Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

EP0057:n, nanopartikkelisen kamptotesiinin, jossa on olaparibia, kokeilu ihmisillä, joilla on uusiutunut/refraktorinen pienisoluinen keuhkosyöpä

tiistai 21. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Anish Thomas, National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I/II koe EP0057:stä, nanohiukkasesta kamptotesiinista olaparibin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen pienisoluinen keuhko-, virtsarakko- ja eturauhassyöpä

Tausta: EP0057 koostuu sokerimolekyylistä syklodekstriinistä, joka on liitetty kamptotesiini-nimiseen kemoterapialääkkeeseen. Yhdistetty molekyyli tai "nanohiukkaslääkekonjugaatti" kulkee veren läpi. Syöpäsolujen sisällä kemoterapialääke vapautuu molekyylistä. Olaparib on lääke, joka voi estää syöpäsoluja korjaamasta kemoterapian aiheuttamia DNA-vaurioita. Tutkijat haluavat nähdä, kuinka turvallista on antaa EP0057:tä ja olaparibia yhdessä, ja nähdä, kuinka hyvin yhdistelmä hoitaa tietyntyyppistä keuhkosyöpää, jota kutsutaan pienisoluiseksi keuhkosyöväksi (SCLC).

Tavoitteet:

EP0057:n ja olaparibin turvallisuuden ja enimmäisannoksen testaamiseksi yhdessä. Testaamaan, kuinka hyvin ne hoitavat pienisoluista keuhkosyöpää.

Kelpoisuus:

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä.

Design:

Osallistujat seulotaan tavallisilla syövänhoitotesteillä.

Osallistujat saavat kaksi tutkimuslääkettä 28 päivän sykleissä. EP0057 annetaan 2 viikon välein pienen muoviputken kautta käsivarren laskimoon. Olaparibia otetaan suun kautta kahdesti päivässä useimpina päivinä. Osallistujat pitävät pilleripäiväkirjaa.

Jaksolla 1 osallistujilla on 3 käyntiä. Kaikissa muissa jaksoissa on 2 käyntiä.

Opintovierailuilla osallistujilla voi olla:

  • Veri- ja hiusnäytteet otettu
  • Historia ja fyysinen tentti
  • Kysymyksiä terveydestä ja sivuvaikutuksista
  • Raskaustesti
  • Valinnainen kasvainbiopsia, jossa kasvainpala poistetaan neulalla ihon tunnottamisen jälkeen.
  • tietokonetomografia
  • EP0057:n injektio (kahdesti sykliä kohti)
  • Olaparib-resepti

Osallistujat saavat seurantakäynnin 4 viikkoa lääkkeiden ottamisen jälkeen. Heille tehdään fyysinen koe ja verikokeet. Heillä voi olla kasvainbiopsia. Tutkimusryhmä soittaa potilaalle kolmen kuukauden välein seurantaa varten tutkimushoidon päätyttyä.

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) on aggressiivinen syöpä, jonka ennuste on huono.

Vaikka SCLC reagoi aluksi hyvin kemoterapiaan, se uusiutuu nopeasti ja muuttuu hoitoon vastustamattomaksi muutamassa kuukaudessa.

Virtsarakon uroteelikarsinooma (UC) on neljänneksi yleisin pahanlaatuinen syöpä miehillä ja yhdeksänneksi yleisin naisilla.

Eturauhassyöpä on miesten yleisin syöpä Yhdysvalloissa. Vaikka eturauhassyöpä reagoi aluksi androgeenideprivaatioterapiaan (ADT), herkkyyden keston mediaani on 24-36 kuukautta. Lisäksi potilaat kehittävät vastustuskykyä nykyisille hoitovaihtoehdoille.

PARP-estäjien käyttö yhdessä kemoterapian kanssa perustuu keuhkosyövästä ja muista syövistä saatuihin prekliinisiin tietoihin, jotka tukevat käsitystä, että PARP-estäjät tehostavat DNA:ta vahingoittavien hoitojen vaikutusta.

Huolimatta niiden erittäin synergistisesta aktiivisuudesta prekliinisissä malleissa, PARP-estäjiä ja kamptotekiinia yhdistävät ihmistutkimukset eivät ole tuottaneet kliinistä hyötyä yhdistelmän lisääntyneen toksisuuden vuoksi.

Yksi lähestymistapa parantaa kykyä yhdistää kamptotekiinit aineiden kanssa, jotka herkistävät niiden aktiivisuutta, kuten PARP-estäjät, on käyttää vaihtoehtoisia formulaatioita, jotka minimoivat toksisuuden normaaleille kudoksille.

EP0057 on nanohiukkaslääkekonjugaatti, joka koostuu 20 (S)-kamptotesiinista (voimakas ja erittäin selektiivinen topoisomeraasi I:n estäjä), joka on konjugoitu lineaariseen syklodekstriini-polyetyleeniglykolipohjaiseen polymeeriin.

Olaparib on PARP-inhibiittori, joka on tarkoitettu monoterapiaan potilaille, joilla on haitallinen tai epäillään haitallinen ituradan BRCA-mutatoitunut edennyt munasarjasyöpä ja joita on hoidettu kolmella tai useammalla aikaisemmalla kemoterapialinjalla. Olaparibilla on vakiintunut turvallisuusprofiili, ja sitä tutkitaan useissa eri syövissä.

Tavoitteet:

Vaihe I: Määrittää EP0057:n MTD/suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) yhdessä olaparibin kanssa potilailla, joilla on refraktorinen syöpä.

Vaihe II: Määrittää olaparib plus EP0057:n kasvainten vastainen aktiivisuus suhteessa etenemisvapaan eloonjäämiseen 16 viikon kohdalla SCLC-potilailla, joilla on resistentti tai herkkä uusiutuminen.

Laajennuskohortit: EP0057:n ja olaparibin kokonaisvasteen määrittämiseksi potilailla, joilla on mCRPC ja uroteelisyöpä.

Kelpoisuus:

Vaihe I

Mies- tai naispuoliset aikuispotilaat >=18-vuotiaat

Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka on vastustuskykyinen standardihoidolle ja/tai jolle ei ole saatavilla muuta standardihoitoa

ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2

Vaihe II

Mies- tai naispotilaat (Bullet) 18-vuotiaat

Sinulla on patologisesti (histologia tai sytologia) vahvistettu SCLC-diagnoosi

Sairauden eteneminen vähintään yhden platinapohjaisen standardinmukaisen kemoterapia-ohjelman ja/tai immuunitarkistuspisteen estäjän aikana tai sen jälkeen joko rajoitetun tai laajan taudin vaiheen osalta.

Onko mitattavissa oleva sairaus RECISTin mukaan 1.1

ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2

Vaiheen II laajennuskohortit

Sinulla on patologisesti (histologia tai sytologia) vahvistettu uroteelikarsinooman tai metastaattisen, etenevän, kastraatioresistentin eturauhassyövän (mCRPC) diagnoosi

Sairauden eteneminen vähintään yhden platinapohjaisen kemoterapian ja/tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjän aikana tai sen jälkeen (paitsi eturauhasen kohortti)

sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan (paitsi eturauhaskohortti)

Aiempi hoito enzalutamidilla ja/tai abirateronilla (vain eturauhassyöpäkohortti)

Potilaiden testosteronitasojen tulee olla kastroituneita (

Design:

Potilaat, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, saavat EP0057:n (IV Q 2 viikkoa) plus olaparibia (PO BID päivät 3-13 ja päivät 17-26 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee tai kehittyy sietämättömiä sivuvaikutuksia). Yhdistelmän MTD:tä käytetään vaiheessa II.

Potilaat vaiheessa II saavat RP2D:tä DL4R EP0057:llä 12 mg/m^2 ja olaparibia 250 mg kahdesti päivässä.

Veri-, kasvain- ja hiusnäytteet kerätään useaan ajankohtaan PK-, PD-analyysejä varten. Hiusnäytteiden kerääminen on valinnaista. Kasvainbiopsiat ovat valinnaisia ​​SCLC- ja UC-potilaille ja pakollisia mCRPC-potilaille (vain lähtötason biopsia on pakollinen).

Myrkyllisyys luokitellaan CTCAE-version 4.0 mukaan.

Kasvainarvioinnit tehdään käyttämällä CT-skannauksia (rintakehä, vatsa ja lantio) lähtötilanteessa ja joka 2. syklin jälkeen (3 sykliä mCRPC:lle) RECIST-version 1.1 mukaisesti.

Tutkimushoidon lopettamisen jälkeen eloonjäämistä seurataan 3 kuukauden välein.

Tutkimuksen faasin I osan potilaiden enimmäismäärä on 30, SCLC-kohortissa vaiheessa II voi kertyä jopa 27 arvioitavissa olevaa potilasta, uroteelisyövän laajennuskohorttiin voi kertyä jopa 34 potilasta ja mCRPC:hen voi kertyä jopa 25 potilasta. Näin ollen arvioitavien potilaiden enimmäismäärä, jotka voivat ilmoittautua tähän tutkimukseen, on 116. Jotta voitaisiin ottaa huomioon pieni määrä arvioimattomia potilaita, karttuman enimmäismääräksi asetetaan 123.

On odotettavissa, että noin 1-2 potilasta kuukaudessa voi ilmoittautua tähän tutkimukseen; Kokeilun odotetaan valmistuvan 6-8 vuodessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

45

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLTÖPERUSTEET: - Vaihe I
  • Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka on resistentti tai refraktiivinen tavanomaiselle hoidolle.
  • Kaikista aikaisemmista hoidoista, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia ja/tai sädehoito, vaaditaan vähintään 2 viikkoa. Lisäksi toipuminen Grade
  • Potilailla ei tarvitse olla mitattavissa olevaa sairautta voidakseen ilmoittautua vaiheeseen I.
  • Ikä 18 vuotta.
  • ECOG-suorituskykytila
  • Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä (leikkaus, kokoaivojen tai stereotaktinen aivosäteily), ovat sallittuja edellyttäen, että leesiot ovat pysyneet vakaina vähintään 2 viikkoa ja potilas ei käytä steroideja tai saa vakaata steroidiannosta. Potilaiden, joilla on etäpesäkkeitä aivoissa, ei pitäisi edellyttää entsyymejä indusoivien epilepsialääkkeiden (esim. karbamatsepiinin, fenytoiinin tai fenobarbitaalin) käyttöä 14 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä annosta ja tutkimuksen aikana. Uusien epilepsialääkkeiden käyttö, jotka eivät tuota entsyymi-induktiolääkkeiden välisiä interaktioita (DDI) on sallittua.

  • Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

    • leukosyytit >=3000/mcl
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1500/mcl ilman kasvutekijätukea
    • verihiutaleet >=100 000/mcL ilman kasvutekijätukea
    • hemoglobiini >=9 g/dl, eikä verensiirtoa 4 viikon sisällä.

TAI

  • Hemoglobiini >10 g/dl, eikä verensiirtoa 2 viikon sisällä.
  • kokonaisbilirubiini
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • kreatiniini

TAI

  • kreatiniinipuhdistuma >= 51 ml/min (laskettu Cockroft-Gault-kaavalla) potilailla, joiden kreatiniinitasot ylittävät laitoksen normaalin.

    - EP0057:n ja olaparibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska näiden aineiden sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumisen ajaksi ja 120 päivän ajan (sekä miehet että naiset) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan naisia, jotka voivat fyysisesti tulla raskaaksi, ellei naispotilas voi saada lapsia leikkauksen tai muiden lääketieteellisten syiden vuoksi (tehokas munanjohtimien sidonta, munasarjan tai kohtun poisto tai vaihdevuodet). Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

  • amenorrea vähintään 1 vuoden ajan ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen,
  • LH- ja FSH-tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla,
  • säteilyn aiheuttama munanpoisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten,
  • kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen,

  • tai kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto).

    • Negatiivinen virtsan raskaustesti < =3 päivää ennen C1D1:tä (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset)
    • Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

SISÄLTÖPERUSTEET: - Vaiheen II SCLC

  • Ikä >=18 vuotta.
  • Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu SCLC-diagnoosi CLIA-sertifioidusta laboratoriosta.
  • olet saanut platinapohjaisen tavanomaisen kemoterapian ja/tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjän ja/tai sen jälkeen tai sen jälkeen
  • Potilaat olisivat voineet saada mitä tahansa hoitoja uusiutuneen tai etenevän taudin hoitoon, mukaan lukien uusintahoito alkuperäisellä etulinjalla. Kaikista aikaisemmista hoidoista, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia ja/tai sädehoito, vaaditaan vähintään 2 viikkoa. Lisäksi toipuminen Grade
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien version (RECIST 1.1) mukaisesti.
  • Radiologiset todisteet sairauden etenemisestä aloitushoidon jälkeen olisi pitänyt dokumentoida.
  • ECOG-suorituskykytila
  • Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä (leikkaus, kokoaivojen tai stereotaktinen aivosäteily), ovat sallittuja edellyttäen, että leesiot ovat pysyneet vakaina vähintään 2 viikkoa ja potilas ei käytä steroideja tai saa vakaata steroidiannosta. Potilaiden, joilla on etäpesäkkeitä aivoissa, ei pitäisi edellyttää entsyymejä indusoivien epilepsialääkkeiden (esim. karbamatsepiinin, fenytoiinin tai fenobarbitaalin) käyttöä 14 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä annosta ja tutkimuksen aikana. Uusien epilepsialääkkeiden käyttö, jotka eivät tuota entsyymi-induktiolääkkeiden välisiä interaktioita (DDI) on sallittua.

  • Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

    • Leukosyytit >=3000/mcl
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1500/mcl ilman kasvutekijätukea
    • verihiutaleet >=100 000/mcL ilman kasvutekijätukea
    • hemoglobiini >=9 g/dl, eikä verensiirtoa 4 viikon sisällä.

TAI

  • hemoglobiini >10 g/dl, eikä verensiirtoa 2 viikon sisällä.
  • kokonaisbilirubiini
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • kreatiniini

TAI

  • kreatiniinipuhdistuma > = 51 ml/min (laskettu Cockroft-Gault-kaavalla) potilailla, joiden kreatiniinitasot ylittävät laitoksen normaalin.

    • EP0057:n ja olaparibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska näiden aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista koko tutkimukseen osallistumisen ajan. ja 120 päivän ajan (sekä miehillä että naisilla) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan naisia, jotka voivat fyysisesti tulla raskaaksi, ellei naispotilas voi saada lapsia leikkauksen tai muiden lääketieteellisten syiden vuoksi (tehokas munanjohtimien sidonta, munasarjan tai kohtun poisto tai vaihdevuodet). Postmenopausaali määritellään seuraavasti:
    • amenorrea vähintään 1 vuoden ajan ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen,
  • LH- ja FSH-tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla,
  • säteilyn aiheuttama munanpoisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten,
  • kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen,
  • tai kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto).

SISÄLLYSkriteerit: Urothelial Carcinoman Expansion Cohort -ryhmälle (kertymä kohorttiin päättyi muutosversiolla 17.8.2022)

  • Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu virtsarakon, virtsaputken, virtsanjohtimen tai munuaisaltaan uroteelisyövän diagnoosi CLIA-sertifioidusta laboratoriosta ja mitattavissa oleva sairaus RECIST:llä (versio 1.1), mukaan lukien lymfadenopatia ja sisäelinten metastaattinen sairaus
  • Mies- tai naispotilaat >= 18-vuotiaat.
  • Potilaan on täytynyt saada vähintään yksi platinapohjainen kemoterapia-ohjelma ja/tai tarvittaessa immuunitarkastuspisteen estäjä, jos sairaus on etenevä.
  • Aiempi antiangiogeeninen ja sädehoito ovat sallittuja (hoidosta vaaditaan 2 viikon poisto).
  • Bisfosfonaatit ja denosumabi ovat sallittuja, jos ne ovat vakaalla annoksella >=4 viikkoa.

  • ECOG 0 2

    • Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:
    • leukosyytit >=3000/mcl
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1500/mcl ilman kasvutekijätukea
    • verihiutaleet >=100 000/mcl ilman kasvua
    • tekijän tuki
    • hemoglobiini >=9 g/dl, eikä verensiirtoa 4 viikon sisällä.

TAI

  • hemoglobiini >10 g/dl, eikä verensiirtoa 2 viikon sisällä.
  • kokonaisbilirubiini
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)

  • kreatiniini

    - EP0057:n ja olaparibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska näiden aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista koko tutkimukseen osallistumisen ajan. ja 120 päivän ajan (sekä miehillä että naisilla) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan naisia, jotka voivat fyysisesti tulla raskaaksi, ellei naispotilas voi saada lapsia leikkauksen tai muiden lääketieteellisten syiden vuoksi (tehokas munanjohtimien sidonta, munasarjan tai kohtun poisto tai vaihdevuodet). Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

  • amenorrea vähintään 1 vuoden ajan ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen,
  • LH- ja FSH-tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla,
  • säteilyn aiheuttama munanpoisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten,
  • kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen,

  • tai kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto).

    • Potilaiden tulee sietää suun kautta otettavia lääkkeitä, eikä heillä saa olla maha-suolikanavan sairauksia, jotka estäisivät olaparibin imeytymisen.
    • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
    • Halukkuus luovuttaa arkistokudosnäyte tutkimustarkoituksiin, mikäli mahdollista

mCRPC-laajennuskohortin SISÄLLYSkriteerit (mCRPC-kohortin kertyminen päättyi muutosversioon 27.7.2021)

  • Potilailla on oltava metastaattinen, etenevä, kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC).
  • Eturauhassyövän dokumentoitu histopatologinen vahvistus CLIA-sertifioidulta

laboratorio.

  • Kaikilla potilailla on oltava vähintään yksi leesio, jonka katsotaan olevan turvallinen biopsialle, ja heidän on oltava valmiita pakolliseen perustason biopsiaan.
  • Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa enzalutamidilla ja/tai abirateronilla, lukuun ottamatta potilaita, joita hoidettiin dosetakseli- ja androgeenideprivaatiohoidolla metastasoituneen kastraattiherkän eturauhassyövän hoitoon ja jotka etenivät dosetakselihoidolla tai jotka etenevät kuukauden kuluessa viimeisestä dosetakseliannoksesta.
  • Potilaiden testosteronitasojen tulee olla kastroituneita (
  • Potilaille on täytynyt tehdä kahdenvälinen kirurginen kastraatio tai heidän on suostuttava jatkamaan GnRH-agonistien/-antagonistien käyttöä tutkimuksen ajan.
  • ECOG-suorituskykytila

  • Potilailla on oltava riittävä luuydin, maksan ja munuaisten toiminta:

    • leukosyytit >=3000/mcl
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1500/mcl ilman kasvutekijätukea
    • verihiutaleet >=100 000/mcL ilman kasvutekijätukea
    • Hemoglobiini >=9 g/dl, eikä verensiirtoa 4 viikon sisällä.

TAI

  • hemoglobiini >10 g/dl, eikä verensiirtoa 2 viikon sisällä.
  • kokonaisbilirubiini
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • kreatiniini

TAI

-kreatiniinipuhdistuma >=51 ml/min (laskettu Cockroft-Gault-kaavalla) potilailla, joiden kreatiniinitaso on korkeampi kuin laitosnormaali.

  • Miesten on oltava vähintään 18-vuotiaita.
  • Potilaan on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia ja hän on valmis antamaan tietoon perustuva suostumus.
  • Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden ja heidän naispuolisten kumppaneidensa on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. miehen tai naisen kondomi) tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, vaikka ehkäisytabletteja käytettäisiinkin suun kautta. käytetään myös. Kaikkien lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on myös suostuttava käyttämään sekä estemenetelmää että toista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana kumppaninsa osallistuessa tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.

Potilaat, joita hoidettiin metastasoituneen kastraattiherkän eturauhassyövän vuoksi dosetakseli- ja androgeenideprivaatiohoidolla ja jotka edistyvät dosetakselihoidolla tai jotka etenevät kuukauden kuluessa viimeisestä dosetakseliannoksesta, ovat kelvollisia.

POISSULKEMISTERIÖT: - Vaiheen I ja II SCLC- ja UC-laajennuskohortti (huom: UC-kohortin kertyminen päättyi muutosversioon 17.8.2022)

  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
  • Pysyvät toksisuudet (>= CTCAE-aste 2) lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja neuropatiaa, jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa olaparibilla tai muilla kamptotesiinin estäjillä (vain UC-laajentumiskohortti).
  • Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai aktiivinen keuhkotulehdus; tai myelodysplastiseen oireyhtymään tai akuuttiin myelooiseen leukemiaan viittaavia lähtötilanteita perifeerisen veren näytteessä tai luuydinbiopsiassa, jos se on kliinisesti aiheellista.
  • Yliherkkyys opiskeluhoidoille...

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1/Vaihe I - EP0057 (entinen CRLX101) + olaparib
EP0057 + olaparib
Diagnostinen testi: Ekokardiogrammi
Esittelyssä.
Muut nimet:
  • Kaiku
Lääke: EP0057

EP0057 (entinen CRLX101) laskimonsisäinen (IV) joka (q) 2 viikko 1 päivä ja päivä 15, annettu 28 päivän syklissä, kunnes taudin eteneminen tai sietämättömien sivuvaikutusten kehitys.

Plus olaparib (suu (PO) päivät 3-13* ja päivät 17-26*), joita annettiin 28 päivän syklissä, kunnes taudin eteneminen tai sietämättömien sivuvaikutusten kehitys. Vaihe (P) 1: Annosten eskalaatio P2: Suositeltava vaiheen 2 annos (RP2D).

(* Päivinä 13 ja 26 vain yksi annos olaparibia annetaan aamulla)

Muut nimet:
  • CRLX101
Lääke: olaparib

Olaparib (suu (PO) päivinä 3-13* ja päivät 17-26* Annetaan 28 päivän syklissä, kunnes taudin eteneminen tai sietämättömien sivuvaikutusten kehitys plus EP0057 (entinen CRLX101) (laskimonsisäinen (IV) joka (q) 2 viikko, päivä 1 ja päivä 15), joihin annettiin 28 päivän syklissä, kunnes sairausohjelma tai suvaitsemattomien sivuvaikutusten kehitys. Vaihe (P) 1: Annosten eskalaatio P2: Suositeltava vaiheen 2 annos (RP2D).

(* Päivinä 13 ja 26 vain yksi annos olaparibia annetaan aamulla).

Muut nimet:
  • Lynparza
Diagnostinen testi: CT -skannaus
Seulonta ja lähtötaso.
Muut nimet:
  • Tietokonetomografiakuvaus
Diagnostinen testi: CT -rinta, vatsa ja lantio
Metastaattinen kastraation kestävä eturauhassyöpä (MCRPC) osallistujat vain seulonnassa, lähtötasolla, sykli 2 päivän 1 ja hoidon/sairauden etenemisen lopussa.
Diagnostinen testi: Luuskannaus
Metastaattinen kastraation kestävä eturauhassyöpä (MCRPC) osallistujat vain seulonnassa, lähtötasolla, sykli 2 päivän 1 ja hoidon/sairauden etenemisen lopussa.
Muut nimet:
  • Luun tuikekuvaus
Diagnostinen testi: Ekgi
Seulonta, lähtötaso, päivä 1, päivä 15 ja sykli 2, päivä 1.
Muut nimet:
  • Elektrokardiogrammi
Menettely: Biopsia
Perusviivan 4 ja hoidon/sairauden etenemisen loppu.
Kokeellinen: 2/Vaihe II - EP0057 + OLAPARIB maksimaalisen sietävällä annoksella/suositellulla vaiheen 2 annoksella (MTD/RP2D)
EP0057 (entinen CRLX101) + olaparib maksimitieteellisellä annoksella/suositellulla vaiheen 2 annoksella (MTD/RP2D)
Diagnostinen testi: Ekokardiogrammi
Esittelyssä.
Muut nimet:
  • Kaiku
Lääke: EP0057

EP0057 (entinen CRLX101) laskimonsisäinen (IV) joka (q) 2 viikko 1 päivä ja päivä 15, annettu 28 päivän syklissä, kunnes taudin eteneminen tai sietämättömien sivuvaikutusten kehitys.

Plus olaparib (suu (PO) päivät 3-13* ja päivät 17-26*), joita annettiin 28 päivän syklissä, kunnes taudin eteneminen tai sietämättömien sivuvaikutusten kehitys. Vaihe (P) 1: Annosten eskalaatio P2: Suositeltava vaiheen 2 annos (RP2D).

(* Päivinä 13 ja 26 vain yksi annos olaparibia annetaan aamulla)

Muut nimet:
  • CRLX101
Lääke: olaparib

Olaparib (suu (PO) päivinä 3-13* ja päivät 17-26* Annetaan 28 päivän syklissä, kunnes taudin eteneminen tai sietämättömien sivuvaikutusten kehitys plus EP0057 (entinen CRLX101) (laskimonsisäinen (IV) joka (q) 2 viikko, päivä 1 ja päivä 15), joihin annettiin 28 päivän syklissä, kunnes sairausohjelma tai suvaitsemattomien sivuvaikutusten kehitys. Vaihe (P) 1: Annosten eskalaatio P2: Suositeltava vaiheen 2 annos (RP2D).

(* Päivinä 13 ja 26 vain yksi annos olaparibia annetaan aamulla).

Muut nimet:
  • Lynparza
Diagnostinen testi: CT -skannaus
Seulonta ja lähtötaso.
Muut nimet:
  • Tietokonetomografiakuvaus
Diagnostinen testi: CT -rinta, vatsa ja lantio
Metastaattinen kastraation kestävä eturauhassyöpä (MCRPC) osallistujat vain seulonnassa, lähtötasolla, sykli 2 päivän 1 ja hoidon/sairauden etenemisen lopussa.
Diagnostinen testi: Luuskannaus
Metastaattinen kastraation kestävä eturauhassyöpä (MCRPC) osallistujat vain seulonnassa, lähtötasolla, sykli 2 päivän 1 ja hoidon/sairauden etenemisen lopussa.
Muut nimet:
  • Luun tuikekuvaus
Diagnostinen testi: Ekgi
Seulonta, lähtötaso, päivä 1, päivä 15 ja sykli 2, päivä 1.
Muut nimet:
  • Elektrokardiogrammi
Menettely: Biopsia
Perusviivan 4 ja hoidon/sairauden etenemisen loppu.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I: EP0057: n (CLRX101) maksimaalinen siedetty annos (MTD)/suositeltu vaihe 2 annos (RP2D) osallistujilla, joilla on tulenkestävä syöpä.
Aikaikkuna: Ensimmäiset 28 päivää
MTD/RP2D on annostaso, jolla enintään yksi enintään 6 osallistujasta kokee annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) DLT: n arviointijakson aikana, ja alapuolella oleva annos, jossa vähintään kahdella (≤6) osallistujalla on DLT lääkkeen seurauksena. DLT: t määritellään käyttämällä haittavaikutusten (CTCAE) kansallista syöpäinstituutin (NCI) yleisiä terminologiakriteerejä (versio 4). Seuraavia toksisuuksia, joita esiintyy tutkimusyhdistelmän syklin 1 aikana, pidetään DLT: llä, jos sitä pidetään lääkkeitä koskevassa: luokan 4 neutropenia, joka on monimutkainen kuumeella ≥38,5C ja/tai dokumentoitu infektio; Luokan 4 neutropenia, joka ei ratkaise 7 päivän kuluessa; Luokan 4 trombosytopenia, joka ei ratkaise 7 päivän tai luokan 3-4 trombosytopeniaa, joka on monimutkainen verenvuodolla. Luokan 4 anemia, joka ei ratkaise 7 päivän kuluessa optimaalisesta hoidosta huolimatta; ja kyvyttömyys aloittaa myöhempi hoitokurssi 28 päivän kuluessa suunnitellusta päivämäärästä, johtuen lääketieteellisestä myrkyllisyydestä.
Ensimmäiset 28 päivää
Vaihe I: OLAPARIB: n maksimaalinen siedetty annos (MTD)/suositeltu vaihe 2 annos (RP2D) osallistujilla, joilla on tulenkestävä syöpä.
Aikaikkuna: Ensimmäiset 28 päivää
MTD/RP2D on annostaso, jolla enintään yksi enintään 6 osallistujasta kokee annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) DLT: n arviointijakson aikana, ja alapuolella oleva annos, jossa vähintään kahdella (≤6) osallistujalla on DLT lääkkeen seurauksena. DLT: t määritellään käyttämällä haittavaikutusten (CTCAE) kansallista syöpäinstituutin (NCI) yleisiä terminologiakriteerejä (versio 4). Seuraavia toksisuuksia, joita esiintyy tutkimusyhdistelmän syklin 1 aikana, pidetään DLT: llä, jos sitä pidetään lääkkeitä koskevassa: luokan 4 neutropenia, joka on monimutkainen kuumeella ≥38,5C ja/tai dokumentoitu infektio; Luokan 4 neutropenia, joka ei ratkaise 7 päivän kuluessa; Luokan 4 trombosytopenia, joka ei ratkaise 7 päivän tai luokan 3-4 trombosytopeniaa, joka on monimutkainen verenvuodolla. Luokan 4 anemia, joka ei ratkaise 7 päivän kuluessa optimaalisesta hoidosta huolimatta; ja kyvyttömyys aloittaa myöhempi hoitokurssi 28 päivän kuluessa suunnitellusta päivämäärästä, johtuen lääketieteellisestä myrkyllisyydestä.
Ensimmäiset 28 päivää
Annosta rajoittavat toksisuudet (DLT) ensimmäisen syklin aikana
Aikaikkuna: Ensimmäiset 28 päivää
DLT: t määritellään käyttämällä haittavaikutusten (CTCAE) kansallista syöpäinstituutin (NCI) yleisiä terminologiakriteerejä (versio 4). Seuraavia toksisuuksia, joita esiintyy tutkimusyhdistelmän syklin 1 aikana, pidetään DLT: llä, jos sitä pidetään lääkkeitä koskevassa: luokan 4 neutropenia, joka on monimutkainen kuumeella ≥38,5C ja/tai dokumentoitu infektio; Luokan 4 neutropenia, joka ei ratkaise 7 päivän kuluessa; Luokan 4 trombosytopenia, joka ei ratkaise 7 päivän tai luokan 3-4 trombosytopeniaa, joka on monimutkainen verenvuodolla. Luokan 4 anemia, joka ei ratkaise 7 päivän kuluessa optimaalisesta hoidosta huolimatta; ja kyvyttömyys aloittaa myöhempi hoitokurssi 28 päivän kuluessa suunnitellusta päivämäärästä, johtuen tutkimuslääkkeen myrkyllisyydestä ja kaikista asteen 3-4 ei-hematologisesta toksisuudesta, paitsi väsymys/astenia <2 viikkoa kestossa).
Ensimmäiset 28 päivää
Laajennus: Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) -nopeus Olaparib Plus EP0057: n (CLRX101) yhdistelmässä 16 viikossa pienisoluisissa keuhkosyövässä (SCLC) osallistujat (SCLC)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Selvitä, voidaanko hiukan yli 50% osallistujista tunnistaa olevan ilman etenemistä 16 viikolla. Etenemistä mitattiin vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) V1.1 ja määritellään vähintään 20%: n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, mikä viittaa pienimmän summan tutkimuksen. Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidetään myös etenemisenä. Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen on täydellinen vastaus. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (riippumatta siitä, onko tavoite tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin väheneminen-<10 mm. Osittainen vaste on vähintään 30%: n väheneminen kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, ottaen halkaisijoiden lähtötason summan.
16 viikkoa
Laajennus: EP0057: n (CLRX101) kokonaisvaste (täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR) (CLRX101) plus Olaparib osallistujilla uroteelikarsinoomalla,
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Yleinen vasteaste on paras vaste, joka on kirjattu hoidon alusta lähtien sairauden etenemiseen/toistumiseen saakka. Etenemistä mitattiin vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) V1.1 ja määritellään vähintään 20%: n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, mikä viittaa pienimmän summan tutkimuksen. Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidetään myös etenemisenä. Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen on täydellinen vastaus. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (riippumatta siitä, onko tavoite tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin väheneminen-<10 mm. Osittainen vaste on vähintään 30%: n väheneminen kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, ottaen halkaisijoiden lähtötason summan.
8 viikkoa
Laajennus: EP0057: n (CLRX101) kokonaisvaste (CR) + osittainen vaste (PR) (CLRX101) plus olaparib osallistujilla, joilla on metastaattinen kastraatiokestävä eturauhassyöpä (MCRPC)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Selvitä, voidaanko hiukan yli 50% osallistujista tunnistaa olevan ilman etenemistä 12 viikolla. Etenemistä mitattiin vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) V1.1 ja määritellään vähintään 20%: n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, mikä viittaa pienimmän summan tutkimuksen. Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidetään myös etenemisenä. Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen on täydellinen vastaus. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (riippumatta siitä, onko tavoite tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin väheneminen-<10 mm. Osittainen vaste on vähintään 30%: n väheneminen kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, ottaen halkaisijoiden lähtötason summan.
12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Myrkyllisyystapahtumat, mukaan lukien toksisuustyyppi ja vakavuus (luokat 1, 2 ja 3), todennäköisellä assosiaatiolla tutkimuksen ohjelmistoa osallistujissa laajennuskohorteissa
Aikaikkuna: Hoidon aloittaminen 30 päivän kuluttua viimeisestä annoksesta, keskimäärin 8,26 kuukautta.
Tapahtumaa kaappaa subjektiivisella ja objektiivisella tiedoilla osallistujien arviointi-mainoksen itseraportoinnin avulla. Myrkyllisyydet, mukaan lukien toksisuustyyppi ja vakavuus (luokat 1, 2, 3 ja/tai 4), jolla on todennäköinen assosiaatio tutkimuksen hoitoon osallistujissa laajennuskohorteihin, mitattiin haittavaikutusten yleisillä terminologiakriteereillä (CTCAE v4.0). Luokka 1 on lievä. Luokka 2 on kohtalainen. Luokka 3 on vakava. Luokka 4 on hengenvaarallinen.
Hoidon aloittaminen 30 päivän kuluttua viimeisestä annoksesta, keskimäärin 8,26 kuukautta.
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) laajennuskohorteissa
Aikaikkuna: Joka kolmas kuukausi hoidon jälkeen, kuolemapäivään saakka mistä tahansa syystä tai keskimäärin 9,57 kuukautta.
PFS määritellään ajan kestona hoidon alusta etenemisen tai kuoleman aikaan, riippumatta siitä, kumpi tapahtuu ensin. Vastaus mitattiin vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) V1.1. Eteneminen on vähintään 20%: n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, mikä viittaa pienimmän summan tutkimuksessa. Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidetään myös etenemisenä.
Joka kolmas kuukausi hoidon jälkeen, kuolemapäivään saakka mistä tahansa syystä tai keskimäärin 9,57 kuukautta.
Yhdistelmän etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Ajan kesto hoidon alusta etenemisen tai kuoleman aikaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, jopa 2,5 vuotta
PFS määritellään ajan kestona hoidon alusta etenemisen tai kuoleman aikaan, riippumatta siitä, kumpi tapahtuu ensin. Etenemistä mitattiin vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) V1.1 ja määritellään vähintään 20%: n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, mikä viittaa pienimmän summan tutkimuksen. Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidetään myös etenemisenä.
Ajan kesto hoidon alusta etenemisen tai kuoleman aikaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, jopa 2,5 vuotta
Yhdistelmän yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Tutkimuksen päivämäärä kuolemapäivään mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurannasta, jopa 2,5 vuotta
OS on määritelty tutkimuksen päivämääräksi kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurannasta.
Tutkimuksen päivämäärä kuolemapäivään mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurannasta, jopa 2,5 vuotta
Eturauhaspesifinen antigeeni (PSA) metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän (MCRPC) laajennuskohortissa, joka on raportoitu dokumentoidun osittaisen vasteen (PR) yhteydessä 80%: n luottamusvälillä
Aikaikkuna: 40,71 viikkoa hoidon alkamisesta parhaaseen vastauspäivään
PSA -tasot veressä, syklin 1 päivä, päivä 1 (C1d1) - paras vastauspäivä. PSA-tasot mitattiin entsyymissä olevalla immunosorbenttimäärityksellä (ELISA). Normaali PSA-taso on ≤6,5 ng/ml iästä 70-79 ja kohonnut taso ei tulkita hyvää tai huonoa; Erittäin suuri määrä on vahva indikaattori eturauhassyövästä; Koska tämä on eturauhassyövän ryhmä, odotetaan kohonnut luku. Osittaista vastetta arvioitiin vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa kiinteissä kasvaimissa (RECIST) -ohjeissa (versio 1.1) ja eturauhassyövän kliinisten tutkimusten työryhmän kriteerit (PCWG2). Osittainen vaste on vähintään 30%: n väheneminen kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, ottaen halkaisijoiden lähtötason summan.
40,71 viikkoa hoidon alkamisesta parhaaseen vastauspäivään
Eturauhaspesifinen antigeeni (PSA) metastaattisessa kastraatiokeskeisessä eturauhassyövän (MCRPC) laajennuskohortissa, joka on raportoitu dokumentoidun osittaisen vasteen (PR) 95%: n luottamusvälin ajankohtana
Aikaikkuna: 40,71 viikkoa hoidon alkamisesta parhaaseen vastauspäivään.
Veren PSA-tasot mitattiin entsyymissä olevalla immunosorbenttimäärityksellä (ELISA). Normaali PSA-taso on ≤6,5 ng/ml iästä 70-79 ja kohonnut taso ei tulkita hyvää tai huonoa; Erittäin suuri määrä on vahva indikaattori eturauhassyövästä; Koska tämä on eturauhassyövän ryhmä, odotetaan kohonnut luku; On huomattava, että tämä luku vähenee hoidon alusta. Osittaista vastetta arvioitiin vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa kiinteissä kasvaimissa (RECIST) -ohjeissa (versio 1.1) ja eturauhassyövän kliinisten tutkimusten työryhmän kriteerit (PCWG2). Osittainen vaste on vähintään 30%: n väheneminen kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, ottaen halkaisijoiden lähtötason summan.
40,71 viikkoa hoidon alkamisesta parhaaseen vastauspäivään.
Yhdistelmän vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja jokaisen kahden syklin jälkeen ensimmäiseen dokumentoidun etenemiseen tai keskimäärin keskimäärin 11,09 kuukautta.
DOR mitataan ajanjakson mittauskriteereistä täydentää täydellistä vastetta (CR) tai osittaista vastetta (PR) (sen mukaan, kumpi ensin tallennetaan) ensimmäiseen päivään saakka, jolloin toistuva tai progressiivinen sairaus on objektiivisesti dokumentoitu. OS määritetään hoidon alusta kuolemaan asti. Vastaus mitattiin vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) V1.1. Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen on täydellinen vastaus. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (riippumatta siitä, onko tavoite tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin väheneminen-<10 mm. Osittainen vaste on vähintään 30%: n väheneminen kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, ottaen halkaisijoiden lähtötason summan. Eteneminen on vähintään 20%: n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, mikä viittaa pienimmän summan tutkimuksessa. Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidetään myös etenemisenä.
Lähtötilanteessa ja jokaisen kahden syklin jälkeen ensimmäiseen dokumentoidun etenemiseen tai keskimäärin keskimäärin 11,09 kuukautta.
Myrkyllisyyden tapahtumat, mukaan lukien toksisuustyyppi ja vakavuus (luokat 1, 2, 3, 4 ja/tai 5), todennäköisen assosiaation kanssa tutkimuksen hoidon kanssa kiinteiden kasvainkohorttien osallistujissa
Aikaikkuna: Hoidon aloittaminen 30 päivän kuluttua viimeisestä annoksesta, jopa 3,99 kuukautta
Tapahtumaa kaappaa subjektiivisella ja objektiivisella tiedoilla osallistujien arvioinnin ja itseraportin avulla. Myrkyllisyydet, mukaan lukien toksisuustyyppi ja vakavuus (luokat 1, 2, 3 ja/tai 4), jolla on todennäköinen assosiaatio tutkimuksen hoitoon osallistujissa laajennuskohorteihin, mitattiin haittavaikutusten yleisillä terminologiakriteereillä (CTCAE v4.0). Luokka 1 lievä; oireettomat tai lievät oireet; Vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ilmoitettu. Luokka 2 kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei -invasiivinen interventio; Ikä- ja sopivan instrumenttitoiminnan rajoittaminen päivittäisen elämän (ADL). Luokan 3 vakava tai lääketieteellisesti merkitsevä, mutta ei heti hengenvaarallinen; sairaalahoito tai ilmoitettu sairaalahoitoa; vammainen; Itsehoidon rajoittaminen adl. Luokan 4 hengenvaaralliset seuraukset; Kiireellinen interventio osoitti. Luokan 5 kuolema liittyy haittavaikutukseen (AE).
Hoidon aloittaminen 30 päivän kuluttua viimeisestä annoksesta, jopa 3,99 kuukautta
EP0057: n (sekä lääkkeen kokonaislääke että vapautuneen kamptotesiinin) ja olaparibin enimmäismäärät havaitut plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Sykli 1 (esiannoksen, keski-infuusion (30 minuuttia), infuusion pää (EOI) ja 1, 2, 12, 24 ja 48 tuntia (HR) Post-EOI); ja sykli 6 päivä 1.
Verinäytteet farmakokineettiseksi (PK) analyysille kerättiin ennakko-annoksella, keskimmäisellä infuusiolla (30 minuuttia), infuusion (EOI) ja 1, 2, 12, 24 ja 48 tuntia (HR) EOI: n jälkeen. Näytteet piirrettiin natriumhepariiniputkiin, jalostettiin plasmaan ja varastoitiin -80 ° C: seen. Syklin 6 päivässä 1 (C6D1) lisänäytteet kerättiin EP0057: n (CLRX101) kertymisen ja lääkkeen vuorovaikutusten arvioimiseksi. Vapautuneiden kamptoteesiinin (CPT) kokonaisplasmapitoisuudet mitattiin happamoitumisen jälkeen 0,1 normaalisuudella (N) suolahapolla (HCL) laktonimuodon stabiloimiseksi, mitä seurasi laimennus ja ultra-suorituskykyinen nestekromatografia-tandem-massaspektrometria, (UPLC-MS/MS) -analyysi. Ei -yhdistelmäanalyysiä käytettiin PK -parametrien laskemiseen. Kvantifiointien alarajan (LLOQ) alapuolella olevat pitoisuudet jätettiin pois. Seerumin enimmäiskonsentraatio (CMAX) -arvot rekisteröitiin havaittujen mukaisesti.
Sykli 1 (esiannoksen, keski-infuusion (30 minuuttia), infuusion pää (EOI) ja 1, 2, 12, 24 ja 48 tuntia (HR) Post-EOI); ja sykli 6 päivä 1.
EP0057: n farmakodynaaminen (PD) aktiivisuus tuumorin biopsianäytteissä
Aikaikkuna: Lähtötaso, sykli 1, sitten joka toinen sykli ja etenemisessä
Lääkepitoisuudet kasvainnäytteissä.
Lähtötaso, sykli 1, sitten joka toinen sykli ja etenemisessä
Mean Change From Baseline γ- H2A Histone Family Member X (H2AX) Intensity in Plucked Hair Follicles
Aikaikkuna: 4 days
Mean of each participant's value of baseline γH2AX intensity in plucked hair follicles after receiving the drug. The mean change of each participant would be calculated from available hair follicles (or eyebrows if scalp hairs are unobtainable) that contain a full intact follicle and sheath were collected (i.e., plucked) from participants scalp with forceps. Hair follicles were fluorescently stained for γ- H2A histone family member X (H2AX) analysis.
4 days

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien lukumäärä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka arvioidaan haittavaikutusten yhteisillä terminologiakriteereillä (CTCAE v4.0)
Aikaikkuna: Haittavaikutuksia tarkkailtiin/arvioitiin ensimmäisestä tutkimuksen interventiosta, syklin 1 - 30 päivän tutkimusagentin (S) tutkimuspäivä 1 - keskimäärin 6,08 kuukautta.
Tässä on osallistujien lukumäärä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittavaikutuksia, jotka on arvioitu haittavaikutusten yleisten terminologiakriteerien perusteella (CTCAE v4.0). Ei-vakava haittatapahtuma on epätoivoton lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittavaikutus on haittavaikutus tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen haitalliseen lääkekokemukseen, sairaalahoitoon, häiriöihin, jotka koskevat normaalia elämäntoimintoa, synnynnäistä poikkeavuutta/syntymävaurioita tai tärkeitä lääketieteellisiä tapahtumia, jotka vaarantavat potilaan tai aiheen ja voivat vaatia lääketieteellistä tai kirurgista interventiota estämään yksi edellisistä mainituista tuloksista.
Haittavaikutuksia tarkkailtiin/arvioitiin ensimmäisestä tutkimuksen interventiosta, syklin 1 - 30 päivän tutkimusagentin (S) tutkimuspäivä 1 - keskimäärin 6,08 kuukautta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Anish Thomas, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 9. toukokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 19. huhtikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 4. maaliskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 11. toukokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. toukokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 12. toukokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 13. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 160107
  • 16-C-0107

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

.Kaikki sairauskertomukseen tallennetut IPD:t jaetaan pyynnöstä intramuraalisille tutkijoille. Lisäksi kaikki suuren mittakaavan genominen sekvensointidata jaetaan dbGaP:n tilaajien kanssa.

IPD-jaon aikakehys

Kliiniset tiedot saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi.@@@@@@Genomic tiedot ovat saatavilla, kun genomitiedot on ladattu protokollan GDS-suunnitelman mukaisesti niin kauan kuin tietokanta on aktiivinen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kliiniset tiedot ovat saatavilla BTRIS-tilauksen kautta ja tutkimuksen PI:n luvalla. @@@@@@Genominen data on saatavilla dbGaP:n kautta tietojen säilyttäjien pyyntöjen kautta.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa