Proef van EP0057, een nanodeeltje camptothecine met olaparib bij mensen met recidiverende/refractaire kleincellige longkanker

• INSLUITINGSCRITERIA: - Fase I
• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumor hebben die resistent of ongevoelig is voor standaardtherapie.
• Er zijn minimaal 2 weken nodig vanaf elke eerdere therapie, inclusief chemotherapie, immunotherapie en/of bestraling. Daarnaast herstel naar Grade
• Patiënten hoeven geen meetbare ziekte te hebben om zich in te schrijven voor fase I.
• Leeftijd 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen (operatie, hele of stereotactische hersenbestraling) zijn toegestaan, mits de laesies minimaal 2 weken stabiel zijn en de patiënt geen steroïden meer gebruikt of een stabiele dosis steroïden gebruikt. Patiënten met hersenmetastasen mogen geen enzyminducerende anti-epileptica gebruiken (bijv. carbamazepine, fenytoïne of fenobarbital) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis en tijdens het onderzoek. Het gebruik van nieuwere anti-epileptica die geen enzyminductie van geneesmiddelinteracties (DDI's) veroorzaken, is toegestaan.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten >=3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen >=1.500/mL zonder ondersteuning van groeifactoren
  • bloedplaatjes >=100.000/mL zonder groeifactorondersteuning
  • hemoglobine >=9 g/dL, en geen bloedtransfusie binnen 4 weken.

OF

• Hemoglobine >10 g/dL en geen bloedtransfusie binnen 2 weken.
• totale bilirubine
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)
• creatinine

OF

• creatinineklaring >= 51 ml/min (berekend met behulp van de formule van Cockroft-Gault) voor patiënten met een creatininespiegel boven de institutionele norm.

  -De effecten van EP0057 en olaparib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat deze middelen, evenals andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt, teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan ingang van het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 120 dagen (zowel mannelijk als vrouwelijk) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Vruchtbare vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen die fysiek in staat zijn om zwanger te worden, tenzij de vrouwelijke patiënt geen kinderen kan krijgen vanwege een operatie of andere medische redenen (effectieve afbinding van de eileiders, verwijdering van de eierstokken of de baarmoeder, of postmenopauzaal zijn). Postmenopauze wordt gedefinieerd als:

• Amenorroïsch gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen,
• LH- en FSH-spiegels in het postmenopauzale bereik voor vrouwen onder de 50,
• door bestraling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie >1 jaar geleden,
• door chemotherapie geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie,

• of chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).

  • Negatieve urine-zwangerschapstest <=3 dagen voorafgaand aan C1D1 (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
  • Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

INSLUITINGSCRITERIA: - Fase II SCLC

• Leeftijd >=18 jaar.
• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van SCLC hebben van een CLIA-gecertificeerd laboratorium.
• Hebben gekregen en zijn gevorderd tijdens of na een op platina gebaseerd standaard chemotherapieregime en/of een immuun-checkpoint-remmer
• Patiënten hadden een willekeurig aantal therapieën kunnen krijgen voor recidiverende of progressieve ziekte, inclusief herbehandeling met het oorspronkelijke eerstelijnsregime. Er zijn minimaal 2 weken nodig vanaf elke eerdere therapie, inclusief chemotherapie, immunotherapie en/of bestraling. Daarnaast herstel naar Grade
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie (RECIST 1.1).
• Radiografisch bewijs van ziekteprogressie na initiële therapie had gedocumenteerd moeten zijn.
• ECOG-prestatiestatus
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen (operatie, hele of stereotactische hersenbestraling) zijn toegestaan, mits de laesies minimaal 2 weken stabiel zijn en de patiënt geen steroïden meer gebruikt of een stabiele dosis steroïden gebruikt. Patiënten met hersenmetastasen mogen geen enzyminducerende anti-epileptica gebruiken (bijv. carbamazepine, fenytoïne of fenobarbital) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis en tijdens het onderzoek. Het gebruik van nieuwere anti-epileptica die geen enzyminductie van geneesmiddelinteracties (DDI's) veroorzaken, is toegestaan.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten >=3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen >=1.500/mL zonder ondersteuning van groeifactoren
  • bloedplaatjes >=100.000/mL zonder groeifactorondersteuning
  • hemoglobine >=9 g/dL, en geen bloedtransfusie binnen 4 weken.

OF

• hemoglobine >10 g/dL en geen bloedtransfusie binnen 2 weken.
• totale bilirubine
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)
• creatinine

OF

• creatinineklaring >=51 ml/min (berekend met behulp van de formule van Cockroft-Gault) voor patiënten met een creatininespiegel boven de institutionele norm.

  • De effecten van EP0057 en olaparib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat deze middelen teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek. en gedurende 120 dagen (zowel mannen als vrouwen) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Vruchtbare vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen die fysiek in staat zijn om zwanger te worden, tenzij de vrouwelijke patiënt geen kinderen kan krijgen vanwege een operatie of andere medische redenen (effectieve afbinding van de eileiders, verwijdering van de eierstokken of de baarmoeder, of postmenopauzaal zijn). Postmenopauze wordt gedefinieerd als:
  • Amenorroïsch gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen,
• LH- en FSH-spiegels in het postmenopauzale bereik voor vrouwen onder de 50,
• door bestraling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie >1 jaar geleden,
• door chemotherapie geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie,
• of chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).

INCLUSIECRITERIA: voor urotheliaal carcinoom uitbreidingscohort (toerekening aan het cohort eindigde met wijzigingsversie 17-08-2022)

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van urotheelcarcinoom van de blaas, urethra, urineleider of nierbekken hebben van een CLIA-gecertificeerd laboratorium, met meetbare ziekte door RECIST (versie 1.1) inclusief lymfadenopathie en viscerale metastatische ziekte
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten >= 18 jaar.
• De patiënt moet ten minste één op platina gebaseerd regime van chemotherapie en/of een immuuncontrolepuntremmer hebben gekregen, indien van toepassing bij progressieve ziekte.
• Voorafgaande anti-angiogenese en bestralingstherapie zijn toegestaan ​​(2 weken wash-out van therapie is vereist).
• Bisfosfonaten en denosumab zijn toegestaan ​​bij een stabiele dosering gedurende >=4 weken.

• ECOG 0 2

  • Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
  • leukocyten >=3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen >=1.500/mL zonder ondersteuning van groeifactoren
  • bloedplaatjes >=100.000/mL zonder groei
  • factor ondersteuning
  • hemoglobine >=9 g/dL, en geen bloedtransfusie binnen 4 weken.

OF

• hemoglobine >10 g/dL en geen bloedtransfusie binnen 2 weken.
• totale bilirubine
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)

• creatinine

  -De effecten van EP0057 en olaparib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat deze middelen teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek. en gedurende 120 dagen (zowel mannen als vrouwen) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Vruchtbare vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen die fysiek in staat zijn om zwanger te worden, tenzij de vrouwelijke patiënt geen kinderen kan krijgen vanwege een operatie of andere medische redenen (effectieve afbinding van de eileiders, verwijdering van de eierstokken of de baarmoeder, of postmenopauzaal zijn). Postmenopauze wordt gedefinieerd als:

• Amenorroïsch gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen,
• LH- en FSH-spiegels in het postmenopauzale bereik voor vrouwen onder de 50,
• door bestraling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie >1 jaar geleden,
• door chemotherapie geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie,

• of chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).

  • Patiënten moeten orale medicatie kunnen verdragen en mogen geen gastro-intestinale aandoeningen hebben die de absorptie van olaparib verhinderen.
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  • Bereidheid om gearchiveerd weefselmonster vrij te geven voor onderzoeksdoeleinden, indien beschikbaar

INCLUSIECRITERIA voor mCRPC-uitbreidingscohort (opbouw naar het mCRPC-cohort beëindigd met wijzigingsversie 27-07-2021)

• Patiënten moeten gemetastaseerde, progressieve, castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) hebben.
• Gedocumenteerde histopathologische bevestiging van prostaatkanker van een CLIA-gecertificeerde

laboratorium.

• Alle patiënten moeten ten minste één laesie hebben die veilig wordt geacht voor biopsie en bereid zijn om een ​​verplichte baselinebiopsie te ondergaan.
• Patiënten moeten eerder zijn behandeld met enzalutamide en/of abirateron, met uitzondering van patiënten die werden behandeld met docetaxel en androgeendeprivatietherapie voor gemetastaseerde castratiegevoelige prostaatkanker en progressie vertoonden tijdens de behandeling met docetaxel of die progressie vertoonden binnen een maand na de laatste dosis docetaxel.
• Patiënten moeten gecastreerde niveaus van testosteron hebben (
• Patiënten moeten bilaterale chirurgische castratie hebben ondergaan of moeten ermee instemmen GnRH-agonisten/antagonisten te blijven gebruiken voor de duur van het onderzoek.
• ECOG-prestatiestatus

• Patiënten moeten een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben met:

  • leukocyten >=3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen >=1.500/mL zonder ondersteuning van groeifactoren
  • bloedplaatjes >=100.000/mL zonder groeifactorondersteuning
  • Hemoglobine >=9 g/dL, en geen bloedtransfusie binnen 4 weken.

OF

• hemoglobine >10 g/dL en geen bloedtransfusie binnen 2 weken.
• totale bilirubine
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)
• creatinine

OF

--creatinineklaring >=51 ml/min (berekend met behulp van de formule van Cockroft-Gault) voor patiënten met een creatininespiegel boven de institutionele norm.

• Mannen moeten minimaal 18 jaar oud zijn.
• De patiënt moet in staat zijn de protocolvereisten te begrijpen en na te leven en is bereid geïnformeerde toestemming te geven.
• Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek en voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Seksueel actieve proefpersonen en hun vrouwelijke partners moeten ermee instemmen om medisch aanvaarde barrièremethodes van anticonceptie (bijv. mannen- of vrouwencondoom) te gebruiken tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en), zelfs als orale anticonceptiva worden ook gebruikt. Alle reproductieve proefpersonen moeten er ook mee instemmen om zowel een barrièremethode als een tweede anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en). Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

Patiënten die werden behandeld voor gemetastaseerde castratiegevoelige prostaatkanker met docetaxel en androgeendeprivatietherapie en bij wie progressie optreedt tijdens de behandeling met docetaxel of bij wie progressie optreedt binnen een maand na de laatste dosis docetaxel, komen in aanmerking.

UITSLUITINGSCRITERIA: - Fase I en II SCLC en UC Uitbreidingscohort (let op: opbouw naar het UC-cohort beëindigd met wijzigingsversie 17-08-2022)

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Aanhoudende toxiciteiten (>= CTCAE graad 2) met uitzondering van alopecia en neuropathie, veroorzaakt door eerdere kankertherapie
• Patiënten die eerder zijn behandeld met olaparib of andere camptothecineremmers (alleen UC-expansiecohort).
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of actieve pneumonitis; of baseline-kenmerken die wijzen op myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie op perifeer bloeduitstrijkje of beenmergbiopsie, indien klinisch geïndiceerd.
• Overgevoeligheid voor studietherapieën ...