Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

T-buňky exprimující anti-CD19 CAR u pediatrických a mladých dospělých s malignitami B-buněk

1. listopadu 2020 aktualizováno: Sheba Medical Center

Fáze 1/2 jednoramenné studie T-buněk exprimujících anti-CD19 chimérický antigenní receptor u pediatrických a mladých dospělých pacientů s malignitami B-buněk

Tato studie fáze 1/2 bude hodnotit odpověď B-buněčných malignit exprimujících CD19 na autologní T buňky transdukované druhou generací anti-CD19 chimérického antigenního receptoru u dětí a mladých dospělých.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Autologní T buňky transdukované chimérickými antigenními receptory (CAR), které rozpoznávají antigen CD19 (CD19-CAR T buňky), byly použity v mnoha klinických studiích v několika institucích po celém světě. Zavedli jsme vlastní výrobní proces pro CD19-CAR T buňky s kostimulační doménou CD28 (shluk diferenciace 28).

Primární cíle:

  1. Studovat bezpečnost podávání CAR T buněk v Sheba Medical Center
  2. Stanovit proveditelnost a účinnost podávání anti-CD19-CAR T buněk u dětí a mladých dospělých s malignitami B buněk.

Sekundární cíle

  1. Studovat in vivo a in vitro chování CAR T buněk u pacientů, včetně perzistence, expanze, cytotoxického potenciálu a vyčerpání.
  2. Studovat prostředí cytokinů u pacientů léčených CAR.

Způsobilost Pacienti ve věku 1-50 let s malignitou B-buněk exprimující CD19, která se znovu objevila po jednom nebo více standardních režimech obsahujících chemoterapii nebo na ně nereagovala.

Návrh Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou získány leukaferézou. Anti-CD19 CAR T buňky budou vyrobeny z čerstvých autologních PBMC. PBMC budou kultivovány v přítomnosti protilátky anti-CD3 (shluk diferenciace 3) a interleukinu-2 následované supernatantem retrovirového vektoru obsahujícím anti-CD19 CAR. Celková doba kultivace je mezi 7-10 dny. Pacienti dostanou před infuzí buněk lymfodepleční chemoterapii složenou z cyklofosfamidu a fludarabinu a v den 0 dostanou jeden milion CAR T buněk na kilogram. U pacientů bude sledována toxicita včetně syndromu uvolnění cytokinů, hematologické toxicity a aplazie B-buněk; pro odpověď na jejich základní malignitu; a pro persistenci CAR-T buněk v krvi, dřeni a mozkomíšním moku (CSF).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

300

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 50 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient s relabující nebo refrakterní B-buněčnou malignitou
  • Věk 1-50 let
  • Exprese CD19 prokázaná průtokovou cytometrií nebo imunohistochemií na nejméně 70 % leukemických blastů / lymfomových buněk
  • Adekvátní počet CD3 (nad 250 CD3+ buněk na mikrolitr krve)
  • Stav klinické výkonnosti: Pacienti ve věku > 10 let: Karnofsky ≥ 50 %; Pacienti ve věku ≤ 10 let: Lanskyho škála ≥ 50 %. Výjimkou jsou neurologické příznaky (např. paralýza), které se vysvětlují maligním onemocněním.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test
  • Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory > 45 % nebo zkrácení > 28 %
  • U pacientů po alogenní transplantaci kostní dřeně - alespoň 100 dní po BMT bez známek nebo symptomů aktivní reakce štěpu proti hostiteli.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Hyperleukocytóza (WBC>50 000) nebo rychle progredující onemocnění
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Jaterní dysfunkce, definovaná jako bilirubin > x2 horní normální hranice (kromě případů, kdy je vysvětleno hemolýzou nebo Gilbertem) nebo sérová glutamát oxaloacetát transamináza > x25 horní normální hranice.
  • Hepatitida B, hepatitida C nebo infekce HIV.
  • Antineoplastická léčba podávaná 2 týdny před aferézou, s výjimkou intratekální chemoterapie.
  • Aktivní imunosupresivní terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoručka
Všichni pacienti budou léčeni na této jediné paži
Biologický: CD19 CAR T buňky
Autologní T buňky aktivované a transdukované chimérickým antigenním receptorem zacíleným na CD19

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.
Časové okno: 2 roky
2 roky
Celková míra odezvy
Časové okno: 28 dní
Celková míra odpovědi = úplná odpověď (CR) + částečná odpověď (PR) + úplná odpověď s neúplným obnovením počtu (CRi) u pacientů s leukémií; Hodnocení pomocí hodnocení kostní dřeně u pacientů s leukémií a zobrazování (CT / PET CT) u pacientů s lymfomem
28 dní
Proveditelnost produkce CD19 CAR T buněk definovaná počtem produktů, které úspěšně splňují kritéria uvolňování
Časové okno: 12 dní
U každého účastníka bude vyhodnocena proveditelnost generování dostatečného množství autologních CAR T buněk do 12 dnů.
12 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Perzistence CAR T buněk měřená výčtem CAR T buněk v krvi a kostní dřeni účastníků
Časové okno: 1 rok
Výčet CAR T buněk v krvi a kostní dřeni účastníků
1 rok
Aktivita T buněk a profil vyčerpání měřené průtokovou cytometrií
Časové okno: 3 měsíce
Stanovení T buněk z periferní krve průtokovou cytometrií pro expresi markerů aktivace a vyčerpání.
3 měsíce
Hladiny cytokinů v periferní krvi pacientů
Časové okno: 30 dní
Měření cytokinů v krvi účastníků po podání CAR T buněk
30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sheba Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. května 2016

První zveřejněno (Odhad)

13. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SHEBA-15-2076-AT-CTIL

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit