Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie EP0057, nanocząsteczkowej kamptotecyny z olaparybem u osób z nawrotowym/opornym na leczenie drobnokomórkowym rakiem płuc

21 lipca 2026 zaktualizowane przez: Anish Thomas, National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I/II EP0057, nanocząsteczkowej kamptotecyny z olaparybem u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie drobnokomórkowym rakiem płuca, pęcherza moczowego i prostaty

Tło: EP0057 składa się z cząsteczki cukru cyklodekstryny połączonej z lekiem stosowanym w chemioterapii zwanym kamptotecyną. Połączona cząsteczka lub „koniugat leku nanocząsteczkowy” przemieszcza się przez krew. Po wejściu do komórek nowotworowych lek chemioterapeutyczny jest uwalniany z cząsteczki. Olaparib to lek, który może powstrzymać komórki nowotworowe przed naprawą uszkodzeń DNA spowodowanych chemioterapią. Naukowcy chcą zobaczyć, jak bezpieczne jest jednoczesne podawanie EP0057 i olaparybu oraz sprawdzić, jak dobrze połączenie leczy określony typ raka płuc zwany drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC).

Cele:

Aby przetestować bezpieczeństwo i maksymalną dawkę EP0057 i olaparybu razem. Aby sprawdzić, jak dobrze leczą drobnokomórkowego raka płuc.

Uprawnienia:

Dorośli w wieku 18 lat i starsi z drobnokomórkowym rakiem płuc.

Projekt:

Uczestnicy zostaną poddani standardowym testom na raka.

Uczestnicy otrzymają 2 badane leki w 28-dniowych cyklach. EP0057 będzie podawany co 2 tygodnie przez małą plastikową rurkę do żyły ramienia. Olaparib będzie przyjmowany doustnie dwa razy dziennie przez większość dni. Uczestnicy będą prowadzić dzienniczek pigułek.

W przypadku cyklu 1 uczestnicy będą mieli 3 wizyty. Wszystkie inne cykle będą miały 2 wizyty.

Podczas wizyt studyjnych uczestnicy mogą mieć:

  • Pobrano próbki krwi i włosów
  • Historia i egzamin fizyczny
  • Pytania dotyczące zdrowia i skutków ubocznych
  • Test ciążowy
  • Opcjonalna biopsja guza, w której kawałek guza jest usuwany igłą po znieczuleniu skóry.
  • tomografia komputerowa
  • Wtrysk EP0057 (dwa razy na cykl)
  • Recepta na Olaparib

Uczestnicy będą mieli wizytę kontrolną 4 tygodnie po zakończeniu przyjmowania leków. Będą mieli badanie fizykalne i badania krwi. Mogą mieć biopsję guza. Zespół badawczy będzie dzwonił do pacjenta co 3 miesiące w celu kontroli po zakończeniu badanego leczenia.

...

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Drobnokomórkowy rak płuca (SCLC) jest agresywnym nowotworem o złym rokowaniu.

Chociaż początkowo bardzo dobrze reaguje na chemioterapię, SCLC szybko powraca i staje się oporny na leczenie w ciągu kilku miesięcy.

Rak urotelialny (UC) pęcherza moczowego jest czwartym najczęściej występującym nowotworem złośliwym u mężczyzn i dziewiątym najczęściej występującym u kobiet.

Rak prostaty jest najczęstszym nowotworem wśród mężczyzn w Stanach Zjednoczonych. Podczas gdy rak prostaty początkowo reaguje na terapię deprywacji androgenów (ADT), mediana czasu trwania wrażliwości wynosi 24-36 miesięcy. Ponadto u pacjentów rozwija się oporność na obecne opcje leczenia.

Stosowanie inhibitorów PARP w połączeniu z chemioterapią opiera się na danych przedklinicznych dotyczących raka płuc i innych nowotworów potwierdzających pogląd, że inhibitory PARP nasilają działanie terapii uszkadzających DNA.

Pomimo ich wysoce synergistycznego działania w modelach przedklinicznych, badania na ludziach łączące inhibitory PARP i kamptotecyny nie przełożyły się na korzyści kliniczne ze względu na zwiększoną toksyczność tej kombinacji.

Jednym ze sposobów poprawy zdolności łączenia kamptotecyn ze środkami uwrażliwiającymi ich działanie, takimi jak inhibitory PARP, jest zastosowanie alternatywnych preparatów, które minimalizują toksyczność dla zdrowych tkanek.

EP0057 to nanocząsteczka koniugatu leku złożona z 20 (S)-kamptotecyny (silny i wysoce selektywny inhibitor topoizomerazy I) skoniugowana z liniowym polimerem na bazie glikolu polietylenowego cyklodekstryny.

Olaparib jest inhibitorem PARP wskazanym w monoterapii u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika z mutacją germinalną BRCA lub podejrzeniem szkodliwego raka jajnika, które były wcześniej leczone trzema lub więcej liniami chemioterapii. Olaparib ma ustalony profil bezpieczeństwa i jest badany w wielu różnych nowotworach.

Cele:

Faza I: Określenie MTD/zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) EP0057 w skojarzeniu z olaparybem u pacjentów z rakiem opornym na leczenie.

Faza II: Określenie aktywności przeciwnowotworowej olaparybu plus EP0057 w odniesieniu do przeżycia wolnego od progresji po 16 tygodniach u pacjentów z SCLC z opornym lub wrażliwym nawrotem.

Kohorty ekspansyjne: Określenie ogólnego wskaźnika odpowiedzi na EP0057 plus olaparib u pacjentów z mCRPC i rakiem urotelialnym.

Uprawnienia:

faza pierwsza

Dorośli pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku >=18 lat

Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany guz lity, który jest oporny na standardowe leczenie i/lub dla którego nie jest dostępne dalsze standardowe leczenie

Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2

etap II

Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej (Bullet) w wieku 18 lat

Mieć potwierdzoną patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) diagnozę SCLC

Progresja choroby w trakcie lub po co najmniej jednym standardowym schemacie chemioterapii opartym na związkach platyny i/lub inhibitorze immunologicznego punktu kontrolnego w przypadku choroby o ograniczonym lub rozległym stadium.

Mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1

Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2

Kohorty ekspansji fazy II

Mieć patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) potwierdzone rozpoznanie raka urotelialnego lub przerzutowego, progresywnego, opornego na kastrację raka gruczołu krokowego (mCRPC)

Progresja choroby w trakcie lub po co najmniej jednym standardowym schemacie chemioterapii opartym na związkach platyny i/lub inhibitorze immunologicznego punktu kontrolnego (z wyjątkiem kohorty prostaty)

Mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1 (z wyjątkiem kohorty prostaty)

Wcześniejsze leczenie enzalutamidem i (lub) abirateronem (tylko kohorta z rakiem prostaty)

Pacjenci muszą mieć kastracyjny poziom testosteronu (

Projekt:

Pacjenci spełniający kryteria kwalifikacji otrzymają EP0057 (IV Q 2 tygodnie) plus olaparyb (PO BID dni 3-13 i dni 17-26 podawane w 28-dniowych cyklach, aż do progresji choroby lub wystąpienia nietolerowanych działań niepożądanych. MTD kombinacji zostanie wykorzystany w fazie II.

Pacjenci w fazie II otrzymają RP2D przy DL4R EP0057 12 mg/m^2 i olaparyb 250 mg BID.

Próbki krwi, guza i włosów będą pobierane w wielu punktach czasowych do analiz PK, PD. Pobranie próbki włosów jest opcjonalne. Biopsje guza są opcjonalne dla pacjentów z SCLC i UC i obowiązkowe dla pacjentów z mCRPC (obowiązkowa jest tylko biopsja wyjściowa).

Toksyczność zostanie oceniona zgodnie z wersją 4.0 CTCAE.

Ocena guza zostanie przeprowadzona za pomocą tomografii komputerowej (klatka piersiowa, brzuch i miednica) na początku badania i po każdych 2 cyklach (3 cykle w przypadku mCRPC) zgodnie z RECIST wersja 1.1.

Po przerwaniu leczenia badanego co 3 miesiące będzie przeprowadzana obserwacja pod kątem przeżycia.

Maksymalna liczba pacjentów w fazie I części badania wynosi 30, kohorta SCLC w fazie II może liczyć do 27 pacjentów nadających się do oceny, kohorta ekspansji raka urotelialnego może liczyć do 34 pacjentów, a mCRPC może liczyć do 25 pacjentów. Tak więc maksymalna liczba ocenianych pacjentów, którzy mogą zapisać się do tego badania, wynosi 116. Aby uwzględnić niewielką liczbę pacjentów niepodlegających ocenie, pułap naliczania zostanie ustalony na 123.

Przewiduje się, że do tego badania może zostać włączonych około 1 do 2 pacjentów miesięcznie; oczekuje się, że proces zakończy się za 6-8 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

45

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA WŁĄCZENIA: - Faza I
  • Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany guz lity, który jest oporny lub oporny na standardowe leczenie.
  • Co najmniej 2 tygodnie będą wymagane od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii, w tym chemioterapii, immunoterapii i/lub radioterapii. Ponadto powrót do Grade
  • Pacjenci nie muszą mieć mierzalnej choroby, aby zapisać się do fazy I.
  • Wiek 18 lat.
  • Stan wydajności ECOG
  • Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu (operacja, radioterapia całego lub stereotaktyczna mózgu) są dopuszczani pod warunkiem, że zmiany są stabilne od co najmniej 2 tygodni, a pacjent nie stosuje sterydów lub przyjmuje stałą dawkę sterydów. Pacjenci z przerzutami do mózgu nie powinni wymagać stosowania leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (np. karbamazepiny, fenytoiny lub fenobarbitalu) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki i podczas badania. Dozwolone jest stosowanie nowszych leków przeciwpadaczkowych, które nie powodują interakcji lek-lek (DDI) indukujących enzymy.

  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • leukocyty >=3000/ml
    • bezwzględna liczba neutrofili >=1500/mcL bez wspomagania czynnikiem wzrostu
    • płytki krwi >=100 000/mc bez wsparcia czynnikiem wzrostu
    • hemoglobina >=9 g/dl i brak transfuzji krwi w ciągu 4 tygodni.

LUB

  • Hemoglobina >10 g/dl i brak transfuzji krwi w ciągu 2 tygodni.
  • bilirubina całkowita
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • kreatynina

LUB

  • klirens kreatyniny >= 51 ml/min (obliczony przy użyciu wzoru Cockrofta-Gaulta) u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.

    - Wpływ EP0057 i olaparybu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że te środki, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed włączenia do badania, na czas trwania udziału w badaniu i przez 120 dni (zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet) po ostatniej dawce badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Płodne kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety fizycznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że pacjentka nie może mieć dzieci z powodu operacji lub innych przyczyn medycznych (skuteczne podwiązanie jajowodów, usunięcie jajników lub macicy lub okres pomenopauzalny). Okres pomenopauzalny definiuje się jako:

  • brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej po odstawieniu egzogennej terapii hormonalnej,
  • poziom LH i FSH w okresie pomenopauzalnym u kobiet do 50 roku życia,
  • wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu,
  • menopauza wywołana chemioterapią z przerwą >1 roku od ostatniej miesiączki,

  • lub sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

    • Ujemny wynik testu ciążowego z moczu < = 3 dni przed C1D1 (tylko kobiety w wieku rozrodczym)
    • Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

KRYTERIA WŁĄCZENIA: - Faza II SCLC

  • Wiek >=18 lat.
  • Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie SCLC z laboratorium certyfikowanego przez CLIA.
  • Otrzymali i mieli progresję w trakcie lub po standardowym schemacie chemioterapii opartym na platynie i/lub inhibitorze immunologicznego punktu kontrolnego
  • Pacjenci mogli otrzymać dowolną liczbę terapii z powodu choroby nawrotowej lub postępującej, w tym ponowne leczenie pierwotnym schematem pierwszego rzutu. Co najmniej 2 tygodnie będą wymagane od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii, w tym chemioterapii, immunoterapii i/lub radioterapii. Ponadto powrót do Grade
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja (RECIST 1.1).
  • Należy udokumentować radiologiczne dowody progresji choroby po początkowej terapii.
  • Stan wydajności ECOG
  • Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu (operacja, radioterapia całego lub stereotaktyczna mózgu) są dopuszczani pod warunkiem, że zmiany są stabilne od co najmniej 2 tygodni, a pacjent nie stosuje sterydów lub przyjmuje stałą dawkę sterydów. Pacjenci z przerzutami do mózgu nie powinni wymagać stosowania leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (np. karbamazepiny, fenytoiny lub fenobarbitalu) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki i podczas badania. Dozwolone jest stosowanie nowszych leków przeciwpadaczkowych, które nie powodują interakcji lek-lek (DDI) indukujących enzymy.

  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Leukocyty >=3000/ml
    • bezwzględna liczba neutrofili >=1500/mcL bez wspomagania czynnikiem wzrostu
    • płytki krwi >=100 000/mc bez wsparcia czynnikiem wzrostu
    • hemoglobina >=9 g/dl i brak transfuzji krwi w ciągu 4 tygodni.

LUB

  • hemoglobina >10 g/dl i brak transfuzji krwi w ciągu 2 tygodni.
  • bilirubina całkowita
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • kreatynina

LUB

  • klirens kreatyniny >=51 ml/min (obliczony przy użyciu wzoru Cockrofta-Gaulta) u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.

    • Wpływ EP0057 i olaparybu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że te środki mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania przez cały czas trwania badania i przez 120 dni (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) po ostatniej dawce badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Płodne kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety fizycznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że pacjentka nie może mieć dzieci z powodu operacji lub innych przyczyn medycznych (skuteczne podwiązanie jajowodów, usunięcie jajników lub macicy lub okres pomenopauzalny). Okres pomenopauzalny definiuje się jako:
    • brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej po odstawieniu egzogennej terapii hormonalnej,
  • poziom LH i FSH w okresie pomenopauzalnym u kobiet do 50 roku życia,
  • wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu,
  • menopauza wywołana chemioterapią z przerwą >1 roku od ostatniej miesiączki,
  • lub sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

KRYTERIA WŁĄCZENIA: dla rozszerzonej kohorty raka urotelialnego (naliczanie do kohorty zakończonej wersją poprawkową 17.08.2022)

  • Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka urotelialnego pęcherza moczowego, cewki moczowej, moczowodu lub miedniczki nerkowej z laboratorium certyfikowanego przez CLIA, z chorobą mierzalną według RECIST (wersja 1.1), w tym powiększenie węzłów chłonnych i przerzuty do narządów trzewnych
  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej >= 18 lat.
  • Pacjent musi otrzymać co najmniej jeden schemat chemioterapii oparty na pochodnych platyny i/lub inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego, jeśli jest to właściwe, z postępującą chorobą.
  • Dozwolona jest wcześniejsza terapia antyangiogenna i radioterapia (wymagana 2-tygodniowa przerwa w leczeniu).
  • Dozwolone jest stosowanie bisfosfonianów i denosumabu, jeśli są one stosowane w stabilnej dawce przez >=4 tygodnie.

  • ECOG 0 2

    • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
    • leukocyty >=3000/ml
    • bezwzględna liczba neutrofili >=1500/mcL bez wspomagania czynnikiem wzrostu
    • płytki krwi >=100 000/mc bez wzrostu
    • wsparcie czynnikowe
    • hemoglobina >=9 g/dl i brak transfuzji krwi w ciągu 4 tygodni.

LUB

  • hemoglobina >10 g/dl i brak transfuzji krwi w ciągu 2 tygodni.
  • bilirubina całkowita
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)

  • kreatynina

    - Wpływ EP0057 i olaparybu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że te środki mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania przez cały czas trwania badania i przez 120 dni (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) po ostatniej dawce badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Płodne kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety fizycznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że pacjentka nie może mieć dzieci z powodu operacji lub innych przyczyn medycznych (skuteczne podwiązanie jajowodów, usunięcie jajników lub macicy lub okres pomenopauzalny). Okres pomenopauzalny definiuje się jako:

  • brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej po odstawieniu egzogennej terapii hormonalnej,
  • poziom LH i FSH w okresie pomenopauzalnym u kobiet do 50 roku życia,
  • wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu,
  • menopauza wywołana chemioterapią z przerwą >1 roku od ostatniej miesiączki,

  • lub sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

    • Pacjenci muszą być w stanie tolerować leki doustne i nie mogą mieć chorób żołądkowo-jelitowych, które uniemożliwiałyby wchłanianie olaparybu.
    • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
    • Gotowość do udostępnienia archiwalnych próbek tkanek do celów badawczych, jeśli są dostępne

KRYTERIA WŁĄCZENIA dla mCRPC Expansion Cohort (naliczanie do kohorty mCRPC zakończone poprawką w wersji 27.07.2021)

  • Pacjenci muszą mieć przerzutowy, postępujący, oporny na kastrację rak gruczołu krokowego (mCRPC).
  • Udokumentowane histopatologiczne potwierdzenie raka prostaty z certyfikatem CLIA

laboratorium.

  • Wszyscy pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę uznaną za bezpieczną do biopsji i być chętni do poddania się obowiązkowej biopsji początkowej.
  • Pacjenci musieli być wcześniej leczeni enzalutamidem i (lub) abirateronem, z wyjątkiem pacjentów, którzy byli leczeni docetakselem i terapią deprywacji androgenów z powodu raka gruczołu krokowego z przerzutami wrażliwego na kastrację i u których doszło do progresji podczas leczenia docetakselem lub u których nastąpiła progresja w ciągu jednego miesiąca od przyjęcia ostatniej dawki docetakselu.
  • Pacjenci muszą mieć kastracyjny poziom testosteronu (
  • Pacjenci muszą przejść obustronną kastrację chirurgiczną lub muszą wyrazić zgodę na kontynuację przyjmowania agonistów/antagonistów GnRH przez cały czas trwania badania.
  • Stan wydajności ECOG

  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek z:

    • leukocyty >=3000/ml
    • bezwzględna liczba neutrofili >=1500/mcL bez wspomagania czynnikiem wzrostu
    • płytki krwi >=100 000/mc bez wsparcia czynnikiem wzrostu
    • Hemoglobina >=9 g/dl i brak transfuzji krwi w ciągu 4 tygodni.

LUB

  • hemoglobina >10 g/dl i brak transfuzji krwi w ciągu 2 tygodni.
  • bilirubina całkowita
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • kreatynina

LUB

--klirens kreatyniny >=51 ml/min (obliczony przy użyciu wzoru Cockrofta-Gaulta) u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.

  • Mężczyźni muszą mieć co najmniej 18 lat.
  • Pacjent musi być w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu oraz być skłonny do wyrażenia świadomej zgody.
  • Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem i przez cały czas trwania badania oraz przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Osoby aktywne seksualnie i ich partnerki muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanych mechanicznych metod antykoncepcji (np. są również używane. Wszystkie osoby w wieku rozrodczym muszą również wyrazić zgodę na stosowanie zarówno metody mechanicznej, jak i drugiej metody kontroli urodzeń w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (leków). Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

Kwalifikują się pacjenci, którzy byli leczeni z powodu przerzutowego raka gruczołu krokowego wrażliwego na kastrację za pomocą docetakselu i terapii deprywacji androgenów, u których nastąpiła progresja podczas leczenia docetakselem lub u których nastąpiła progresja w ciągu jednego miesiąca od ostatniej dawki docetakselu.

KRYTERIA WYKLUCZENIA: - Faza I i II kohorta SCLC i UC Expansion (uwaga: naliczanie do kohorty UC zakończone poprawką w wersji 08/17/2022)

  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
  • Utrzymująca się toksyczność (>= stopień 2 wg CTCAE) z wyjątkiem łysienia i neuropatii, spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową
  • Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni olaparybem lub innymi inhibitorami kamptotecyny (tylko kohorta z rozszerzeniem UC).
  • Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub czynnym zapaleniem płuc; lub wyjściowe cechy sugerujące zespół mielodysplastyczny lub ostrą białaczkę szpikową w rozmazie krwi obwodowej lub biopsji szpiku kostnego, jeśli istnieją wskazania kliniczne.
  • Nadwrażliwość na badane terapie...

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1/faza I - EP0057 (wcześniej CRLX101) + olaparib
EP0057 + Olaparib
Test diagnostyczny: Echokardiogram
Na seansie.
Inne nazwy:
  • Echo
Lek: EP0057

EP0057 (wcześniej CRLX101) Dożylne (IV) każdy (Q) 2 tygodnie dzień 1 i dzień 15, podawane w 28-dniowych cyklach, aż do postępu choroby lub rozwoju nie do zniesieniach skutków ubocznych.

Plus olaparib (usta (PO) dni 3-13* i dni 17-26*) podawane w 28-dniowych cyklach, aż do postępu choroby lub rozwoju nie do zaakceptowanych skutków ubocznych. Faza (P) 1: Eskalacja dawki P2: Zalecana dawka fazy 2 (RP2D).

(* W dniach 13 i 26, tylko jedna dawka olaparib zostanie podana rano)

Inne nazwy:
  • CRLX101
Lek: Olaparib

Olaparib (usta (PO) Dni 3-13* i dni 17-26* podawane w 28-dniowych cyklach, aż do postępu choroby lub rozwoju nie do zaakceptowanych skutków ubocznych plus EP0057 (wcześniej CRLX101) (dożylne (IV) co (q) 2 tygodnie, dzień 1 i dzień 15) podawane w cyklach 28-dniowych, aż do postępu choroby lub rozwoju niewiarygodnego. Faza (P) 1: Eskalacja dawki P2: Zalecana dawka fazy 2 (RP2D).

(* W dniach 13 i 26, tylko jedna dawka olaparibu będzie podawana rano).

Inne nazwy:
  • Lynparza
Test diagnostyczny: Skan CT
Badanie i linia bazowa.
Inne nazwy:
  • Badanie tomografii komputerowej
Test diagnostyczny: Klatka piersiowa, brzuch i miednica
Uczestnicy raka prostaty opornego na kastrację (MCRPC) tylko podczas badań przesiewowych, linii wyjściowej, cyklu 2 dnia 1 i końca leczenia/progresji choroby.
Test diagnostyczny: Skan kości
Uczestnicy raka prostaty opornego na kastrację (MCRPC) tylko podczas badań przesiewowych, linii wyjściowej, cyklu 2 dnia 1 i końca leczenia/progresji choroby.
Inne nazwy:
  • Scyntygrafia kości
Test diagnostyczny: EKG
Badanie przesiewowe, linia bazowa, dzień 1, dzień 15 i cykl 2, dzień 1.
Inne nazwy:
  • Elektrokardiogram
Procedura: Biopsja
Wyjściowy dzień 4 i koniec leczenia/progresji choroby.
Eksperymentalny: 2/Faza II - EP0057 + Olaparib przy maksymalnej tolerowanej dawce/zalecanej dawce fazy 2 (MTD/RP2D)
EP0057 (wcześniej CRLX101) + olaparib przy maksymalnej tolerowanej dawce/zalecanej dawce fazy 2 (MTD/RP2D)
Test diagnostyczny: Echokardiogram
Na seansie.
Inne nazwy:
  • Echo
Lek: EP0057

EP0057 (wcześniej CRLX101) Dożylne (IV) każdy (Q) 2 tygodnie dzień 1 i dzień 15, podawane w 28-dniowych cyklach, aż do postępu choroby lub rozwoju nie do zniesieniach skutków ubocznych.

Plus olaparib (usta (PO) dni 3-13* i dni 17-26*) podawane w 28-dniowych cyklach, aż do postępu choroby lub rozwoju nie do zaakceptowanych skutków ubocznych. Faza (P) 1: Eskalacja dawki P2: Zalecana dawka fazy 2 (RP2D).

(* W dniach 13 i 26, tylko jedna dawka olaparib zostanie podana rano)

Inne nazwy:
  • CRLX101
Lek: Olaparib

Olaparib (usta (PO) Dni 3-13* i dni 17-26* podawane w 28-dniowych cyklach, aż do postępu choroby lub rozwoju nie do zaakceptowanych skutków ubocznych plus EP0057 (wcześniej CRLX101) (dożylne (IV) co (q) 2 tygodnie, dzień 1 i dzień 15) podawane w cyklach 28-dniowych, aż do postępu choroby lub rozwoju niewiarygodnego. Faza (P) 1: Eskalacja dawki P2: Zalecana dawka fazy 2 (RP2D).

(* W dniach 13 i 26, tylko jedna dawka olaparibu będzie podawana rano).

Inne nazwy:
  • Lynparza
Test diagnostyczny: Skan CT
Badanie i linia bazowa.
Inne nazwy:
  • Badanie tomografii komputerowej
Test diagnostyczny: Klatka piersiowa, brzuch i miednica
Uczestnicy raka prostaty opornego na kastrację (MCRPC) tylko podczas badań przesiewowych, linii wyjściowej, cyklu 2 dnia 1 i końca leczenia/progresji choroby.
Test diagnostyczny: Skan kości
Uczestnicy raka prostaty opornego na kastrację (MCRPC) tylko podczas badań przesiewowych, linii wyjściowej, cyklu 2 dnia 1 i końca leczenia/progresji choroby.
Inne nazwy:
  • Scyntygrafia kości
Test diagnostyczny: EKG
Badanie przesiewowe, linia bazowa, dzień 1, dzień 15 i cykl 2, dzień 1.
Inne nazwy:
  • Elektrokardiogram
Procedura: Biopsja
Wyjściowy dzień 4 i koniec leczenia/progresji choroby.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Maksymalna tolerowana dawka (MTD)/zalecana dawka fazy 2 (RP2D) EP0057 (CLRX101) u uczestników z nowotworami opornymi.
Ramy czasowe: Pierwsze 28 dni
MTD/RP2D to poziom dawki, na którym nie więcej niż 1 do 6 uczestników doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas okresu oceny DLT, a dawka poniżej tego, na której co najmniej 2 (≤6) uczestników ma DLT w wyniku leku. DLT zostaną zdefiniowane przy użyciu wspólnych kryteriów terminologii National Cancer Institute (NCI) dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) (wersja 4). Następujące toksyczności, występujące podczas cyklu 1 kombinacji badania, zostaną uznane za DLT, jeżeli uznana za leki: neutropenia stopnia 4 skomplikowana przez gorączkę ≥38,5c i/lub udokumentowaną infekcję; Neutropenia klasy 4, która nie rozwiązuje się w ciągu 7 dni; Trombocytopenia stopnia 4, która nie rozwiązuje się w ciągu 7 dni lub trombocytopenia stopnia 3-4 skomplikowana z krwotokiem. Niedokrwistość klasy 4, która nie rozwiązuje się w ciągu 7 dni pomimo optymalnej terapii; oraz niezdolność do rozpoczęcia kolejnego przebiegu leczenia w ciągu 28 dni od zaplanowanej daty, z powodu badania toksyczności leku.
Pierwsze 28 dni
Faza I: Maksymalna tolerowana dawka (MTD)/zalecana dawka fazy 2 (RP2D) olaparib u uczestników z nowotworami opornymi.
Ramy czasowe: Pierwsze 28 dni
MTD/RP2D to poziom dawki, na którym nie więcej niż 1 do 6 uczestników doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas okresu oceny DLT, a dawka poniżej tego, na której co najmniej 2 (≤6) uczestników ma DLT w wyniku leku. DLT zostaną zdefiniowane przy użyciu wspólnych kryteriów terminologii National Cancer Institute (NCI) dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) (wersja 4). Następujące toksyczności, występujące podczas cyklu 1 kombinacji badania, zostaną uznane za DLT, jeżeli uznana za leki: neutropenia stopnia 4 skomplikowana przez gorączkę ≥38,5c i/lub udokumentowaną infekcję; Neutropenia klasy 4, która nie rozwiązuje się w ciągu 7 dni; Trombocytopenia stopnia 4, która nie rozwiązuje się w ciągu 7 dni lub trombocytopenia stopnia 3-4 skomplikowana z krwotokiem. Niedokrwistość klasy 4, która nie rozwiązuje się w ciągu 7 dni pomimo optymalnej terapii; oraz niezdolność do rozpoczęcia kolejnego przebiegu leczenia w ciągu 28 dni od zaplanowanej daty, z powodu badania toksyczności leku.
Pierwsze 28 dni
Liczba toksyczności ograniczającej dawki (DLT) podczas pierwszego cyklu
Ramy czasowe: Pierwsze 28 dni
DLT zostaną zdefiniowane przy użyciu wspólnych kryteriów terminologii National Cancer Institute (NCI) dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) (wersja 4). Następujące toksyczności, występujące podczas cyklu 1 kombinacji badania, zostaną uznane za DLT, jeżeli uznana za leki: neutropenia stopnia 4 skomplikowana przez gorączkę ≥38,5c i/lub udokumentowaną infekcję; Neutropenia klasy 4, która nie rozwiązuje się w ciągu 7 dni; Trombocytopenia stopnia 4, która nie rozwiązuje się w ciągu 7 dni lub trombocytopenia stopnia 3-4 skomplikowana z krwotokiem. Niedokrwistość klasy 4, która nie rozwiązuje się w ciągu 7 dni pomimo optymalnej terapii; oraz niezdolność do rozpoczęcia kolejnego przebiegu leczenia w ciągu 28 dni od zaplanowanej daty, z powodu badania toksyczności leku oraz dowolnej toksyczności nie-hematologicznej stopnia 3-4 z wyjątkiem zmęczenia/astenii <2 tygodnie).
Pierwsze 28 dni
Ekspansja: Wskaźnik przeżycia bez progresji (PFS) w kombinacji OLAPARIB PLUS EP0057 (CLRX101) po 16 tygodniach u uczestników w małych rakach płuc (SCLC)
Ramy czasowe: 16 tygodni
Ustal, czy nieco więcej niż 50% uczestników może zostać zidentyfikowanych jako bez postępu o 16 tygodni. Postęp mierzono kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1 i jest zdefiniowany jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za postępy. Całkowita odpowiedź to zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm. Częściowa odpowiedź jest co najmniej 30% spadkiem suma średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie do wyjściowej suma średnic.
16 tygodni
Ekspansja: ogólny wskaźnik odpowiedzi (pełna odpowiedź (CR) + odpowiedź częściowa (PR) EP0057 (CLRX101) plus olaparib u uczestników z rakiem urotelialnym
Ramy czasowe: 8 tygodni
Ogólny wskaźnik odpowiedzi jest najlepszą odpowiedzią zarejestrowaną od początku leczenia aż do postępu/nawrotu choroby. Postęp mierzono kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1 i jest zdefiniowany jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za postępy. Całkowita odpowiedź to zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm. Częściowa odpowiedź jest co najmniej 30% spadkiem suma średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie do wyjściowej suma średnic.
8 tygodni
Ekspansja: ogólny wskaźnik odpowiedzi (pełna odpowiedź (CR) + odpowiedź częściowa (PR) EP0057 (CLRX101) plus olaparib u uczestników z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację (MCRPC)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Ustal, czy nieco więcej niż 50% uczestników może zostać zidentyfikowanych jako bez postępu o 12 tygodni. Postęp mierzono kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1 i jest zdefiniowany jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za postępy. Całkowita odpowiedź to zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm. Częściowa odpowiedź jest co najmniej 30% spadkiem suma średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie do wyjściowej suma średnic.
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wystąpienia toksyczności, w tym rodzaj toksyczności i nasilenie (klas 1, 2 i 3) z prawdopodobnym skojarzeniem do badania schematu u uczestników na kohortach ekspansji
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do 30 dni po ostatniej dawce, średnio 8,26 miesięcy.
Występowanie jest rejestrowane przez subiektywne i obiektywne dane za pośrednictwem oceny uczestników reklam samoobsługowych. Toksyczności, w tym rodzaj toksyczności i nasilenie (stopnie 1, 2, 3 i/lub 4) z prawdopodobnym powiązaniem do badania schematu u uczestników w kohortach ekspansji zmierzono na podstawie wspólnych kryteriów terminologii zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0). Klasa 1 jest łagodna. Klasa 2 jest umiarkowana. Klasa 3 jest ciężka. Klasa 4 zagraża życiu.
Rozpoczęcie leczenia do 30 dni po ostatniej dawce, średnio 8,26 miesięcy.
Przeżycie bez progresji (PFS) na kohortach ekspansji
Ramy czasowe: Co 3 miesiące po leczeniu, do czasu śmierci z dowolnej przyczyny lub średnio 9,57 miesięcy.
PFS definiuje się jako czas trwania od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi najpierw. Odpowiedź zmierzono za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) V1.1. Postęp jest co najmniej 20% wzrostem sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za postępy.
Co 3 miesiące po leczeniu, do czasu śmierci z dowolnej przyczyny lub średnio 9,57 miesięcy.
Przeżycie bez progresji (PFS) kombinacji
Ramy czasowe: Czas trwania od początku leczenia do czasu progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi najpierw, do 2,5 roku
PFS definiuje się jako czas trwania od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi najpierw. Postęp mierzono kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1 i jest zdefiniowany jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za postępy.
Czas trwania od początku leczenia do czasu progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi najpierw, do 2,5 roku
Całkowite przeżycie (OS) kombinacji
Ramy czasowe: Data studiów do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej obserwacji, do 2,5 roku
OS jest definiowany jako data studiów do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej dalszej kolejności.
Data studiów do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej obserwacji, do 2,5 roku
Specyficzny dla prostaty antygen (PSA) na przerzutowych kohorcie ekspansji raka prostaty (MCRPC) zgłaszanej w momencie udokumentowanej częściowej odpowiedzi (PR) z 80% przedziałem ufności
Ramy czasowe: 40,71 tygodnia od rozpoczęcia leczenia do najlepszej daty odpowiedzi
Poziomy PSA we krwi, data cyklu 1, dzień 1 (C1d1) - najlepsza data odpowiedzi. Poziomy PSA mierzono za pomocą testu immunosorbentowego związanego z enzymem (ELISA). Normalny poziom PSA wynosi ≤6,5 ng/ml w wieku 70–79 lat, a podwyższony poziom nie jest interpretowany dobry ani zły; Bardzo duża liczba jest silnym wskaźnikiem raka prostaty; Ponieważ jest to grupa raka prostaty, oczekuje się podwyższonej liczby. Częściową odpowiedź oceniono na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych w guzach litych (RECIST) Wytyczne (wersja 1.1) i badaniach grupy roboczej grupy roboczej (PCWG2). Częściowa odpowiedź jest co najmniej 30% spadkiem suma średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie do wyjściowej suma średnic.
40,71 tygodnia od rozpoczęcia leczenia do najlepszej daty odpowiedzi
Specyficzny dla prostaty antygen (PSA) na przerzutowej kohorcie ekspansji raka prostaty (MCRPC) zgłoszonej w momencie udokumentowanej częściowej odpowiedzi (PR) 95% przedziału ufności
Ramy czasowe: 40,71 tygodni od rozpoczęcia leczenia do najlepszej daty odpowiedzi.
Poziomy PSA we krwi mierzono za pomocą testu immunosorbentowego związanego z enzymem (ELISA). Normalny poziom PSA wynosi ≤6,5 ng/ml w wieku 70–79 lat, a podwyższony poziom nie jest interpretowany dobry ani zły; Bardzo duża liczba jest silnym wskaźnikiem raka prostaty; Ponieważ jest to grupa raka prostaty, oczekuje się podwyższonej liczby; Należy zauważyć, że liczba ta jest zmniejszona od początku terapii. Częściową odpowiedź oceniono na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych w guzach litych (RECIST) Wytyczne (wersja 1.1) i badaniach grupy roboczej grupy roboczej (PCWG2). Częściowa odpowiedź jest co najmniej 30% spadkiem suma średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie do wyjściowej suma średnic.
40,71 tygodni od rozpoczęcia leczenia do najlepszej daty odpowiedzi.
Czas reakcji (DOR) kombinacji
Ramy czasowe: Na początku i po 2 cyklach do daty pierwszego udokumentowanego postępu lub średnio 11,09 miesięcy.
DOR jest mierzone na podstawie kryteriów pomiaru czasu dla pełnej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) (w zależności od tego, w zależności od tego, w jakimkolwiek pierwszym zapisaniu) do pierwszej daty, że choroba nawracająca lub postępująca jest obiektywnie udokumentowana. OS jest określany od początku leczenia do śmierci. Odpowiedź zmierzono za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) V1.1. Całkowita odpowiedź to zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm. Częściowa odpowiedź jest co najmniej 30% spadkiem suma średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie do wyjściowej suma średnic. Postęp jest co najmniej 20% wzrostem sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za postępy.
Na początku i po 2 cyklach do daty pierwszego udokumentowanego postępu lub średnio 11,09 miesięcy.
Występowanie toksyczności, w tym typu toksyczności i nasilenia (klasy 1, 2, 3, 4 i/lub 5) z prawdopodobnym powiązaniem z badaniem schematu u uczestników na kohortach guza stałego
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do 30 dni po ostatniej dawce, do 3,99 miesięcy
Występowanie jest rejestrowane przez subiektywne i obiektywne dane za pośrednictwem oceny uczestników i zgłaszania własnego. Toksyczności, w tym rodzaj toksyczności i nasilenie (stopnie 1, 2, 3 i/lub 4) z prawdopodobnym powiązaniem do badania schematu u uczestników w kohortach ekspansji zmierzono na podstawie wspólnych kryteriów terminologii zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0). Klasa 1 łagodna; Bezobjawowe lub łagodne objawy; Tylko obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja nie jest wskazana. Klasa 2 umiarkowana; Wskazana minimalna, lokalna lub nieinwazyjna interwencja; Ograniczanie odpowiednich działań instrumentalnych codziennego życia (ADL). Stopień 3 ciężki lub znaczący medycznie, ale nie natychmiast zagrażający życiu; Wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączanie; Ograniczanie ADL samoopieki. Konsekwencje zagrażające życiu klasy 4; Wskazana pilna interwencja. Śmierć klasy 5 związana z zdarzeniem niepożądanym (AE).
Rozpoczęcie leczenia do 30 dni po ostatniej dawce, do 3,99 miesięcy
Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu EP0057 (zarówno całkowitego leku, jak i uwalnianej kamptotecyny) i olaparybu
Ramy czasowe: Cykl 1 (przed dawką, środkowa infuzja (30 minut), koniec wlewu (EOI) i 1, 2, 12, 24 i 48 godzin (HR) po EOI); i cykl 6 dnia 1.
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej (PK) zebrano przy dawce przed dawką, w połowie infuzji (30 minut), końca infuzji (EOI) i 1, 2, 12, 24 i 48 godzinach (HR) po EOI. Próbki wciągnięto w rurki heparyny sodu, przetworzono na osocze i przechowywano w -80 ° C. W cyklu 6 dnia 1 (C6D1) pobrano dodatkowe próbki w celu oceny akumulacji EP0057 (CLRX101) i potencjalnych interakcji leku. Całkowite stężenia uwolnionej kamptothekiny (CPT) mierzono po zakwaszonym poziomie 0,1 normalności (N) kwas shydrochlorowy (HCL) w celu ustabilizowania postaci laktonu, a następnie rozcieńczonej i ultra-wydajnej spektrometrii masowej chromatografii cieczowej, (UPLC-MS/MS). Do obliczenia parametrów PK zastosowano analizę niekompartatywną. Stężenia poniżej dolnej granicy kwantyfikacji (LLOQ) zostały wykluczone. Maksymalne wartości stężenia w surowicy (CMAX) zarejestrowano zgodnie z obserwowaniem.
Cykl 1 (przed dawką, środkowa infuzja (30 minut), koniec wlewu (EOI) i 1, 2, 12, 24 i 48 godzin (HR) po EOI); i cykl 6 dnia 1.
Aktywność farmakodynamiczna (PD) EP0057 w próbkach biopsji nowotworowej
Ramy czasowe: Linia podstawowa, cykl 1, a następnie co 2 cykle i w progresji
Stężenia leku w próbkach nowotworów.
Linia podstawowa, cykl 1, a następnie co 2 cykle i w progresji
Mean Change From Baseline γ- H2A Histone Family Member X (H2AX) Intensity in Plucked Hair Follicles
Ramy czasowe: 4 days
Mean of each participant's value of baseline γH2AX intensity in plucked hair follicles after receiving the drug. The mean change of each participant would be calculated from available hair follicles (or eyebrows if scalp hairs are unobtainable) that contain a full intact follicle and sheath were collected (i.e., plucked) from participants scalp with forceps. Hair follicles were fluorescently stained for γ- H2A histone family member X (H2AX) analysis.
4 days

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z poważnymi i/lub nie poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenianymi przez wspólne kryteria terminologii zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0)
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane monitorowano/oceniono od pierwszej interwencji badania, dzień badania 1 cyklu od 1 do 30 dni po podaniu środka (czynników badawczych), średnio 6,08 miesięcy.
Oto liczba uczestników z poważnymi i/lub nie poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenianymi przez wspólne kryteria terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0). Niezbędne zdarzenie niepożądane to każde nieoczekiwane występowanie medyczne. Poważne zdarzenie niepożądane jest zdarzenie niepożądane lub podejrzewana reakcja niepożądana, która powoduje śmierć, zagrażające życiu niepożądane doświadczenie narkotyków, hospitalizacja, zakłócenie zdolności do wykonywania normalnych funkcji życiowych, wrodzonej wady anomalii/wady wrodzonej lub ważnych zdarzeń medycznych, które zagrażają pacjentowi lub osobom i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednej z wcześniej wymienionych wyników.
Zdarzenia niepożądane monitorowano/oceniono od pierwszej interwencji badania, dzień badania 1 cyklu od 1 do 30 dni po podaniu środka (czynników badawczych), średnio 6,08 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Anish Thomas, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 maja 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

12 maja 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 160107
  • 16-C-0107

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

.Wszystkie IChP odnotowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione śledczym na żądanie. Ponadto wszystkie dane sekwencjonowania genomowego na dużą skalę zostaną udostępnione subskrybentom dbGaP.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne dostępne podczas badania i bezterminowo.@@@@@@Genomic dane są dostępne po przesłaniu danych genomowych zgodnie z protokołem planu GDS tak długo, jak baza danych jest aktywna.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne zostaną udostępnione poprzez subskrypcję BTRIS i za zgodą PI badania. @@@@@@Dane genomowe są udostępniane za pośrednictwem dbGaP poprzez zapytania do opiekunów danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj