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Células T que expresan CAR anti-CD19 en adultos jóvenes y pediátricos con neoplasias malignas de células B

1 de noviembre de 2020 actualizado por: Sheba Medical Center

Un estudio de fase 1/2 de un solo brazo de células T que expresan el receptor del antígeno quimérico anti-CD19 en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con neoplasias malignas de células B

Este estudio de fase 1/2 evaluará la respuesta de las neoplasias malignas de células B que expresan CD19 a células T autólogas transducidas con un receptor de antígeno quimérico anti-CD19 de segunda generación en niños y adultos jóvenes.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las células T autólogas transducidas con receptores de antígenos quiméricos (CAR) que reconocen el antígeno CD19 (células T CD19-CAR) se han utilizado en múltiples ensayos clínicos en varias instituciones de todo el mundo. Establecimos un proceso de fabricación interno para las células T CD19-CAR con un dominio coestimulador CD28 (grupo de diferenciación 28).

Objetivos principales:

  1. Estudiar la seguridad de la administración de células CAR T en el Centro Médico Sheba
  2. Determinar la viabilidad y eficacia de la administración de células T anti-CD19-CAR en niños y adultos jóvenes con neoplasias malignas de células B.

Objetivos secundarios

  1. Estudiar el comportamiento in vivo e in vitro de las células CAR T en pacientes, incluida la persistencia, la expansión, el potencial citotóxico y el agotamiento.
  2. Estudiar el medio de citoquinas en pacientes tratados con CAR.

Elegibilidad Pacientes de 1 a 50 años de edad, con una neoplasia maligna de células B que expresan CD19 que recidivó después de uno o más regímenes estándar que contienen quimioterapia o que no respondió a ellos.

Diseño Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se obtendrán mediante leucaféresis. Las células T CAR anti-CD19 se fabricarán a partir de PBMC autólogas frescas. Las PBMC se cultivarán en presencia de anticuerpo anti-CD3 (grupo de diferenciación 3) e interleucina-2, seguido de sobrenadante de vector retroviral que contiene CAR anti-CD19. El tiempo total de cultivo es de 7 a 10 días. Los pacientes recibirán quimioterapia de eliminación de linfocitos compuesta por ciclofosfamida y fludarabina antes de la infusión de células, y el día 0 recibirán un millón de células CAR T por kilogramo. Los pacientes serán monitoreados por toxicidad, incluido el síndrome de liberación de citoquinas, toxicidades hematológicas y aplasia de células B; para la respuesta de su malignidad subyacente; y para la persistencia de células CAR-T en la sangre, la médula y el líquido cefalorraquídeo (LCR).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 50 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Paciente con cáncer de células B en recaída o refractario
  • Edad 1-50 años
  • Expresión de CD19 demostrada por citometría de flujo o inmunohistoquímica en al menos el 70 % de los blastos leucémicos/células de linfoma
  • Recuento adecuado de CD3 (más de 250 células CD3+ por microlitro de sangre)
  • Estado funcional clínico: Pacientes > 10 años de edad: Karnofsky ≥ 50%; Pacientes ≤ 10 años: escala de Lansky ≥ 50%. A excepción de los síntomas neurológicos (p. parálisis) que se explican por la malignidad.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa
  • Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo >45 % o fracción de acortamiento >28 %
  • Para pacientes después de un trasplante alogénico de médula ósea: al menos 100 días después de un TMO sin signos ni síntomas de enfermedad activa de injerto contra huésped.

Criterios clave de exclusión:

  • Hiperleucocitosis (WBC>50,000) o enfermedad rápidamente progresiva
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia
  • Disfunción hepática, definida como bilirrubina > x2 del límite superior normal (excepto cuando se explica por hemólisis o Gilbert) o glutamato oxaloacetato transaminasa sérica > x25 del límite superior normal.
  • Hepatitis B, hepatitis C o infección por VIH.
  • Tratamiento antineoplásico administrado en las 2 semanas previas a la aféresis, a excepción de la quimioterapia intratecal.
  • Terapia inmunosupresora activa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo único
Todos los pacientes serán tratados en este único brazo.
Biológico: Células T CD19 CAR
Células T autólogas activadas y transducidas con un receptor de antígeno quimérico dirigido a CD19

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 28 días
Tasa de respuesta general = respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR) + respuesta completa con recuperación de recuento incompleta (CRi) en pacientes con leucemia; Valoración mediante evaluación de la médula ósea para pacientes con leucemia e imágenes (CT/PET CT) para pacientes con linfoma
28 días
Viabilidad de la producción de células CD19 CAR T definida por el número de productos que cumplen con éxito los criterios de liberación
Periodo de tiempo: 12 días
Para cada participante, se evaluará la viabilidad de generar suficientes células T con CAR autólogas en un plazo de 12 días.
12 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Persistencia de células CAR T medida por la enumeración de células CAR T en la sangre y la médula ósea de los participantes
Periodo de tiempo: 1 año
Recuento de células CAR T en la sangre y la médula ósea de los participantes
1 año
Actividad de las células T y perfil de agotamiento medido por citometría de flujo
Periodo de tiempo: 3 meses
Evaluación de células T de sangre periférica mediante citometría de flujo para la expresión de marcadores de activación y agotamiento.
3 meses
Niveles de citocinas en sangre periférica de los pacientes
Periodo de tiempo: 30 dias
Medición de citocinas en la sangre de los participantes después de la administración de células CAR T
30 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Sheba Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2016

Finalización primaria (Anticipado)

1 de julio de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de mayo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de mayo de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de mayo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de noviembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de noviembre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SHEBA-15-2076-AT-CTIL

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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