재발성/불응성 소세포폐암 환자를 대상으로 올라파립과 함께 나노입자 캄프토테신인 EP0057의 임상시험

• 포함 기준: - 1상
• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 표준 요법에 저항성 또는 불응성인 진행성 고형 종양이 확인되어야 합니다.
• 화학 요법, 면역 요법 및/또는 방사선을 포함한 이전 치료로부터 최소 2주가 필요합니다. 또한 등급으로의 회복
• 환자는 1상에 등록하기 위해 측정 가능한 질병을 가질 필요가 없습니다.
• 18세.
• ECOG 성능 상태
• 치료된 뇌 전이 환자(수술, 전체 또는 정위 뇌 방사선)는 병변이 최소 2주 동안 안정적이고 환자가 스테로이드를 사용하지 않거나 안정적인 용량의 스테로이드를 사용하는 경우 허용됩니다. 뇌 전이가 있는 환자는 첫 투여 전 14일 이내에 그리고 연구 기간 동안 효소 유도 항간질제(예: 카르바마제핀, 페니토인 또는 페노바르비탈)를 사용할 필요가 없습니다. 효소 유도 약물-약물 상호작용(DDI)을 생성하지 않는 최신 항간질제의 사용이 허용됩니다.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 >=3,000/mcL
  • 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수 >=1,500/mcL
  • 성장 인자 지원 없이 혈소판 >=100,000/mcL
  • 헤모글로빈 >=9 g/dL, 4주 이내 수혈 없음.

또는

• 헤모글로빈 >10g/dL, 2주 이내에 수혈하지 않음.
• 총 빌리루빈
• AST(SGOT)/알트(SGPT)
• 크레아티닌

또는

• 크레아티닌 청소율 >= 51 mL/min(Cockroft-Gault 공식을 사용하여 계산) 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우.

  -EP0057과 올라파립이 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 시험에 사용된 이러한 제제 및 기타 치료제가 최기형성을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 120일(남성 및 여성 모두) 동안 연구 등록. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 임신 가능성이 있는 가임 여성은 여성 환자가 수술 또는 기타 의학적 이유(효과적인 난관 결찰, 난소 또는 자궁 제거 또는 폐경 후)로 인해 아이를 가질 수 없는 경우를 제외하고 신체적으로 임신할 수 있는 여성으로 정의됩니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.

• 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경,
• 50세 미만 여성의 경우 폐경 후 범위의 LH 및 FSH 수치,
• 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유발 난소 절제술,
• 마지막 월경 이후 간격이 >1년인 화학 요법으로 인한 폐경,

• 또는 외과적 멸균(양측 난소절제술 또는 자궁절제술).

  • 음성 소변 임신 테스트 < =C1D1 전 3일(가임 여성만 해당)
  • 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

포함 기준: - II상 SCLC

• 연령 >=18세.
• 환자는 CLIA 인증 실험실에서 SCLC 진단을 조직학적 또는 세포학적으로 확인해야 합니다.
• 백금 기반 표준 화학 요법 및/또는 면역 체크포인트 억제제를 받는 동안 또는 그 후에 진행했습니다.
• 환자는 원래의 일선 요법으로 재치료하는 것을 포함하여 재발 또는 진행성 질병에 대해 여러 가지 요법을 받을 수 있습니다. 화학 요법, 면역 요법 및/또는 방사선을 포함한 이전 치료로부터 최소 2주가 필요합니다. 또한 등급으로의 회복
• 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준 버전(RECIST 1.1)에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 초기 치료 후 질병 진행의 방사선 사진 증거가 문서화되어야 합니다.
• ECOG 성능 상태
• 치료된 뇌 전이 환자(수술, 전체 또는 정위 뇌 방사선)는 병변이 최소 2주 동안 안정적이고 환자가 스테로이드를 사용하지 않거나 안정적인 용량의 스테로이드를 사용하는 경우 허용됩니다. 뇌 전이가 있는 환자는 첫 투여 전 14일 이내에 그리고 연구 기간 동안 효소 유도 항간질제(예: 카르바마제핀, 페니토인 또는 페노바르비탈)를 사용할 필요가 없습니다. 효소 유도 약물-약물 상호작용(DDI)을 생성하지 않는 최신 항간질제의 사용이 허용됩니다.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 >=3,000/mcL
  • 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수 >=1,500/mcL
  • 성장 인자 지원 없이 혈소판 >=100,000/mcL
  • 헤모글로빈 >=9 g/dL, 4주 이내 수혈 없음.

또는

• 헤모글로빈 >10g/dL, 2주 이내에 수혈하지 않음.
• 총 빌리루빈
• AST(SGOT)/알트(SGPT)
• 크레아티닌

또는

• 크레아티닌 청소율 >=51 mL/min(Cockroft-Gault 공식을 사용하여 계산) 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우.

  • 발육중인 인간 태아에 대한 EP0057 및 올라파립의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이들 제제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 참여 전 연구 참여 기간 동안 매우 효과적인 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 및 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안(남녀 모두). 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 임신 가능성이 있는 가임 여성은 여성 환자가 수술 또는 기타 의학적 이유(효과적인 난관 결찰, 난소 또는 자궁 제거 또는 폐경 후)로 인해 아이를 가질 수 없는 경우를 제외하고 신체적으로 임신할 수 있는 여성으로 정의됩니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.
  • 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경,
• 50세 미만 여성의 경우 폐경 후 범위의 LH 및 FSH 수치,
• 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유발 난소 절제술,
• 마지막 월경 이후 간격이 >1년인 화학 요법으로 인한 폐경,
• 또는 외과적 멸균(양측 난소절제술 또는 자궁절제술).

포함 기준: 요로상피암 확장 코호트용(수정 버전 08/17/2022로 종료된 코호트에 적립)

• 환자는 림프절병증 및 내장 전이성 질환을 포함하여 RECIST(버전 1.1)에 의해 측정 가능한 질병과 함께 CLIA 인증 실험실에서 방광, 요도, 요관 또는 신우의 요로상피암종의 조직학적 진단을 받아야 합니다.
• 남성 또는 여성 환자 >= 18세.
• 환자는 적어도 하나의 백금 기반 화학 요법 및/또는 진행성 질환에 적절한 경우 면역 체크포인트 억제제를 받았어야 합니다.
• 사전 항혈관신생 및 방사선 치료가 허용됩니다(치료 후 2주 휴약 필요).
• 비스포스포네이트와 데노수맙은 >=4주 동안 안정적인 용량을 사용하는 경우 허용됩니다.

• ECOG 0 2

  • 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
  • 백혈구 >=3,000/mcL
  • 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수 >=1,500/mcL
  • 성장 없이 혈소판 >=100,000/mcL
  • 요인 지원
  • 헤모글로빈 >=9 g/dL, 4주 이내 수혈 없음.

또는

• 헤모글로빈 >10g/dL, 2주 이내에 수혈하지 않음.
• 총 빌리루빈
• AST(SGOT)/알트(SGPT)

• 크레아티닌

  -EP0057과 올라파립이 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이들 제제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 참여 전 연구 참여 기간 동안 매우 효과적인 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 및 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안(남녀 모두). 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 임신 가능성이 있는 가임 여성은 여성 환자가 수술 또는 기타 의학적 이유(효과적인 난관 결찰, 난소 또는 자궁 제거 또는 폐경 후)로 인해 아이를 가질 수 없는 경우를 제외하고 신체적으로 임신할 수 있는 여성으로 정의됩니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.

• 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경,
• 50세 미만 여성의 경우 폐경 후 범위의 LH 및 FSH 수치,
• 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유발 난소 절제술,
• 마지막 월경 이후 간격이 >1년인 화학 요법으로 인한 폐경,

• 또는 외과적 멸균(양측 난소절제술 또는 자궁절제술).

  • 환자는 경구 약물을 견딜 수 있어야 하며 올라파립의 흡수를 방해하는 위장 질환이 없어야 합니다.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
  • 가능한 경우 연구 목적으로 보관 조직 샘플을 공개할 의향

mCRPC 확장 코호트에 대한 포함 기준(수정 버전 7/27/2021로 종료된 mCRPC 코호트에 대한 적립)

• 환자는 전이성, 진행성, 거세 저항성 전립선암(mCRPC)이 있어야 합니다.
• CLIA 인증을 받은 전립선암의 문서화된 조직병리학적 확인

실혐실.

• 모든 환자는 생검에 안전한 것으로 간주되는 병변이 하나 이상 있어야 하며 의무적인 기본 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 환자는 이전에 엔잘루타마이드 및/또는 아비라테론으로 치료를 받았어야 합니다. 단, 전이성 거세 민감성 전립선암에 대해 도세탁셀 및 안드로겐 박탈 요법으로 치료를 받았고 도세탁셀 치료로 진행되었거나 마지막 도세탁셀 투여 후 1개월 이내에 진행된 환자는 예외입니다.
• 환자는 테스토스테론 수치가 거세되어야 합니다(
• 환자는 양측 외과적 거세를 받았거나 연구 기간 동안 GnRH 작용제/길항제를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다.
• ECOG 성능 상태

• 환자는 다음과 같은 적절한 골수, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 >=3,000/mcL
  • 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수 >=1,500/mcL
  • 성장 인자 지원 없이 혈소판 >=100,000/mcL
  • 헤모글로빈 >=9 g/dL, 4주 이내 수혈 없음.

또는

• 헤모글로빈 >10g/dL, 2주 이내에 수혈하지 않음.
• 총 빌리루빈
• AST(SGOT)/알트(SGPT)
• 크레아티닌

또는

--크레아티닌 청소율 >=51 mL/min(Cockroft-Gault 공식을 사용하여 계산) 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우.

• 남성은 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있어야 하며 정보에 입각한 동의를 제공할 의향이 있어야 합니다.
• 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전과 연구 참여 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활동적인 피험자와 그들의 여성 파트너는 경구 피임약을 사용하더라도 연구 과정 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 3개월 동안 의학적으로 허용된 차단 피임 방법(예: 남성 또는 여성 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또한 사용됩니다. 가임 가능성이 있는 모든 피험자는 또한 연구 과정 동안 그리고 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 3개월 동안 배리어 방법과 두 번째 피임 방법을 모두 사용하는 데 동의해야 합니다. 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

전이성 거세 민감성 전립선암에 대해 도세탁셀 및 안드로겐 박탈 요법으로 치료를 받았고 도세탁셀 치료를 진행했거나 마지막 도세탁셀 투여 후 1개월 이내에 진행된 환자가 자격이 있습니다.

제외 기준: - 1상 및 2상 SCLC 및 UC 확장 코호트(참고: UC 코호트에 대한 적립은 2022년 8월 17일 수정 버전으로 종료됨)

• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• 이전 암 요법으로 인한 탈모증 및 신경병증을 제외한 지속적인 독성(>= CTCAE 등급 2)
• 이전에 올라파립 또는 다른 캄프토테신 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자(UC 확장 코호트에만 해당).
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 활동성 폐렴 환자; 또는 임상적으로 필요한 경우 말초 혈액 도말 또는 골수 생검에서 골수이형성 증후군 또는 급성 골수성 백혈병을 시사하는 기준선 특징.
• 치료제 연구에 과민…