EP0057:n, nanopartikkelisen kamptotesiinin, jossa on olaparibia, kokeilu ihmisillä, joilla on uusiutunut/refraktorinen pienisoluinen keuhkosyöpä

• SISÄLTÖPERUSTEET: - Vaihe I
• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka on resistentti tai refraktiivinen tavanomaiselle hoidolle.
• Kaikista aikaisemmista hoidoista, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia ja/tai sädehoito, vaaditaan vähintään 2 viikkoa. Lisäksi toipuminen Grade
• Potilailla ei tarvitse olla mitattavissa olevaa sairautta voidakseen ilmoittautua vaiheeseen I.
• Ikä 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä (leikkaus, kokoaivojen tai stereotaktinen aivosäteily), ovat sallittuja edellyttäen, että leesiot ovat pysyneet vakaina vähintään 2 viikkoa ja potilas ei käytä steroideja tai saa vakaata steroidiannosta. Potilaiden, joilla on etäpesäkkeitä aivoissa, ei pitäisi edellyttää entsyymejä indusoivien epilepsialääkkeiden (esim. karbamatsepiinin, fenytoiinin tai fenobarbitaalin) käyttöä 14 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä annosta ja tutkimuksen aikana. Uusien epilepsialääkkeiden käyttö, jotka eivät tuota entsyymi-induktiolääkkeiden välisiä interaktioita (DDI) on sallittua.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • leukosyytit >=3000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1500/mcl ilman kasvutekijätukea
  • verihiutaleet >=100 000/mcL ilman kasvutekijätukea
  • hemoglobiini >=9 g/dl, eikä verensiirtoa 4 viikon sisällä.

TAI

• Hemoglobiini >10 g/dl, eikä verensiirtoa 2 viikon sisällä.
• kokonaisbilirubiini
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)
• kreatiniini

TAI

• kreatiniinipuhdistuma >= 51 ml/min (laskettu Cockroft-Gault-kaavalla) potilailla, joiden kreatiniinitasot ylittävät laitoksen normaalin.

  - EP0057:n ja olaparibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska näiden aineiden sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumisen ajaksi ja 120 päivän ajan (sekä miehet että naiset) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan naisia, jotka voivat fyysisesti tulla raskaaksi, ellei naispotilas voi saada lapsia leikkauksen tai muiden lääketieteellisten syiden vuoksi (tehokas munanjohtimien sidonta, munasarjan tai kohtun poisto tai vaihdevuodet). Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

• amenorrea vähintään 1 vuoden ajan ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen,
• LH- ja FSH-tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla,
• säteilyn aiheuttama munanpoisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten,
• kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen,

• tai kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto).

  • Negatiivinen virtsan raskaustesti < =3 päivää ennen C1D1:tä (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset)
  • Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

SISÄLTÖPERUSTEET: - Vaiheen II SCLC

• Ikä >=18 vuotta.
• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu SCLC-diagnoosi CLIA-sertifioidusta laboratoriosta.
• olet saanut platinapohjaisen tavanomaisen kemoterapian ja/tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjän ja/tai sen jälkeen tai sen jälkeen
• Potilaat olisivat voineet saada mitä tahansa hoitoja uusiutuneen tai etenevän taudin hoitoon, mukaan lukien uusintahoito alkuperäisellä etulinjalla. Kaikista aikaisemmista hoidoista, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia ja/tai sädehoito, vaaditaan vähintään 2 viikkoa. Lisäksi toipuminen Grade
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien version (RECIST 1.1) mukaisesti.
• Radiologiset todisteet sairauden etenemisestä aloitushoidon jälkeen olisi pitänyt dokumentoida.
• ECOG-suorituskykytila
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä (leikkaus, kokoaivojen tai stereotaktinen aivosäteily), ovat sallittuja edellyttäen, että leesiot ovat pysyneet vakaina vähintään 2 viikkoa ja potilas ei käytä steroideja tai saa vakaata steroidiannosta. Potilaiden, joilla on etäpesäkkeitä aivoissa, ei pitäisi edellyttää entsyymejä indusoivien epilepsialääkkeiden (esim. karbamatsepiinin, fenytoiinin tai fenobarbitaalin) käyttöä 14 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä annosta ja tutkimuksen aikana. Uusien epilepsialääkkeiden käyttö, jotka eivät tuota entsyymi-induktiolääkkeiden välisiä interaktioita (DDI) on sallittua.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • Leukosyytit >=3000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1500/mcl ilman kasvutekijätukea
  • verihiutaleet >=100 000/mcL ilman kasvutekijätukea
  • hemoglobiini >=9 g/dl, eikä verensiirtoa 4 viikon sisällä.

TAI

• hemoglobiini >10 g/dl, eikä verensiirtoa 2 viikon sisällä.
• kokonaisbilirubiini
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)
• kreatiniini

TAI

• kreatiniinipuhdistuma > = 51 ml/min (laskettu Cockroft-Gault-kaavalla) potilailla, joiden kreatiniinitasot ylittävät laitoksen normaalin.

  • EP0057:n ja olaparibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska näiden aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista koko tutkimukseen osallistumisen ajan. ja 120 päivän ajan (sekä miehillä että naisilla) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan naisia, jotka voivat fyysisesti tulla raskaaksi, ellei naispotilas voi saada lapsia leikkauksen tai muiden lääketieteellisten syiden vuoksi (tehokas munanjohtimien sidonta, munasarjan tai kohtun poisto tai vaihdevuodet). Postmenopausaali määritellään seuraavasti:
  • amenorrea vähintään 1 vuoden ajan ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen,
• LH- ja FSH-tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla,
• säteilyn aiheuttama munanpoisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten,
• kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen,
• tai kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto).

SISÄLLYSkriteerit: Urothelial Carcinoman Expansion Cohort -ryhmälle (kertymä kohorttiin päättyi muutosversiolla 17.8.2022)

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu virtsarakon, virtsaputken, virtsanjohtimen tai munuaisaltaan uroteelisyövän diagnoosi CLIA-sertifioidusta laboratoriosta ja mitattavissa oleva sairaus RECIST:llä (versio 1.1), mukaan lukien lymfadenopatia ja sisäelinten metastaattinen sairaus
• Mies- tai naispotilaat >= 18-vuotiaat.
• Potilaan on täytynyt saada vähintään yksi platinapohjainen kemoterapia-ohjelma ja/tai tarvittaessa immuunitarkastuspisteen estäjä, jos sairaus on etenevä.
• Aiempi antiangiogeeninen ja sädehoito ovat sallittuja (hoidosta vaaditaan 2 viikon poisto).
• Bisfosfonaatit ja denosumabi ovat sallittuja, jos ne ovat vakaalla annoksella >=4 viikkoa.

• ECOG 0 2

  • Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:
  • leukosyytit >=3000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1500/mcl ilman kasvutekijätukea
  • verihiutaleet >=100 000/mcl ilman kasvua
  • tekijän tuki
  • hemoglobiini >=9 g/dl, eikä verensiirtoa 4 viikon sisällä.

TAI

• hemoglobiini >10 g/dl, eikä verensiirtoa 2 viikon sisällä.
• kokonaisbilirubiini
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)

• kreatiniini

  - EP0057:n ja olaparibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska näiden aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista koko tutkimukseen osallistumisen ajan. ja 120 päivän ajan (sekä miehillä että naisilla) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan naisia, jotka voivat fyysisesti tulla raskaaksi, ellei naispotilas voi saada lapsia leikkauksen tai muiden lääketieteellisten syiden vuoksi (tehokas munanjohtimien sidonta, munasarjan tai kohtun poisto tai vaihdevuodet). Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

• amenorrea vähintään 1 vuoden ajan ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen,
• LH- ja FSH-tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla,
• säteilyn aiheuttama munanpoisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten,
• kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen,

• tai kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto).

  • Potilaiden tulee sietää suun kautta otettavia lääkkeitä, eikä heillä saa olla maha-suolikanavan sairauksia, jotka estäisivät olaparibin imeytymisen.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  • Halukkuus luovuttaa arkistokudosnäyte tutkimustarkoituksiin, mikäli mahdollista

mCRPC-laajennuskohortin SISÄLLYSkriteerit (mCRPC-kohortin kertyminen päättyi muutosversioon 27.7.2021)

• Potilailla on oltava metastaattinen, etenevä, kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC).
• Eturauhassyövän dokumentoitu histopatologinen vahvistus CLIA-sertifioidulta

laboratorio.

• Kaikilla potilailla on oltava vähintään yksi leesio, jonka katsotaan olevan turvallinen biopsialle, ja heidän on oltava valmiita pakolliseen perustason biopsiaan.
• Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa enzalutamidilla ja/tai abirateronilla, lukuun ottamatta potilaita, joita hoidettiin dosetakseli- ja androgeenideprivaatiohoidolla metastasoituneen kastraattiherkän eturauhassyövän hoitoon ja jotka etenivät dosetakselihoidolla tai jotka etenevät kuukauden kuluessa viimeisestä dosetakseliannoksesta.
• Potilaiden testosteronitasojen tulee olla kastroituneita (
• Potilaille on täytynyt tehdä kahdenvälinen kirurginen kastraatio tai heidän on suostuttava jatkamaan GnRH-agonistien/-antagonistien käyttöä tutkimuksen ajan.
• ECOG-suorituskykytila

• Potilailla on oltava riittävä luuydin, maksan ja munuaisten toiminta:

  • leukosyytit >=3000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1500/mcl ilman kasvutekijätukea
  • verihiutaleet >=100 000/mcL ilman kasvutekijätukea
  • Hemoglobiini >=9 g/dl, eikä verensiirtoa 4 viikon sisällä.

TAI

• hemoglobiini >10 g/dl, eikä verensiirtoa 2 viikon sisällä.
• kokonaisbilirubiini
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)
• kreatiniini

TAI

-kreatiniinipuhdistuma >=51 ml/min (laskettu Cockroft-Gault-kaavalla) potilailla, joiden kreatiniinitaso on korkeampi kuin laitosnormaali.

• Miesten on oltava vähintään 18-vuotiaita.
• Potilaan on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia ja hän on valmis antamaan tietoon perustuva suostumus.
• Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden ja heidän naispuolisten kumppaneidensa on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. miehen tai naisen kondomi) tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, vaikka ehkäisytabletteja käytettäisiinkin suun kautta. käytetään myös. Kaikkien lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on myös suostuttava käyttämään sekä estemenetelmää että toista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana kumppaninsa osallistuessa tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.

Potilaat, joita hoidettiin metastasoituneen kastraattiherkän eturauhassyövän vuoksi dosetakseli- ja androgeenideprivaatiohoidolla ja jotka edistyvät dosetakselihoidolla tai jotka etenevät kuukauden kuluessa viimeisestä dosetakseliannoksesta, ovat kelvollisia.

POISSULKEMISTERIÖT: - Vaiheen I ja II SCLC- ja UC-laajennuskohortti (huom: UC-kohortin kertyminen päättyi muutosversioon 17.8.2022)

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Pysyvät toksisuudet (>= CTCAE-aste 2) lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja neuropatiaa, jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa olaparibilla tai muilla kamptotesiinin estäjillä (vain UC-laajentumiskohortti).
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai aktiivinen keuhkotulehdus; tai myelodysplastiseen oireyhtymään tai akuuttiin myelooiseen leukemiaan viittaavia lähtötilanteita perifeerisen veren näytteessä tai luuydinbiopsiassa, jos se on kliinisesti aiheellista.
• Yliherkkyys opiskeluhoidoille...