B細胞悪性腫瘍の小児および若年成人における抗CD19 CARを発現するT細胞
2020年11月1日 更新者：Sheba Medical Center
B細胞悪性腫瘍の小児および若年成人患者における抗CD19キメラ抗原受容体を発現するT細胞の第1/2相単群試験
この第 1/2 相試験では、CD19 を発現する B 細胞悪性腫瘍の、第 2 世代の抗 CD19 キメラ抗原受容体を形質導入した自己 T 細胞に対する子供および若年成人の反応を評価します。
調査の概要
詳細な説明
CD19 抗原を認識するキメラ抗原受容体 (CAR) を形質導入した自己 T 細胞 (CD19-CAR T 細胞) は、世界中のいくつかの機関で複数の臨床試験に使用されています。 CD28（分化28クラスター）共刺激ドメインを持つCD19-CAR T細胞の社内製造プロセスを確立しました。
主な目的:
- シバ医療センターでCAR T細胞投与の安全性を研究する
- B細胞悪性腫瘍の小児および若年成人における抗CD19-CAR T細胞の投与の実現可能性と有効性を判断すること。
副次的な目的
- 持続性、拡大、細胞毒性の可能性、枯渇など、患者のCAR T細胞のin vivoおよびin vitroでの挙動を研究すること。
- CAR治療を受けた患者のサイトカイン環境を研究すること。
適格性 1～50歳の患者で、CD19を発現するB細胞悪性腫瘍が、1つまたは複数の標準的な化学療法を含むレジメンの後に再発したか、またはそれに反応しなかった。
設計 末梢血単核細胞 (PBMC) は、白血球除去によって得られます。 抗 CD19 CAR T 細胞は、新鮮な自家 PBMC から製造されます。 PBMC は、抗 CD3 (分化クラスター 3) 抗体およびインターロイキン 2 の存在下で培養され、その後、抗 CD19 CAR を含むレトロウイルスベクター上清が続きます。 総培養時間は 7 ～ 10 日です。 患者は、細胞注入の前にシクロホスファミドとフルダラビンで構成されるリンパ除去化学療法を受け、0日目に1キログラムあたり100万個のCAR T細胞を受け取ります。 患者は、サイトカイン放出症候群、血液毒性、B細胞形成不全などの毒性について監視されます。根底にある悪性腫瘍の反応;また、血液、骨髄、および脳脊髄液 (CSF) における CAR-T 細胞の持続性についても同様です。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
300
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Ramat Gan、イスラエル
- 募集
- Chaim Sheba Medical Center
-
コンタクト：
- Diana Bar
- 電話番号：+972-3-5303699
- メール：Diana.Chigalayev@sheba.health.gov.il
-
コンタクト：
- Elad Jacoby, MD
- 電話番号：+972-3-5302934
- メール：elad.jacoby@sheba.health.gov.il
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～50年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -再発または難治性のB細胞悪性腫瘍の患者
- 年齢 1 ～ 50 歳
- フローサイトメトリーまたは免疫組織化学により、少なくとも 70% の白血病芽球/リンパ腫細胞で CD19 発現が示される
- 十分なCD3数（血液1マイクロリットルあたり250以上のCD3+細胞）
- 臨床パフォーマンスステータス: 10歳以上の患者: Karnofsky ≥ 50%; 10歳以下の患者：ランスキースケール≧50％。 神経学的症状の例外 (例: 麻痺) 悪性腫瘍によって説明されます。
- 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません
- 心機能：左心室駆出率 >45% または短縮率 >28%
- 同種骨髄移植後の患者の場合 - BMT後少なくとも100日で、活動性移植片対宿主病の徴候や症状がない。
主な除外基準:
- 白血球増加症 (WBC>50,000) または急速に進行する疾患
- 妊娠中または授乳中の女性
- -ビリルビン> x2正常上限（溶血またはギルバートによって説明された場合を除く）または血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ> x25正常上限として定義される肝機能障害。
- B型肝炎、C型肝炎またはHIV感染。
- -髄腔内化学療法を除いて、アフェレーシスの2週間前に行われた抗腫瘍治療。
- 積極的な免疫抑制療法
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：シングルアーム
すべての患者はこの単一のアームで治療されます
|
CD19を標的とするキメラ抗原受容体で活性化および形質導入された自己T細胞
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CTCAE v4 によって評価された、治療に関連する有害事象が発生した患者の数。
時間枠：2年
|
2年
|
|
|
全体の回答率
時間枠：28日
|
全体の奏効率 = 完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) + 白血病患者における完全奏効 (CRi)。白血病患者は骨髄評価、リンパ腫患者は画像検査（CT/PET CT）による評価
|
28日
|
|
CD19 CAR T 細胞生産の実現可能性は、リリース基準をうまく満たす製品の数によって定義されます
時間枠：12日
|
各参加者について、12 日以内に十分な自家 CAR T 細胞を生成する可能性が評価されます。
|
12日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
参加者の血液および骨髄中のCAR T細胞の列挙によって測定されるCAR T細胞の持続性
時間枠：1年
|
参加者の血液および骨髄中のCAR T細胞の列挙
|
1年
|
|
フローサイトメトリーで測定された T 細胞活性と疲労プロファイル
時間枠：3ヶ月
|
活性化および疲労マーカーの発現についてのフローサイトメトリーによる末梢血からの T 細胞の評価。
|
3ヶ月
|
|
患者の末梢血中のサイトカインレベル
時間枠：30日
|
CAR T細胞投与後の参加者の血液中のサイトカインの測定
|
30日
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9):CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2.
- Itzhaki O, Jacoby E, Nissani A, Levi M, Nagler A, Kubi A, Brezinger K, Brayer H, Zeltzer LA, Rozenbaum M, Vernitsky H, Markel G, Toren A, Avigdor A, Schachter J, Besser MJ. Head-to-head comparison of in-house produced CD19 CAR-T cell in ALL and NHL patients. J Immunother Cancer. 2020 Mar;8(1):e000148. doi: 10.1136/jitc-2019-000148.
- Fried S, Avigdor A, Bielorai B, Meir A, Besser MJ, Schachter J, Shimoni A, Nagler A, Toren A, Jacoby E. Early and late hematologic toxicity following CD19 CAR-T cells. Bone Marrow Transplant. 2019 Oct;54(10):1643-1650. doi: 10.1038/s41409-019-0487-3. Epub 2019 Feb 26.
- Jacoby E, Bielorai B, Avigdor A, Itzhaki O, Hutt D, Nussboim V, Meir A, Kubi A, Levy M, Zikich D, Zeltzer LA, Brezinger K, Schachter J, Nagler A, Besser MJ, Toren A. Locally produced CD19 CAR T cells leading to clinical remissions in medullary and extramedullary relapsed acute lymphoblastic leukemia. Am J Hematol. 2018 Dec;93(12):1485-1492. doi: 10.1002/ajh.25274. Epub 2018 Sep 26.
- Nissani A, Lev-Ari S, Meirson T, Jacoby E, Asher N, Ben-Betzalel G, Itzhaki O, Shapira-Frommer R, Schachter J, Markel G, Besser MJ. Comparison of non-myeloablative lymphodepleting preconditioning regimens in patients undergoing adoptive T cell therapy. J Immunother Cancer. 2021 May;9(5):e001743. doi: 10.1136/jitc-2020-001743.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年11月1日
一次修了 (予想される)
2022年7月1日
研究の完了 (予想される)
2022年11月1日
試験登録日
最初に提出
2016年5月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年5月12日
最初の投稿 (見積もり)
2016年5月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年11月1日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。