exemple, un préservatif masculin ou féminin) au cours de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude, même si les contraceptifs oraux sont également utilisés. Tous les sujets en âge de procréer doivent également accepter d'utiliser à la fois une méthode de barrière et une deuxième méthode de contraception au cours de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors que son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

Les patients qui ont été traités pour un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration avec du docétaxel et une thérapie de privation androgénique qui progressent sous traitement au docétaxel ou qui progressent dans le mois suivant la dernière dose de docétaxel sont éligibles.

CRITÈRES D'EXCLUSION :                                                                                                                                                                                                                                                                    ,

• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Toxicités persistantes (>= CTCAE grade 2) à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie, causées par un traitement anticancéreux antérieur
• Patients ayant déjà reçu un traitement par olaparib ou d'autres inhibiteurs de la camptothécine (cohorte d'expansion de la CU uniquement).
• Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou d'une pneumonite active ; ou caractéristiques de base suggérant un syndrome myélodysplasique ou une leucémie myéloïde aiguë sur un frottis sanguin périphérique ou une biopsie de la moelle osseuse, si cliniquement indiqué.
• Hypersensibilité aux thérapies à l'étude...