Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Anti-CD19 CAR-t expresszáló T-sejtek B-sejtes rosszindulatú daganatos betegségekben szenvedő gyermekeknél és fiatal felnőtteknél

2020. november 1. frissítette: Sheba Medical Center

1./2. fázisú, egykarú vizsgálat anti-CD19 kiméra antigénreceptort expresszáló T-sejtekről B-sejtes rosszindulatú daganatokban szenvedő gyermek- és fiatal felnőtt betegekben

Ez az 1/2 fázisú vizsgálat a CD19-et expresszáló B-sejtes rosszindulatú daganatok válaszát értékeli a második generációs anti-CD19 kiméra antigén receptorral transzdukált autológ T-sejtekre gyermekeknél és fiatal felnőtteknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A CD19 antigént felismerő kiméra antigénreceptorokkal (CAR) transzdukált autológ T-sejteket (CD19-CAR T-sejtek) számos klinikai vizsgálatban alkalmaztak világszerte számos intézményben. Létrehoztunk egy házon belüli gyártási eljárást a CD28 (28-as differenciálódási klaszter) kostimulációs doménnel rendelkező CD19-CAR T-sejtek számára.

Elsődleges célok:

  1. A CAR T sejt beadásának biztonságosságának tanulmányozása a Sheba Medical Centerben
  2. Az anti-CD19-CAR T-sejtek beadásának megvalósíthatóságának és hatékonyságának meghatározása B-sejtes rosszindulatú daganatos gyermekek és fiatal felnőttek számára.

Másodlagos célok

  1. A CAR T-sejtek in vivo és in vitro viselkedésének vizsgálata betegekben, beleértve a perzisztenciát, az expanziót, a citotoxikus potenciált és a kimerültséget.
  2. A citokin miliő tanulmányozása CAR-ban kezelt betegekben.

Alkalmasság 1-50 éves, CD19-et expresszáló B-sejtes rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, akik egy vagy több standard kemoterápiát tartalmazó kezelés után kiújultak, vagy nem reagáltak rá.

Tervezés A perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) leukaferézissel nyerik. Az anti-CD19 CAR T-sejteket friss autológ PBMC-kből állítják elő. A PBMC-t anti-CD3 (3. differenciálódási csoport) antitest és interleukin-2 jelenlétében tenyésztjük, majd az anti-CD19 CAR-t tartalmazó retrovirális vektor felülúszóban. A teljes tenyésztési idő 7-10 nap. A betegek a sejtinfúzió előtt ciklofoszfamidból és fludarabinból álló limfodepletáló kemoterápiát kapnak, a 0. napon pedig kilogrammonként egymillió CAR T-sejtet kapnak. A betegeket ellenőrizni fogják a toxicitás szempontjából, beleértve a citokin felszabadulási szindrómát, a hematológiai toxicitást és a B-sejtes aplasiát; a mögöttes rosszindulatú daganatok kezelésére; valamint a CAR-T-sejtek megmaradásához a vérben, a csontvelőben és a gerincvelői folyadékban (CSF).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

300

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Kiújult vagy refrakter B-sejtes rosszindulatú daganatban szenvedő beteg
  • Életkor 1-50 év
  • A CD19 expressziója áramlási citometriával vagy immunhisztokémiával kimutatható a leukémiás blasztok/limfóma sejtek legalább 70%-án
  • Megfelelő CD3-szám (több mint 250 CD3+ sejt mikroliterenként vérben)
  • Klinikai teljesítőképesség: 10 év feletti betegek: Karnofsky ≥ 50%; 10 évesnél fiatalabb betegek: Lansky-skála ≥ 50%. Kivétel a neurológiai tünetek (pl. bénulás), amelyek a rosszindulatú daganattal magyarázhatók.
  • A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni
  • Szívműködés: a bal kamrai ejekciós frakció >45% vagy a rövidülő frakció >28%
  • Allogén csontvelő-transzplantációt követően legalább 100 nappal a BMT után, és nincsenek aktív graft-versus-host betegség jelei vagy tünetei.

Főbb kizárási kritériumok:

  • Hyperleukocytosis (WBC>50 000) vagy gyorsan progresszív betegség
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Májműködési zavar, amelyet úgy határoznak meg, hogy a bilirubin > 2x2 a normál felső határa (kivéve, ha hemolízissel vagy Gilberttel magyarázható) vagy a szérum glutamát oxaloacetát transzamináz > 25x25 felső normál határértéket.
  • Hepatitis B, Hepatitis C vagy HIV fertőzés.
  • Antineoplasztikus kezelés az aferézist megelőző 2 hétben, az intratekális kemoterápia kivételével.
  • Aktív immunszuppresszív terápia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egykarú
Minden beteget ezen az egykaron kezelnek
Biológiai: CD19 CAR T-sejtek
Autológ T-sejtek aktiválva és transzdukálva egy CD19-et megcélzó kiméra antigénreceptorral

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma a CTCAE v4 szerint.
Időkeret: 2 év
2 év
Teljes válaszadási arány
Időkeret: 28 nap
Összesített válaszarány = teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR) + teljes válasz nem teljes számszerű helyreállítással (CRi) leukémiás betegekben; Leukémiában szenvedő betegek csontvelő-értékelésével, limfómában szenvedő betegek képalkotó vizsgálatával (CT / PET CT) végzett értékelés
28 nap
A CD19 CAR T-sejt-termelés megvalósíthatósága a felszabadulási kritériumokat sikeresen teljesítő termékek számától függően
Időkeret: 12 nap
Minden résztvevő esetében megvizsgálják, hogy 12 napon belül elegendő-e autológ CAR T-sejt létrehozása.
12 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CAR T-sejtek perzisztenciája a résztvevők vérében és csontvelőjében lévő CAR T-sejtek számbavételével mérve
Időkeret: 1 év
A CAR T-sejtek számbavétele a résztvevők vérében és csontvelőjében
1 év
T-sejt aktivitás és kimerültségi profil áramlási citometriával mérve
Időkeret: 3 hónap
A perifériás vérből származó T-sejtek értékelése áramlási citometriával az aktiválási és kimerülési markerek expressziója céljából.
3 hónap
Citokinszint a betegek perifériás vérében
Időkeret: 30 nap
Citokinek mérése a résztvevők vérében CAR T-sejt beadást követően
30 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sheba Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. november 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. július 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. május 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. május 12.

Első közzététel (Becslés)

2016. május 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. november 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 1.

Utolsó ellenőrzés

2020. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SHEBA-15-2076-AT-CTIL

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Akut limfoblasztikus leukémia, B-prekurzor

Klinikai vizsgálatok a CD19 CAR T-sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Egypt

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel